9-valentin ihmisen papilloomavirusrokotteen immunogeenisyys ja turvallisuus HIV-positiivisilla naisilla (9-VPH-MVIH)
9-valentin ihmisen papilloomavirusrokotteen immunogeenisyys ja turvallisuus HIV-positiivisilla naisilla.
Aikuisilla HIV-positiivisilla potilailla tiedot neliarvoisen HPV-rokotteen (qHPV) turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta on raportoitu erinomaisin tuloksin (13 14); myös qHPV-rokotteen kliinisen tutkimuksen tulokset yli 36-vuotiailla seropositiivisilla potilailla (WLHIV ja MSM) on julkaistu.
Vielä nytkään ei ole olemassa tutkimusta 9-valentin ihmisen papilloomavirusrokotteen immunogeenisuudesta ja turvallisuudesta HIV-positiivisilla naisilla; tästä syystä tutkijat aikovat suorittaa tämän kliinisen tutkimuksen.
HYPOTEESIA: Ei-valenttisen HPV-rokotteen (HPV-9) antaminen aikuisille HIV-tartunnan saaneille naisille tuottaa vasta-aineita yhdeksää HPV-genotyyppiä vastaan, mikä estää uusien infektioiden hankkimisen näiden genotyyppien kautta. Lisäksi tämä estää kohdunkaulan ja peräaukon dysplasia näillä naisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on IV-vaiheen (luvan myöntämisen jälkeinen tutkimus), avoin, yksihaarainen tutkimus 9-valentista ihmisen papilloomavirus (9-HPV) -rokotteesta HIV-positiivisilla naisilla. Rekrytointi- ja seurantajakso on 6 kuukautta ja seurantajakso 30 kuukautta.
Ensimmäisellä kliinisellä käynnillä (V0) selvitettiin tutkimuksen olosuhteet ja tavoitteet. Yksityiskohdat koottiin yhteen asiakirjaan, joka esiteltiin potilaalle, joka allekirjoitti suostumuslomakkeen. 2 limakalvonäytettä otettiin peräaukkokanavasta HPV:n havaitsemiseen ja genotyypitykseen sekä peräaukon sytologiaan; ja korkearesoluutioinen anoskopia suoritetaan. Potilaat lähetetään gynekologille tutkittavaksi. Lopuksi mitattiin koko veren hemogrammi ja veren kemiallinen analyysi sekä erilaistumisklusterin 4 (CD4), erilaistumisklusterin (CD8) lymfosyyttimäärät, HIV-viruskuorma (VL) ja vasta-aineet 9-HPV-rokotteen 9 genotyyppiä vastaan. 9-HPV-rokote annetaan päivänä 1 (V1), kuukaudella 2 (V2) ja kuukaudella 6 (V3). Kohteiden kulku tutkimuksen läpi kuvassa 1.
Asetukset ja sijainnit: Potilaat, jotka ilmoittautuivat, olivat HIV-positiivisia naisia, jotka osallistuivat Virgen de las Nievesin yliopistosairaalan, Granadan (Espanja), Ciudad de Jaénin sairaalakompleksin (Espanja) ja yliopistosairaalan infektiotautipalveluun. San Cecilio, Granada (Espanja).
Tutkimuksen tavoitteet selitettiin potentiaalisille osallistujille, joille sen jälkeen tehtiin seulonta ja jotka otettiin mukaan, jos he täyttivät tutkimukseen osallistumiskriteerit. Heitä pyydettiin allekirjoittamaan täysin tietoinen suostumuslomake. Tutkimus toteutetaan Helsingin julistuksessa mainittujen eettisten ja moraalisten periaatteiden sekä Espanjan voimassa olevien biolääketieteellistä tutkimusta koskevien lakien (LEY 14/2007, de 3 de julio) mukaisesti. Tiedot koodattiin anonymiteetin varmistamiseksi.
NÄYTTEKOKOA SUORITTAVA HUOMIO:
Tällä hetkellä rokottamattomien naisten tartuntaprosentti osallistuvissa keskuksissa on 46,4 % (12). Neliarvoisen rokotteen tehokkuus kohdunkaulan syövän ehkäisyssä on lähes 100 % ja miehillä ulkoisten peräaukon leesioiden ilmaantumisessa noin 85 % (21). Ottaen huomioon, että tutkimuspopulaatiossamme tehokkuus on vähintään 75 %, jotta saavutetaan 5 %:n tarkkuus osuuden arvioinnissa normaalin 95 %:n asymptoottisen luottamusvälin kautta, olettaen, että osuus on 11, 6 % (25 % 46,4%), tutkimukseen on otettava mukaan 158 naista. Tähän otoskokoon lisätään 10 % mahdollisten tappioiden ennakoimiseksi seurannassa tai keskeyttämisessä.
TIEDONKERUU:
Kaikki tiedot kerättiin ja koodattiin anonymiteetin varmistamiseksi Espanjan ja Euroopan unionin (EU) nykyisten lakivaatimusten mukaisesti (GDPR-asetus (EU) 2016/679). Ensimmäisellä kliinisellä käynnillä (V0) koehenkilöille selitettiin tutkimuksen olosuhteet ja tavoitteet. Yksityiskohdat koottiin yhteen asiakirjaan, joka esiteltiin potilaalle, joka allekirjoitti suostumuslomakkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Andalucía
-
Granada, Andalucía, Espanja, 18008
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-positiiviset naispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja jotka eivät tutkimukseen osallistumishetkellä olleet samanaikaisesti 16, 18 HPV-genotyypin infektoituneita emättimessä ja/tai peräaukossa.
Poissulkemiskriteerit:
- WLHIV-potilaat, joilla oli samanaikainen peräaukon infektio genotyypeillä 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58. - WLHIV diagnosoitu ASCC:n V0:ssa tai peräaukon HSIL:ssä.
- Aktiivinen opportunistinen infektio tutkimukseen värväyksen aikana.
- Cd4-määrä < 200 cel/µl.
- Aiempi allergia alumiinille ja/tai hiivauutteen apuaineelle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Vain käsivarsi
Yksi käsi, saa hoitoa
|
Rokote annettu
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasta-aineet qHPV-rokotteen 9 genotyyppiä vastaan
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
9-valenttisen ihmisen papilloomavirusrokotteen immunogeenisuus yli 18-vuotiailla HIV-positiivisilla naisilla
|
30 kuukautta
|
|
9-valentin ihmisen papilloomavirusrokotteen hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus yli 18-vuotiailla HIV-positiivisilla naisilla
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana jopa 30 kuukautta
|
Osallistujien määrä, jolla on haittatapahtuma (AE)
|
Opintojen suorittamisen aikana jopa 30 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
uudet HPV-genotyypit
Aikaikkuna: Määritetty 12., 24., 30. kuukausi
|
peräaukon ja kohdunkaulan limakalvojen HPV-genotyyppien hankintanopeus.
|
Määritetty 12., 24., 30. kuukausi
|
|
Tietojen analysointi riskitekijöistä koehenkilöillä, jotka hankkivat HPV-genotyyppejä seurantakäynneillä kyselyn avulla kirjatuista tiedoista.
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Kyselyssä kysytään HPV:n riskitekijöitä.
|
30 kuukautta
|
|
eteneminen dysplastisiin leesioihin
Aikaikkuna: Määritetty 12., 24., 30. kuukausi
|
etenemisnopeus dysplastisiin leesioihin (LSIL, korkealaatuinen squamous intraepiteliaalinen vaurio (HSIL) ja syöpä) peräaukon ja kohdunkaulan rokotuksen jälkeen.
|
Määritetty 12., 24., 30. kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jemal A, Simard EP, Dorell C, Noone AM, Markowitz LE, Kohler B, Eheman C, Saraiya M, Bandi P, Saslow D, Cronin KA, Watson M, Schiffman M, Henley SJ, Schymura MJ, Anderson RN, Yankey D, Edwards BK. Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, 1975-2009, featuring the burden and trends in human papillomavirus(HPV)-associated cancers and HPV vaccination coverage levels. J Natl Cancer Inst. 2013 Feb 6;105(3):175-201. doi: 10.1093/jnci/djs491. Epub 2013 Jan 7.
- Piketty C, Selinger-Leneman H, Grabar S, Duvivier C, Bonmarchand M, Abramowitz L, Costagliola D, Mary-Krause M; FHDH-ANRS CO 4. Marked increase in the incidence of invasive anal cancer among HIV-infected patients despite treatment with combination antiretroviral therapy. AIDS. 2008 Jun 19;22(10):1203-11. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283023f78.
- Wilkin TJ, Chen H, Cespedes MS, Leon-Cruz JT, Godfrey C, Chiao EY, Bastow B, Webster-Cyriaque J, Feng Q, Dragavon J, Coombs RW, Presti RM, Saah A, Cranston RD. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in Human Immunodeficiency Virus-Infected Adults Aged 27 Years or Older: AIDS Clinical Trials Group Protocol A5298. Clin Infect Dis. 2018 Oct 15;67(9):1339-1346. doi: 10.1093/cid/ciy274.
- Wilkin T, Lee JY, Lensing SY, Stier EA, Goldstone SE, Berry JM, Jay N, Aboulafia D, Cohn DL, Einstein MH, Saah A, Mitsuyasu RT, Palefsky JM. Safety and immunogenicity of the quadrivalent human papillomavirus vaccine in HIV-1-infected men. J Infect Dis. 2010 Oct 15;202(8):1246-53. doi: 10.1086/656320.
- Palefsky JM. Human papillomavirus-associated anal and cervical cancers in HIV-infected individuals: incidence and prevention in the antiretroviral therapy era. Curr Opin HIV AIDS. 2017 Jan;12(1):26-30. doi: 10.1097/COH.0000000000000336.
- Stier EA, Sebring MC, Mendez AE, Ba FS, Trimble DD, Chiao EY. Prevalence of anal human papillomavirus infection and anal HPV-related disorders in women: a systematic review. Am J Obstet Gynecol. 2015 Sep;213(3):278-309. doi: 10.1016/j.ajog.2015.03.034. Epub 2015 Mar 19.
- Firnhaber C, Westreich D, Schulze D, Williams S, Siminya M, Michelow P, Levin S, Faesen M, Smith JS. Highly active antiretroviral therapy and cervical dysplasia in HIV-positive women in South Africa. J Int AIDS Soc. 2012 Jun 7;15(2):17382. doi: 10.7448/IAS.15.2.17382.
- Franceschi S, Lise M, Clifford GM, Rickenbach M, Levi F, Maspoli M, Bouchardy C, Dehler S, Jundt G, Ess S, Bordoni A, Konzelmann I, Frick H, Dal Maso L, Elzi L, Furrer H, Calmy A, Cavassini M, Ledergerber B, Keiser O; Swiss HIV Cohort Study. Changing patterns of cancer incidence in the early- and late-HAART periods: the Swiss HIV Cohort Study. Br J Cancer. 2010 Jul 27;103(3):416-22. doi: 10.1038/sj.bjc.6605756. Epub 2010 Jun 29.
- Hidalgo-Tenorio C, de Jesus SE, Esquivias J, Pasquau J. High prevalence and incidence of HPV-related anal cancer precursor lesions in HIV-positive women in the late HAART era. Enferm Infecc Microbiol Clin (Engl Ed). 2018 Nov;36(9):555-562. doi: 10.1016/j.eimc.2017.10.014. Epub 2017 Dec 6. English, Spanish.
- Hidalgo-Tenorio C, Rivero-Rodriguez M, Gil-Anguita C, Esquivias J, Lopez-Castro R, Ramirez-Taboada J, de Hierro ML, Lopez-Ruiz MA, Martinez RJ, Llano JP. The role of polymerase chain reaction of high-risk human papilloma virus in the screening of high-grade squamous intraepithelial lesions in the anal mucosa of human immunodeficiency virus-positive males having sex with males. PLoS One. 2015 Apr 7;10(4):e0123590. doi: 10.1371/journal.pone.0123590. eCollection 2015. Erratum In: PLoS One. 2015 May 08;10(5):e0128165. doi: 10.1371/journal.pone.0128165.
- Park IU, Palefsky JM. Evaluation and Management of Anal Intraepithelial Neoplasia in HIV-Negative and HIV-Positive Men Who Have Sex with Men. Curr Infect Dis Rep. 2010 Mar;12(2):126-33. doi: 10.1007/s11908-010-0090-7. Epub 2010 Feb 24.
- Hidalgo-Tenorio C, Ramirez-Taboada J, Gil-Anguita C, Esquivias J, Omar-Mohamed-Balgahata M, SamPedro A, Lopez-Ruz M, Pasquau J. Safety and immunogenicity of the quadrivalent human papillomavirus (qHPV) vaccine in HIV-positive Spanish men who have sex with men (MSM). AIDS Res Ther. 2017 Jul 18;14(1):34. doi: 10.1186/s12981-017-0160-0.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 9-VPH-MVIH
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .