Mikrobiomi ja pahenemisvaiheet neutrofiilisessä astmassa (AsmaEx)
torstai 26. tammikuuta 2023 päivittänyt: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Neutrofiilisen astman paheneminen: keuhkoputken mikrobiomin vaikutus
Neutrofiilinen astma (NA) on vähiten tunnettu vaikean astman fenotyyppi. Se liittyy useampaan pahenemiseen, huonompaan hallintaan ja heikentyneeseen keuhkojen toimintaan. Yksi sen mahdollisista etiologioista on keuhkoputkitulehdukset. Keuhkoputkien mikrobiologian ja sen suhteen pahenemisvaiheiden tutkiminen on uusi tutkimuslinja.
Tavoitteet: 1) Analysoida keuhkoputkien mikrobiomi potilailla, joilla on AN ja ei-neutrofiilinen (ANN), joilla on toistuvia pahenemisvaiheita ja ilman pahenemisvaiheita. 2) Yhdistä keuhkoputkitulehdusten esiintyminen mikrobiomin eroihin. 3) Korreloi mikrobiomin ominaisuudet muihin pahenemisvaiheissa käytettyihin todisteisiin.
Menetelmät: Prospektiivinen tutkimus, johon osallistui 40 tupakoimatonta astmaatikota, joilla ei ole bronkiektaasia (20 AN:lla ja 20 ANN:lla). Näistä 10:llä kussakin ryhmässä on toistuvia pahenemisvaiheita (>2 systeemisten steroidien kierrosta viimeisen vuoden aikana, kukin >3 päivää) ja 10 harvoin pahenemista. AN määritellään > 65 % neutrofiileiksi vakaan faasin ysköksessä. Kaikilla potilailla on kaksi vakaata käyntiä, joissa kerätään kliiniset muuttujat, astmakontrolli, keuhkojen toiminta ja indusoitunut yskösnäytteet (keuhkoputkien tulehdussolujen määrän analysoimiseksi ja mikrobiomin tutkimiseksi 16-alayksikön rRNA:lla). Spesifinen immunoglobuliini A (IgA) Chlamydia Pneumoniaelle määritetään. Pahenemisvaiheissa kerätään yskösnäytteitä viljelyä ja nenänielun sivelynäytteitä varten tärkeimpien hengitysteiden virusten ja bakteerien tutkimiseksi monipolymeraasiketjureaktiolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Katso edellä
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
40
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Astrid Crespo, PhD
- Puhelinnumero: 7684 932919000
- Sähköposti: acrespo@santpau.cat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08041
- Rekrytointi
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Carrer Mas Casanovas 90.
-
Ottaa yhteyttä:
- Astrid Crespo, MD
- Puhelinnumero: +34-935565972
- Sähköposti: acrespo@santpau.cat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Vaikea astma ohjeiden mukaan, 18-80 vuotta
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-80v
- Vahvistettu astmadiagnoosi
- Vaikea jatkuva astma
Poissulkemiskriteerit:
- Hengitystietulehdus edellisen kuukauden aikana
- Muu merkittävä keuhkosairaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Neutrofiilinen astma
Potilaat, joilla on ohjeiden mukaan diagnosoitu astma, eosinofiilit <300/mm3 veressä ja <3 % indusoidussa ysköksessä
|
PCR viruksille ja bakteereille nenäpuikolla
Mikrobiomi indusoidussa ysköksessä
|
|
Eosinofiilinen astma
Potilaat, joilla on ohjeiden mukaan diagnosoitu astma, eosinofiilit > 300/mm3 veressä ja/tai >3 % indusoidussa ysköksessä
|
PCR viruksille ja bakteereille nenäpuikolla
Mikrobiomi indusoidussa ysköksessä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot neutrofiilisen ja ei-neutrofiilisen astman välillä, joissa esiintyy toistuvia pahenemisvaiheita keuhkoputkien mikrobiomissa ja ilman niitä käyttämällä 16S rDNA-sekvensointia
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Keuhkoputkien mikrobiomin kvalitatiivinen ja kvantitatiivinen analyysi potilailla, mukaan lukien bakteeriyhteisöt ja suuret bakteeribakteerit neutrofiilisessä ja ei-neutrofiilisessä astmassa, jossa esiintyy usein pahenemisvaiheita ja ilman pahenemisvaiheita.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset absoluuttisessa ja suhteellisessa runsaudessa käytettäessä keuhkoputkien mikrobiotan 16S-rDNA-sekvensointia astman pahenemisen vuoksi potilailla, joilla on neutrofiilinen ja eosinofiilinen astma
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Keuhkoputkitulehdusten vaikutus keuhkojen mikrobiomin kvalitatiivisiin ja kvantitatiivisiin ominaisuuksiin.
(Bakteeriyhteisöt ja tärkeimmät bakteerilajit)
|
1 vuosi
|
|
Muutokset keuhkoputkien mikrobiotan absoluuttisessa ja suhteellisessa runsaudessa vuoden aikana käyttämällä 16S rDNA-sekvensointia
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Keuhkojen mikrobiomin laadulliset ja kvantitatiiviset muutokset (bakteeriyhteisöt ja pääbakteerifyla)
|
1 vuosi
|
|
Suhde keuhkojen mikrobiomin ja C. pneumoniaen spesifisen immunoglobuliini A:n, PCR:n ja aspergilluksen immunoglobuliini G:n välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Keuhkojen mikrobiomin kvalitatiivisten ja kvantitatiivisten ominaisuuksien suhde spesifisen IgA C. pneumoniaen, PCR:n, IgG aspergilluksen tasoihin
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Astrid Crespo, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Reddel HK, FitzGerald JM, Bateman ED, Bacharier LB, Becker A, Brusselle G, Buhl R, Cruz AA, Fleming L, Inoue H, Ko FW, Krishnan JA, Levy ML, Lin J, Pedersen SE, Sheikh A, Yorgancioglu A, Boulet LP. GINA 2019: a fundamental change in asthma management: Treatment of asthma with short-acting bronchodilators alone is no longer recommended for adults and adolescents. Eur Respir J. 2019 Jun 27;53(6):1901046. doi: 10.1183/13993003.01046-2019. Print 2019 Jun. No abstract available.
- Plaza Moral V; Comite Ejecutivo de GEMA. [GEMA(4.0). Guidelines for Asthma Management]. Arch Bronconeumol. 2015 Jan;51 Suppl 1:2-54. doi: 10.1016/S0300-2896(15)32812-X. Epub 2015 Nov 30. No abstract available. Spanish.
- Nair P, Aziz-Ur-Rehman A, Radford K. Therapeutic implications of 'neutrophilic asthma'. Curr Opin Pulm Med. 2015 Jan;21(1):33-8. doi: 10.1097/MCP.0000000000000120.
- Wenzel SE, Szefler SJ, Leung DY, Sloan SI, Rex MD, Martin RJ. Bronchoscopic evaluation of severe asthma. Persistent inflammation associated with high dose glucocorticoids. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Sep;156(3 Pt 1):737-43. doi: 10.1164/ajrccm.156.3.9610046.
- Shaw DE, Berry MA, Hargadon B, McKenna S, Shelley MJ, Green RH, Brightling CE, Wardlaw AJ, Pavord ID. Association between neutrophilic airway inflammation and airflow limitation in adults with asthma. Chest. 2007 Dec;132(6):1871-5. doi: 10.1378/chest.07-1047. Epub 2007 Oct 9.
- Brusselle GG, Vanderstichele C, Jordens P, Deman R, Slabbynck H, Ringoet V, Verleden G, Demedts IK, Verhamme K, Delporte A, Demeyere B, Claeys G, Boelens J, Padalko E, Verschakelen J, Van Maele G, Deschepper E, Joos GF. Azithromycin for prevention of exacerbations in severe asthma (AZISAST): a multicentre randomised double-blind placebo-controlled trial. Thorax. 2013 Apr;68(4):322-9. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202698. Epub 2013 Jan 3.
- Polosa R, Thomson NC. Smoking and asthma: dangerous liaisons. Eur Respir J. 2013 Mar;41(3):716-26. doi: 10.1183/09031936.00073312. Epub 2012 Aug 16.
- Sutherland ER, Martin RJ. Asthma and atypical bacterial infection. Chest. 2007 Dec;132(6):1962-6. doi: 10.1378/chest.06-2415.
- Uddin M, Nong G, Ward J, Seumois G, Prince LR, Wilson SJ, Cornelius V, Dent G, Djukanovic R. Prosurvival activity for airway neutrophils in severe asthma. Thorax. 2010 Aug;65(8):684-9. doi: 10.1136/thx.2009.120741.
- Simpson JL, Baines KJ, Ryan N, Gibson PG. Neutrophilic asthma is characterised by increased rhinosinusitis with sleep disturbance and GERD. Asian Pac J Allergy Immunol. 2014 Mar;32(1):66-74. doi: 10.12932/AP0322.32.1.2014.
- Green BJ, Wiriyachaiporn S, Grainge C, Rogers GB, Kehagia V, Lau L, Carroll MP, Bruce KD, Howarth PH. Potentially pathogenic airway bacteria and neutrophilic inflammation in treatment resistant severe asthma. PLoS One. 2014 Jun 23;9(6):e100645. doi: 10.1371/journal.pone.0100645. eCollection 2014.
- Huang YJ, Nariya S, Harris JM, Lynch SV, Choy DF, Arron JR, Boushey H. The airway microbiome in patients with severe asthma: Associations with disease features and severity. J Allergy Clin Immunol. 2015 Oct;136(4):874-84. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.044. Epub 2015 Jul 26.
- Blasi F. Atypical pathogens and respiratory tract infections. Eur Respir J. 2004 Jul;24(1):171-81. doi: 10.1183/09031936.04.00135703.
- Frehn L, Jansen A, Bennek E, Mandic AD, Temizel I, Tischendorf S, Verdier J, Tacke F, Streetz K, Trautwein C, Sellge G. Distinct patterns of IgG and IgA against food and microbial antigens in serum and feces of patients with inflammatory bowel diseases. PLoS One. 2014 Sep 12;9(9):e106750. doi: 10.1371/journal.pone.0106750. eCollection 2014.
- Rogers GB, Carroll MP, Serisier DJ, Hockey PM, Jones G, Bruce KD. characterization of bacterial community diversity in cystic fibrosis lung infections by use of 16s ribosomal DNA terminal restriction fragment length polymorphism profiling. J Clin Microbiol. 2004 Nov;42(11):5176-83. doi: 10.1128/JCM.42.11.5176-5183.2004.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. helmikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 7. helmikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 30. tammikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIBSP-ANE-2020-04
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .