Иммуногенность и безопасность 9-валентной вакцины против папилломавируса человека у ВИЧ-позитивных женщин (9-VPH-MVIH)
Иммуногенность и безопасность 9-валентной вакцины против вируса папилломы человека у ВИЧ-позитивных женщин.
Данные о безопасности и иммуногенности четырехвалентной вакцины против ВПЧ (qHPV) у взрослых ВИЧ-позитивных пациентов показали превосходные результаты (13–14); также опубликованы результаты клинического испытания вакцины кВПЧ, проведенного на серопозитивных пациентах старше 36 лет (WLHIV и MSM).
Даже в настоящее время не проводится исследование иммуногенности и безопасности 9-валентной вакцины против вируса папилломы человека у ВИЧ-позитивных женщин; по этой причине исследователи планируют провести это клиническое испытание.
ГИПОТЕЗА: введение невалентной вакцины против ВПЧ (ВПЧ-9) у взрослых женщин, живущих с ВИЧ, приводит к выработке антител против девяти генотипов ВПЧ, предотвращая тем самым приобретение новых инфекций этими генотипами. Кроме того, это позволит предотвратить дисплазию шейки матки и ануса у этих женщин.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это фаза IV (пострегистрационное исследование), открытое исследование одной группы 9-валентной вакцины против вируса папилломы человека (9-ВПЧ) у ВИЧ-положительных женщин. Период набора и последующего наблюдения составит 6 и 30 месяцев соответственно.
При первом клиническом посещении (V0) были объяснены условия и цели исследования. Подробности были обобщены в документе, который был представлен пациенту, который затем подписал форму информированного согласия. 2 образца слизистой оболочки анального канала были взяты для выявления и генотипирования ВПЧ и для анального цитологического исследования; будет проведена аноскопия высокого разрешения. Пациенты отправляются к гинекологу для обследования. Наконец, были измерены полная гемограмма крови и биохимический анализ крови, а также количество лимфоцитов кластера дифференцировки 4 (CD4), кластера дифференцировки 8 (CD8), вирусной нагрузки ВИЧ (ВН) и антител против 9 генотипов вакцины против 9-ВПЧ. Вакцина против 9-ВПЧ будет вводиться в 1-й день (V1), 2-й месяц (V2) и 6-й месяц (V3). Поток субъектов через исследование на графике 1.
Условия и местонахождение: пациенты, которые были зарегистрированы, были ВИЧ-позитивными женщинами, которые посещали Службу инфекционных заболеваний «Университетской больницы Вирхен-де-лас-Ньевес», Гранада (Испания), «Больничного комплекса Сьюдад-де-Хаэн» (Испания) и «Университетской больницы». Сан-Сесилио», Гранада (Испания).
Цели исследования объяснялись потенциальным участникам, которые затем проходили скрининг и включались, если они соответствовали критериям включения в испытание. Им было предложено подписать форму полностью информированного согласия. Исследование будет проводиться в соответствии с этическими и моральными принципами, изложенными в Хельсинкской декларации, а также действующими испанскими законами о биомедицинских исследованиях (LEY 14/2007, от 3 июля). Данные были закодированы для обеспечения анонимности.
ОБЪЕМ ОБРАЗЦА:
В настоящее время уровень инфекций среди непривитых женщин в участвующих центрах составляет 46,4% (12). Уровень эффективности четырехвалентной вакцины в профилактике рака шейки матки близок к 100%, а при появлении наружных анальных поражений у мужчин — около 85% (21). Учитывая, что в нашей исследуемой популяции эффективность составляет не менее 75 %, для достижения точности 5 % в оценке доли через нормальный 95 % асимптотический доверительный интервал, предполагая, что доля составляет 11, 6 % (25 % 46,4%), необходимо будет включить в исследование 158 женщин. К этому размеру выборки будет добавлено 10% в расчете на возможные потери при последующем наблюдении или отсев.
СБОР ДАННЫХ:
Все данные были собраны и закодированы для обеспечения анонимности в соответствии с действующими правовыми требованиями Испании и Европейского союза (ЕС) (Регламент GDPR (ЕС) 2016/679). При первом клиническом посещении (V0) испытуемым объясняли условия и цели исследования. Подробности были обобщены в документе, который был представлен пациенту, который затем подписал форму информированного согласия.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: CARMEN HIDALGO
- Номер телефона: +34 958 895 414
- Электронная почта: CHIDALGO72@GMAIL.COM
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: SERGIO SEQUERA, Ph
- Номер телефона: +34 958 895 414
- Электронная почта: SERGIOSEQUERA15@GMAIL.COM
Места учебы
-
-
Andalucía
-
Granada, Andalucía, Испания, 18008
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Контакт:
- SERGIO SEQUERA, Ph
- Номер телефона: +34 958 895 414
- Электронная почта: SERGIOSEQUERA15@GMAIL.COM
-
Главный следователь:
- CARMEN HIDALGO, Dr
-
Главный следователь:
- JUAN PASQUAU, Dr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-позитивные женщины-пациенты в возрасте ≥18 лет, которые на момент включения в исследование не были инфицированы одновременно 16, 18 генотипами ВПЧ во влагалище и/или анусе.
Критерий исключения:
- Пациенты с ВЛВИЧ, перенесшие одновременную анальную инфекцию генотипами 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58. - WLHIV, диагностированный в V0 ASCC или анальном HSIL.
- Активная оппортунистическая инфекция на момент набора в исследование.
- Количество Cd4 < 200 цел/мкл.
- Аллергия на алюминий и/или эксципиент дрожжевого экстракта в анамнезе.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДРУГОЙ: Только рука
Одна рука, получающая лечение
|
Вакцина введена
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Антитела против 9 генотипов вакцины qHPV
Временное ограничение: 30 месяцев
|
иммуногенность 9-валентной вакцины против вируса папилломы человека у ВИЧ-позитивных женщин старше 18 лет и старше
|
30 месяцев
|
|
Частота нежелательных явлений, возникших в связи с лечением, при применении 9-валентной вакцины против вируса папилломы человека у ВИЧ-позитивных женщин старше 18 лет и старше
Временное ограничение: По завершении обучения, до 30 месяцев
|
Количество участников с любым нежелательным явлением (НЯ)
|
По завершении обучения, до 30 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
новые генотипы ВПЧ
Временное ограничение: Определяется на 12, 24, 30 мес.
|
частота приобретения генотипов ВПЧ слизистой оболочки анального канала и шейки матки.
|
Определяется на 12, 24, 30 мес.
|
|
Анализ данных о факторах риска у субъектов, заразившихся генотипами ВПЧ, на основе данных, зарегистрированных во время последующих посещений посредством опроса.
Временное ограничение: 30 месяцев
|
В опросе задаются вопросы о факторах риска ВПЧ.
|
30 месяцев
|
|
прогрессирование диспластических поражений
Временное ограничение: Определяется на 12, 24, 30 мес.
|
скорость прогрессирования диспластических поражений (LSIL, плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение высокой степени (HSIL) и рак) анального и шейного отдела после вакцинации.
|
Определяется на 12, 24, 30 мес.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Palefsky JM. Human papillomavirus-associated anal and cervical cancers in HIV-infected individuals: incidence and prevention in the antiretroviral therapy era. Curr Opin HIV AIDS. 2017 Jan;12(1):26-30. doi: 10.1097/COH.0000000000000336.
- Stier EA, Sebring MC, Mendez AE, Ba FS, Trimble DD, Chiao EY. Prevalence of anal human papillomavirus infection and anal HPV-related disorders in women: a systematic review. Am J Obstet Gynecol. 2015 Sep;213(3):278-309. doi: 10.1016/j.ajog.2015.03.034. Epub 2015 Mar 19.
- Jemal A, Simard EP, Dorell C, Noone AM, Markowitz LE, Kohler B, Eheman C, Saraiya M, Bandi P, Saslow D, Cronin KA, Watson M, Schiffman M, Henley SJ, Schymura MJ, Anderson RN, Yankey D, Edwards BK. Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, 1975-2009, featuring the burden and trends in human papillomavirus(HPV)-associated cancers and HPV vaccination coverage levels. J Natl Cancer Inst. 2013 Feb 6;105(3):175-201. doi: 10.1093/jnci/djs491. Epub 2013 Jan 7.
- Firnhaber C, Westreich D, Schulze D, Williams S, Siminya M, Michelow P, Levin S, Faesen M, Smith JS. Highly active antiretroviral therapy and cervical dysplasia in HIV-positive women in South Africa. J Int AIDS Soc. 2012 Jun 7;15(2):17382. doi: 10.7448/IAS.15.2.17382.
- Piketty C, Selinger-Leneman H, Grabar S, Duvivier C, Bonmarchand M, Abramowitz L, Costagliola D, Mary-Krause M; FHDH-ANRS CO 4. Marked increase in the incidence of invasive anal cancer among HIV-infected patients despite treatment with combination antiretroviral therapy. AIDS. 2008 Jun 19;22(10):1203-11. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283023f78.
- Franceschi S, Lise M, Clifford GM, Rickenbach M, Levi F, Maspoli M, Bouchardy C, Dehler S, Jundt G, Ess S, Bordoni A, Konzelmann I, Frick H, Dal Maso L, Elzi L, Furrer H, Calmy A, Cavassini M, Ledergerber B, Keiser O; Swiss HIV Cohort Study. Changing patterns of cancer incidence in the early- and late-HAART periods: the Swiss HIV Cohort Study. Br J Cancer. 2010 Jul 27;103(3):416-22. doi: 10.1038/sj.bjc.6605756. Epub 2010 Jun 29.
- Hidalgo-Tenorio C, de Jesus SE, Esquivias J, Pasquau J. High prevalence and incidence of HPV-related anal cancer precursor lesions in HIV-positive women in the late HAART era. Enferm Infecc Microbiol Clin (Engl Ed). 2018 Nov;36(9):555-562. doi: 10.1016/j.eimc.2017.10.014. Epub 2017 Dec 6. English, Spanish.
- Hidalgo-Tenorio C, Rivero-Rodriguez M, Gil-Anguita C, Esquivias J, Lopez-Castro R, Ramirez-Taboada J, de Hierro ML, Lopez-Ruiz MA, Martinez RJ, Llano JP. The role of polymerase chain reaction of high-risk human papilloma virus in the screening of high-grade squamous intraepithelial lesions in the anal mucosa of human immunodeficiency virus-positive males having sex with males. PLoS One. 2015 Apr 7;10(4):e0123590. doi: 10.1371/journal.pone.0123590. eCollection 2015. Erratum In: PLoS One. 2015;10(5):e0128165.
- Park IU, Palefsky JM. Evaluation and Management of Anal Intraepithelial Neoplasia in HIV-Negative and HIV-Positive Men Who Have Sex with Men. Curr Infect Dis Rep. 2010 Mar;12(2):126-33. doi: 10.1007/s11908-010-0090-7. Epub 2010 Feb 24.
- Wilkin T, Lee JY, Lensing SY, Stier EA, Goldstone SE, Berry JM, Jay N, Aboulafia D, Cohn DL, Einstein MH, Saah A, Mitsuyasu RT, Palefsky JM. Safety and immunogenicity of the quadrivalent human papillomavirus vaccine in HIV-1-infected men. J Infect Dis. 2010 Oct 15;202(8):1246-53. doi: 10.1086/656320.
- Wilkin TJ, Chen H, Cespedes MS, Leon-Cruz JT, Godfrey C, Chiao EY, Bastow B, Webster-Cyriaque J, Feng Q, Dragavon J, Coombs RW, Presti RM, Saah A, Cranston RD. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in Human Immunodeficiency Virus-Infected Adults Aged 27 Years or Older: AIDS Clinical Trials Group Protocol A5298. Clin Infect Dis. 2018 Oct 15;67(9):1339-1346. doi: 10.1093/cid/ciy274.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 9-VPH-MVIH
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .