Microbioom en exacerbaties bij neutrofiel astma (AsmaEx)
26 januari 2023 bijgewerkt door: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Exacerbaties bij neutrofiel astma: invloed van het bronchiale microbioom
Neutrofiel astma (NA) is het minst bekende fenotype van ernstig astma. Het wordt geassocieerd met meer exacerbaties, slechtere controle en verminderde longfunctie. Een van de mogelijke etiologieën zijn bronchiale infecties. De studie van bronchiale microbiologie en de relatie met exacerbaties is een nieuwe onderzoekslijn.
Doelstellingen: 1) Het bronchiale microbioom analyseren bij patiënten met AN en niet-neutrofielen (ANN), met frequente exacerbaties en zonder exacerbaties. 2) De aanwezigheid van bronchiale infecties in verband brengen met verschillen in het microbioom. 3) Correleer de kenmerken van het microbioom met ander bewijs dat wordt gebruikt bij exacerbaties.
Methoden: Prospectieve studie met 40 niet-rokende astmapatiënten zonder bronchiëctasie (20 met AN en 20 met ANN). Hiervan zullen er 10 in elke groep frequente exacerbaties hebben (>2 rondes systemische steroïden in het afgelopen jaar, van elk >3 dagen) en 10 niet-frequente exacerbaties. AN wordt gedefinieerd als >65% neutrofielen in sputum in de stabiele fase. Alle patiënten zullen twee stabiele bezoeken hebben waarin klinische variabelen, astmacontrole, longfunctie en geïnduceerde sputummonsters zullen worden verzameld (voor analyse van het aantal bronchiale ontstekingscellen en voor de studie van het microbioom door 16 subunit rRNA). Specifieke immunoglobuline A (IgA) voor Chlamydia Pneumoniae zal worden bepaald. Bij exacerbaties zullen sputummonsters worden verzameld voor kweek en nasofaryngeale uitstrijkjes voor de studie van belangrijke respiratoire virussen en bacteriën door middel van meervoudige polymerasekettingreactie.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Zie hierboven
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
40
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Astrid Crespo, PhD
- Telefoonnummer: 7684 932919000
- E-mail: acrespo@santpau.cat
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08041
- Werving
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Carrer Mas Casanovas 90.
-
Contact:
- Astrid Crespo, MD
- Telefoonnummer: +34-935565972
- E-mail: acrespo@santpau.cat
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Ernstig astma volgens richtlijnen, 18-80 jaar
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18 -80
- Bevestigde diagnose van astma
- Ernstig aanhoudend astma
Uitsluitingscriteria:
- Luchtweginfectie in de afgelopen maand
- Andere significante longziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Neutrofiel astma
Patiënten met astma gediagnosticeerd volgens richtlijnen, met eosinofielen <300/mm3 in bloed en <3% in geïnduceerd sputum
|
PCR voor virussen en bacteriën in neusuitstrijkje
Microbioom in geïnduceerd sputum
|
|
Eosinofiel astma
Patiënten met astma gediagnosticeerd volgens richtlijnen, met eosinofielen >300/mm3 in bloed en/of >3% in geïnduceerd sputum
|
PCR voor virussen en bacteriën in neusuitstrijkje
Microbioom in geïnduceerd sputum
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschillen tussen neutrofiel en niet-neutrofiel astma, met en zonder frequente exacerbaties in het bronchiale microbioom met behulp van 16S rDNA-sequencing
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Kwalitatieve en kwantitatieve analyse van het bronchiale microbioom bij patiënten, waaronder bacteriële gemeenschappen en belangrijke bacteriële phyla bij neutrofiel en niet-neutrofiel astma, met frequente exacerbaties en zonder exacerbaties.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in absolute en relatieve overvloed met behulp van 16S rDNA-sequencing van bronchiale microbiota als gevolg van astma-exacerbaties, bij patiënten met neutrofiel en eosinofiel astma
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Invloed van bronchiale infecties op kwalitatieve en kwantitatieve kenmerken van het longmicrobioom.
(Bacteriële gemeenschappen en belangrijke bacteriële phyla)
|
1 jaar
|
|
Veranderingen in absolute en relatieve overvloed van bronchiale microbiota gedurende een jaar met behulp van 16S rDNA-sequencing
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Kwalitatieve en kwantitatieve veranderingen van het longmicrobioom (bacteriegemeenschappen en belangrijke bacteriële phyla)
|
1 jaar
|
|
Relatie tussen longmicrobioom en niveaus van specifiek immunoglobuline A van C. pneumoniae, PCR en immunoglobuline G van aspergillus
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Relatie tussen kwalitatieve en kwantitatieve kenmerken van longmicrobioom met niveaus van specifiek IgA C. pneumoniae, PCR, IgG aspergillus
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Astrid Crespo, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Reddel HK, FitzGerald JM, Bateman ED, Bacharier LB, Becker A, Brusselle G, Buhl R, Cruz AA, Fleming L, Inoue H, Ko FW, Krishnan JA, Levy ML, Lin J, Pedersen SE, Sheikh A, Yorgancioglu A, Boulet LP. GINA 2019: a fundamental change in asthma management: Treatment of asthma with short-acting bronchodilators alone is no longer recommended for adults and adolescents. Eur Respir J. 2019 Jun 27;53(6):1901046. doi: 10.1183/13993003.01046-2019. Print 2019 Jun. No abstract available.
- Plaza Moral V; Comite Ejecutivo de GEMA. [GEMA(4.0). Guidelines for Asthma Management]. Arch Bronconeumol. 2015 Jan;51 Suppl 1:2-54. doi: 10.1016/S0300-2896(15)32812-X. Epub 2015 Nov 30. No abstract available. Spanish.
- Nair P, Aziz-Ur-Rehman A, Radford K. Therapeutic implications of 'neutrophilic asthma'. Curr Opin Pulm Med. 2015 Jan;21(1):33-8. doi: 10.1097/MCP.0000000000000120.
- Wenzel SE, Szefler SJ, Leung DY, Sloan SI, Rex MD, Martin RJ. Bronchoscopic evaluation of severe asthma. Persistent inflammation associated with high dose glucocorticoids. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Sep;156(3 Pt 1):737-43. doi: 10.1164/ajrccm.156.3.9610046.
- Shaw DE, Berry MA, Hargadon B, McKenna S, Shelley MJ, Green RH, Brightling CE, Wardlaw AJ, Pavord ID. Association between neutrophilic airway inflammation and airflow limitation in adults with asthma. Chest. 2007 Dec;132(6):1871-5. doi: 10.1378/chest.07-1047. Epub 2007 Oct 9.
- Brusselle GG, Vanderstichele C, Jordens P, Deman R, Slabbynck H, Ringoet V, Verleden G, Demedts IK, Verhamme K, Delporte A, Demeyere B, Claeys G, Boelens J, Padalko E, Verschakelen J, Van Maele G, Deschepper E, Joos GF. Azithromycin for prevention of exacerbations in severe asthma (AZISAST): a multicentre randomised double-blind placebo-controlled trial. Thorax. 2013 Apr;68(4):322-9. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202698. Epub 2013 Jan 3.
- Polosa R, Thomson NC. Smoking and asthma: dangerous liaisons. Eur Respir J. 2013 Mar;41(3):716-26. doi: 10.1183/09031936.00073312. Epub 2012 Aug 16.
- Sutherland ER, Martin RJ. Asthma and atypical bacterial infection. Chest. 2007 Dec;132(6):1962-6. doi: 10.1378/chest.06-2415.
- Uddin M, Nong G, Ward J, Seumois G, Prince LR, Wilson SJ, Cornelius V, Dent G, Djukanovic R. Prosurvival activity for airway neutrophils in severe asthma. Thorax. 2010 Aug;65(8):684-9. doi: 10.1136/thx.2009.120741.
- Simpson JL, Baines KJ, Ryan N, Gibson PG. Neutrophilic asthma is characterised by increased rhinosinusitis with sleep disturbance and GERD. Asian Pac J Allergy Immunol. 2014 Mar;32(1):66-74. doi: 10.12932/AP0322.32.1.2014.
- Green BJ, Wiriyachaiporn S, Grainge C, Rogers GB, Kehagia V, Lau L, Carroll MP, Bruce KD, Howarth PH. Potentially pathogenic airway bacteria and neutrophilic inflammation in treatment resistant severe asthma. PLoS One. 2014 Jun 23;9(6):e100645. doi: 10.1371/journal.pone.0100645. eCollection 2014.
- Huang YJ, Nariya S, Harris JM, Lynch SV, Choy DF, Arron JR, Boushey H. The airway microbiome in patients with severe asthma: Associations with disease features and severity. J Allergy Clin Immunol. 2015 Oct;136(4):874-84. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.044. Epub 2015 Jul 26.
- Blasi F. Atypical pathogens and respiratory tract infections. Eur Respir J. 2004 Jul;24(1):171-81. doi: 10.1183/09031936.04.00135703.
- Frehn L, Jansen A, Bennek E, Mandic AD, Temizel I, Tischendorf S, Verdier J, Tacke F, Streetz K, Trautwein C, Sellge G. Distinct patterns of IgG and IgA against food and microbial antigens in serum and feces of patients with inflammatory bowel diseases. PLoS One. 2014 Sep 12;9(9):e106750. doi: 10.1371/journal.pone.0106750. eCollection 2014.
- Rogers GB, Carroll MP, Serisier DJ, Hockey PM, Jones G, Bruce KD. characterization of bacterial community diversity in cystic fibrosis lung infections by use of 16s ribosomal DNA terminal restriction fragment length polymorphism profiling. J Clin Microbiol. 2004 Nov;42(11):5176-83. doi: 10.1128/JCM.42.11.5176-5183.2004.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 januari 2024
Studie voltooiing (Verwacht)
1 januari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 januari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 februari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 februari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
30 januari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 januari 2023
Laatst geverifieerd
1 januari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IIBSP-ANE-2020-04
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .