Diabetes-remission hallinta yhdistelmähoidon jälkeen diabeteksen alkuvaiheessa (MIRACLE)
perjantai 14. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Riccardo Bonadonna, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
Prospektiivinen, satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, mukautuvan suunnittelun vaihe IIb/III, monikeskustutkimus, jolla arvioidaan polykemoterapian tehokkuutta äskettäin diagnosoidun tyypin 2 diabeteksen remission indusoinnissa.
Tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM) epidemiologinen, sosiaalinen ja taloudellinen rasitus kasvaa jatkuvasti maailmanlaajuisesti. T2DM-ennaltaehkäisevien strategioiden toteuttaminen on jäljessä. Aineenvaihduntakirurgia, erittäin vähäkalorinen ruokavalio voi indusoida T2DM-remissiota, mutta toistaiseksi vain harvoille potilaille. Tutkijat arvioivat tehokkuuden aiheuttaa T2DM-remissio (ensisijainen päätepiste) ja suorat kustannukset kansalliselle terveydenhuoltojärjestelmälle 4 kuukauden polykemoterapiaohjelmasta (metformiini+pioglitatsoni+sitagliptiini+empagliflotsiini) verrattuna tavalliseen hoitoon potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu T2DM. avoin etiketti, pragmaattinen RCT. Vaikutusmekanismeja tutkitaan alakohortissa pidennetyllä OGTT:llä plus kaksoismerkkiainetekniikalla ja beetasolujen toiminnan mallintamalla.
Jos T2DM-polykemoterapia osoittautuu tehokkaaksi tässä konseptitutkimuksessa ja kestävän remission indusoijaksi tulevaisuudessa, T2DM-polykemoterapia osoittautuu käteväksi, suhteellisen halvaksi strategiaksi hillitä T2DM:n ja sen komplikaatioiden leviämistä ja lievittää sen henkilökohtaista, sosiaalista ja taloudellista. taakka.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoteesi: T2DM-diagnoosin yhteydessä 4 kuukauden suun kautta otettava polykemoterapia (POLYCHEM), jossa käytetään useita glukoosia alentavia mekanismeja, johtaa euglykemiaan ja suspension jälkeen T2DM-remissioon kliinisesti merkitsevästi suuremmalla määrällä potilaita verrattuna tavanomaiseen diabeteksen hoitoon. (SDC).
- Diabeteksen remissio: paastoglukoosin, 2 tunnin glukoosin (OGTT:n jälkeen) ja HbA1c:n samanaikainen ei-diabeettinen arvo vähintään 12 kuukauden ajan ilman diabeteksen farmakologista/kirurgista hoitoa.
- Täydellinen remissio: kaikki paastoglukoosin, 2 tunnin glukoosin ja HbA1c:n arvot ovat normaalin glukoosisäätelyn rajoissa; muuten remissio on osittainen.
- Hyperglykemian remissio kuten diabeteksen remissiossa, mutta kesto alle 12 kuukautta.
POLYKEMIÄ (metformiini, pioglitatsoni, sitagliptiini ja empagliflotsiini) käytetään parantamaan:
- Endogeenisen glukoosituotannon (EGO) ja perifeerisen (lihas) glukoosinoton (PGU) insuliiniherkkyys;
- beetasolujen toiminta;
- GLP-1:n ja GIP:n biologinen hyötyosuus. Näihin vaikutuksiin lisätään EMPA:n suora glykosuurivaikutus; EMPA:n vaikutukset alfasoluihin ja maksaan (lisääntynyt glukagonin eritys ja EGO) voidaan ainakin osittain tasapainottaa SITA:lla ja MET/PIO:lla, vastaavasti. EMPA voi ainakin osittain estää sydämen vajaatoiminnan lisääntymisen PIO:lla.
Monilla potilailla POLYCHEM-hoidon pitäisi johtaa stabiiliin euglykemiaan, jossa hypoglykemian riski on mitätön, ja T2DM-remissiossa olevien potilaiden määrän pitäisi olla paljon suurempi kuin MET+SU:lla. Taustalla on se, että euglykemia kumoaa glukoosin toksisuuden haitalliset vaikutukset ja glukoosin säätely voidaan ylläpitää ei-diabeettisella alueella.
Jos tutkijan hypoteesi todistetaan, POLYCHEM olisi kätevä, yksinkertainen ja suhteellisen edullinen strategia remission indusoimiseksi suurella määrällä potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu T2DM. Uusia, tehokkaampia hoidon tavoitteita voitaisiin ottaa käyttöön. Remission keston odotetaan viivästävän prosesseja, jotka johtavat T2DM:ään liittyvään kudosvaurion riskiin. Potilaan hyväksynnän tasolla täyden T2DM-taakan (diabetes, sen hoito ja sen komplikaatioiden riski) ja T2DM-relapsiriskin välisen kompromissin tulisi suosia jälkimmäistä. Yhteiskunnallisella tasolla kestävän remission saavuttamisen huomattavalla osalla näistä potilaista pitäisi lieventää tai jopa kumota "aktiivisen" T2DM:n esiintyvyyden, taakan ja tiemaksujen nousu.
Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu (eli alle 6 kuukauden ikäinen) T2DM, rekrytoidaan Diabetespoliklinikoihin ja he antavat tietoisen kirjallisen suostumuksen ennen osallistumista. Seulontakäynnin (V0) jälkeen potilaat satunnaistetaan suhteella 1:1, keskuksen kerrostuksen avulla verkkopohjaisen tiedonkeruun (eCRF) avulla, jotta he saavat POLYCHEM- tai SDC-hoitoa tavanomaisella elämäntapainterventiolla molemmissa.
Molemmissa käsivarsissa potilaat käyvät suunnitellut käynnit viikolla 0 (V1), viikolla 16 (V2), viikolla 28 (V2B, rajoitettu potilasmäärä) ja viikolla 68 (V3) vähintään 3 päivän lääkkeen poiston jälkeen. Potilaat tekevät viikoittain 6 pisteen kotiverensokeriprofiilin. Viikon 17 ja viikon 66 välillä, jos hyperglykemian remissiossa oleva potilas uusiutuu, odotetaan V3:ta, jonka jälkeen potilasta hoidetaan kuten SDC:ssä ja hänet arvioidaan uudelleen viikolla 68 V3B-käynnillä.
Vierailumenettelyt:
- V0: potilaan kelpoisuuden arviointi, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus ja tarvittaessa laboratoriotutkimukset.
- V0S: välillä V0 ja V1; tietoisen kirjallisen suostumuksen allekirjoitus ja satunnaistaminen.
- V1, V2, V3 ja V3B: antropometria, ambulatorinen verenpaine ja syke, valkosolut, paastoglukoosi, HbA1c, lipidit, AST, ALT, kreatiniini, lipaasi, virtsan analyysi, mikroalbuminuria, insuliini, C-peptidi, glukagoni, GLP -1, GIP, OGTT mittauksella 2 tunnin glukoosi, elämänlaatu (QoL) ja, vain V1:ssä, veri DNA-keräystä varten (viimeinen post hoc -tutkimuksiin).
- V2B: paastoglukoosi, HbA1c, OGTT 2 tunnin glukoosimittauksella.
POLYCHEM-ARM: V1:n jälkeen potilaat aloittavat POLYCHEM-hoidon (MET titrattu 1000 mg:aan kahdesti vuorokaudessa, PIO 15 mg:aan kahdesti vuorokaudessa, SITA 100 mg q.d., EMPA 10 mg q.d.) 16 viikon ajan, jonka lopussa hyperglykemiapotilailla (V2) remissio lopettaa lääkehoito, muut siirretään SDC:hen. Potilaita, joilla on MET-intoleranssi, hoidetaan vain PIO+SITA+EMPA:lla.
SDC-ARM: V1:n jälkeen potilaat jatkavat SDC:tä 16 viikon ajan, jonka lopussa (V2) hyperglykemian remissiossa olevat potilaat lopettavat lääkehoidon, muut jatkavat SDC:tä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
108
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Parma, Italia, 43126
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
35 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 35-75 vuotta;
- HbA1c <= 10,0 % (86 mmol/mol);
- T2DM-diagnoosi (< 6 kuukautta)
- BMI>=23 ja <=40 kg/m2
- Paasto-C-peptidi > 0,3 nmol/l;
- GAD-vasta-aine negatiivinen.
Poissulkemiskriteerit:
- tyypin 1 diabeteksen diagnoosi;
- Syövän historia viimeisten 5 vuoden aikana;
- Useita päivittäisiä insuliinihoitoja;
- Akuutti kardiovaskulaarinen tapahtuma viimeisten 6 kuukauden aikana;
- Krooninen sydämen vajaatoiminta;
- eGFR < 45 ml.min - 1,1,73 m2 MDRD-kaavan mukaan;
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisyä;
- Diabeettisen retinopatian esiintyminen;
- Vasta-aiheet minkä tahansa POLYCHEM-lääkkeen käytölle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: POLYCHEM
Metformiini (pidennetty vapautuminen), pioglitatsoni, sitagliptiini ja empaglifotsiini.
|
1000 mg metformiinia (pidennetty vapautuminen) kahdesti vuorokaudessa, pioglitatsoni 15 mg kahdesti päivässä, sitagliptiini 100 mg q.d., empaglifotsiini 10 mg q.d.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: NORMAALI HUOLTO
Hoitostandardi paikallisen terveyspalvelun mukaan.
|
Tavallinen lääketieteellinen hoito diabeteksen hoitoon.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi T2DM-remissioaste potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu T2DM ja joita hoidetaan joko POLYCHEMillä tai SDC:llä 16 viikon ajan.
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Remissio määriteltiin HbA1c:ksi <6,5 % tai 48 mmol/mol vähintään 12 viikon ajan ilman diabeteksen farmakologista tai kirurgista hoitoa.
|
12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi täydellisen T2DM-remissionopeuden osuus kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Normaalit glukoosiaineenvaihdunnan mittaukset (paastoglukoosi ja HbA1c normaalilla alueella) vähintään 12 viikon ajan ilman diabeteksen farmakologista tai kirurgista hoitoa.
|
12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Seuraa elämänlaatua EQ-5D-DL
Aikaikkuna: 0, 16, 28 viikkoa
|
Seurataan EQ-5D-DL-kyselyillä.
|
0, 16, 28 viikkoa
|
|
Seuraa elämänlaatua ADDQOL
Aikaikkuna: 0, 16, 28 viikkoa
|
Elämänlaatua seurataan ADDQOL-kyselylomakkeilla.
|
0, 16, 28 viikkoa
|
|
Seuraa terveydenhuoltojärjestelmän palveluiden käyttökustannuksia
Aikaikkuna: 0, 16, 28 viikkoa
|
Kaikki kunkin potilaan kansallisen terveydenhuoltojärjestelmän resurssien käyttöoikeudet (käynnit, hoidot, tarvikkeet, sairaalahoidot jne.) haetaan alueellisista terveysrekistereistä ja tallennetaan.
Kustannukset arvioidaan julkisen ostajan näkökulmasta.
Tästä syystä kaikki kustannukset liittyvät kansallisen terveydenhuoltojärjestelmän terveyslaitoksille maksamiin korvauksiin.
|
0, 16, 28 viikkoa
|
|
Määritä joko POLYCHEM:n tai SDC:n vaikutukset glukoosin säätelyn päätekijöihin
Aikaikkuna: 0, 16, 28 viikkoa
|
Kaikissa potilaissa C-peptidiä käytetään insuliiniherkkyyden ja beetasolujen toiminnan staattisten korvikeindeksien laskemiseen.
|
0, 16, 28 viikkoa
|
|
Määritä joko POLYCHEM:n tai SDC:n vaikutukset glukoosin säätelyn päätekijöihin
Aikaikkuna: 0, 16, 28 viikkoa
|
Kaikilla potilailla insuliiniarvoja käytetään insuliiniherkkyyden ja beetasolujen toiminnan staattisten korvikeindeksien laskemiseen.
|
0, 16, 28 viikkoa
|
|
Määritä joko POLYCHEM:n tai SDC:n vaikutukset glukoosin säätelyn päätekijöihin
Aikaikkuna: 0, 16, 28 viikkoa
|
Glukagoniarvot antavat indeksit alfasolujen toiminnasta ja suoliston K- ja L-solujen toiminnasta.
Heidän roolinsa T2DM:n remission ja/tai uusiutumisen ennustamisessa ja/tai selittämisessä arvioidaan.
|
0, 16, 28 viikkoa
|
|
Määritä joko POLYCHEM:n tai SDC:n vaikutukset glukoosin säätelyn päätekijöihin
Aikaikkuna: 0, 16, 28 viikkoa
|
GLP-1-arvot antavat indeksit alfasolujen toiminnasta ja suoliston K- ja L-solujen toiminnasta.
Heidän roolinsa T2DM:n remission ja/tai uusiutumisen ennustamisessa ja/tai selittämisessä arvioidaan.
|
0, 16, 28 viikkoa
|
|
Määritä joko POLYCHEM:n tai SDC:n vaikutukset glukoosin säätelyn päätekijöihin
Aikaikkuna: 0, 16, 28 viikkoa
|
GIP-arvot antavat indeksit alfasolujen toiminnasta ja suoliston K- ja L-solujen toiminnasta.
Heidän roolinsa T2DM:n remission ja/tai uusiutumisen ennustamisessa ja/tai selittämisessä arvioidaan.
|
0, 16, 28 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Riccardo Bonadonna, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Zwarenstein M, Treweek S, Gagnier JJ, Altman DG, Tunis S, Haynes B, Oxman AD, Moher D; CONSORT group; Pragmatic Trials in Healthcare (Practihc) group. Improving the reporting of pragmatic trials: an extension of the CONSORT statement. BMJ. 2008 Nov 11;337:a2390. doi: 10.1136/bmj.a2390.
- Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985 Jul;28(7):412-9. doi: 10.1007/BF00280883.
- Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Hamman RF, Lachin JM, Walker EA, Nathan DM; Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002 Feb 7;346(6):393-403. doi: 10.1056/NEJMoa012512.
- Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG, Valle TT, Hamalainen H, Ilanne-Parikka P, Keinanen-Kiukaanniemi S, Laakso M, Louheranta A, Rastas M, Salminen V, Uusitupa M; Finnish Diabetes Prevention Study Group. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. N Engl J Med. 2001 May 3;344(18):1343-50. doi: 10.1056/NEJM200105033441801.
- Lim EL, Hollingsworth KG, Aribisala BS, Chen MJ, Mathers JC, Taylor R. Reversal of type 2 diabetes: normalisation of beta cell function in association with decreased pancreas and liver triacylglycerol. Diabetologia. 2011 Oct;54(10):2506-14. doi: 10.1007/s00125-011-2204-7. Epub 2011 Jun 9.
- Li G, Zhang P, Wang J, Gregg EW, Yang W, Gong Q, Li H, Li H, Jiang Y, An Y, Shuai Y, Zhang B, Zhang J, Thompson TJ, Gerzoff RB, Roglic G, Hu Y, Bennett PH. The long-term effect of lifestyle interventions to prevent diabetes in the China Da Qing Diabetes Prevention Study: a 20-year follow-up study. Lancet. 2008 May 24;371(9626):1783-9. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60766-7.
- Apolone G, Mosconi P. The Italian SF-36 Health Survey: translation, validation and norming. J Clin Epidemiol. 1998 Nov;51(11):1025-36. doi: 10.1016/s0895-4356(98)00094-8.
- Ferrannini E, Muscelli E, Frascerra S, Baldi S, Mari A, Heise T, Broedl UC, Woerle HJ. Metabolic response to sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in type 2 diabetic patients. J Clin Invest. 2014 Feb;124(2):499-508. doi: 10.1172/JCI72227. Epub 2014 Jan 27. Erratum In: J Clin Invest. 2014 Apr 1;124(4):1868.
- Buse JB, Caprio S, Cefalu WT, Ceriello A, Del Prato S, Inzucchi SE, McLaughlin S, Phillips GL 2nd, Robertson RP, Rubino F, Kahn R, Kirkman MS. How do we define cure of diabetes? Diabetes Care. 2009 Nov;32(11):2133-5. doi: 10.2337/dc09-9036. No abstract available.
- DeFronzo RA, Tripathy D, Schwenke DC, Banerji M, Bray GA, Buchanan TA, Clement SC, Henry RR, Hodis HN, Kitabchi AE, Mack WJ, Mudaliar S, Ratner RE, Williams K, Stentz FB, Musi N, Reaven PD; ACT NOW Study. Pioglitazone for diabetes prevention in impaired glucose tolerance. N Engl J Med. 2011 Mar 24;364(12):1104-15. doi: 10.1056/NEJMoa1010949. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Jul 14;365(2):189. N Engl J Med. 2011 Sep 1;365(9):869.
- Aziz Z, Absetz P, Oldroyd J, Pronk NP, Oldenburg B. A systematic review of real-world diabetes prevention programs: learnings from the last 15 years. Implement Sci. 2015 Dec 15;10:172. doi: 10.1186/s13012-015-0354-6.
- Riddle MC, Cefalu WT, Evans PH, Gerstein HC, Nauck MA, Oh WK, Rothberg AE, le Roux CW, Rubino F, Schauer P, Taylor R, Twenefour D. Consensus Report: Definition and Interpretation of Remission in Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2021 Aug 30;44(10):2438-44. doi: 10.2337/dci21-0034. Online ahead of print.
- Muscelli E, Casolaro A, Gastaldelli A, Mari A, Seghieri G, Astiarraga B, Chen Y, Alba M, Holst J, Ferrannini E. Mechanisms for the antihyperglycemic effect of sitagliptin in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Aug;97(8):2818-26. doi: 10.1210/jc.2012-1205. Epub 2012 Jun 8.
- Weng J, Li Y, Xu W, Shi L, Zhang Q, Zhu D, Hu Y, Zhou Z, Yan X, Tian H, Ran X, Luo Z, Xian J, Yan L, Li F, Zeng L, Chen Y, Yang L, Yan S, Liu J, Li M, Fu Z, Cheng H. Effect of intensive insulin therapy on beta-cell function and glycaemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes: a multicentre randomised parallel-group trial. Lancet. 2008 May 24;371(9626):1753-60. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60762-X.
- Trento M, Passera P, Borgo E, Tomalino M, Bajardi M, Cavallo F, Porta M. A 5-year randomized controlled study of learning, problem solving ability, and quality of life modifications in people with type 2 diabetes managed by group care. Diabetes Care. 2004 Mar;27(3):670-5. doi: 10.2337/diacare.27.3.670.
- Gregg EW, Li Y, Wang J, Burrows NR, Ali MK, Rolka D, Williams DE, Geiss L. Changes in diabetes-related complications in the United States, 1990-2010. N Engl J Med. 2014 Apr 17;370(16):1514-23. doi: 10.1056/NEJMoa1310799.
- American Diabetes Association. 4. Prevention or Delay of Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2016 Jan;39 Suppl 1:S36-8. doi: 10.2337/dc16-S007. No abstract available.
- Alouki K, Delisle H, Bermudez-Tamayo C, Johri M. Lifestyle Interventions to Prevent Type 2 Diabetes: A Systematic Review of Economic Evaluation Studies. J Diabetes Res. 2016;2016:2159890. doi: 10.1155/2016/2159890. Epub 2016 Jan 13.
- Carlsson LM, Peltonen M, Ahlin S, Anveden A, Bouchard C, Carlsson B, Jacobson P, Lonroth H, Maglio C, Naslund I, Pirazzi C, Romeo S, Sjoholm K, Sjostrom E, Wedel H, Svensson PA, Sjostrom L. Bariatric surgery and prevention of type 2 diabetes in Swedish obese subjects. N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):695-704. doi: 10.1056/NEJMoa1112082.
- Schauer PR, Mingrone G, Ikramuddin S, Wolfe B. Clinical Outcomes of Metabolic Surgery: Efficacy of Glycemic Control, Weight Loss, and Remission of Diabetes. Diabetes Care. 2016 Jun;39(6):902-11. doi: 10.2337/dc16-0382.
- Sattar N. Revisiting the links between glycaemia, diabetes and cardiovascular disease. Diabetologia. 2013 Apr;56(4):686-95. doi: 10.1007/s00125-012-2817-5. Epub 2013 Jan 27.
- Sosnowski C, Janeczko-Sosnowska E. [Commentary to the article: Kahn SE, Haffner SM, Heise MA, et al. ADOPT Study Group. Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy. N Engl J Med 2006; 355: 2427-43]. Kardiol Pol. 2007 Feb;65(2):214-6; discussion 216-7. No abstract available. Polish.
- Kahn SE, Cooper ME, Del Prato S. Pathophysiology and treatment of type 2 diabetes: perspectives on the past, present, and future. Lancet. 2014 Mar 22;383(9922):1068-83. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62154-6. Epub 2013 Dec 3.
- Basu R, Shah P, Basu A, Norby B, Dicke B, Chandramouli V, Cohen O, Landau BR, Rizza RA. Comparison of the effects of pioglitazone and metformin on hepatic and extra-hepatic insulin action in people with type 2 diabetes. Diabetes. 2008 Jan;57(1):24-31. doi: 10.2337/db07-0827. Epub 2007 Oct 3.
- Dormandy JA, Charbonnel B, Eckland DJ, Erdmann E, Massi-Benedetti M, Moules IK, Skene AM, Tan MH, Lefebvre PJ, Murray GD, Standl E, Wilcox RG, Wilhelmsen L, Betteridge J, Birkeland K, Golay A, Heine RJ, Koranyi L, Laakso M, Mokan M, Norkus A, Pirags V, Podar T, Scheen A, Scherbaum W, Schernthaner G, Schmitz O, Skrha J, Smith U, Taton J; PROactive Investigators. Secondary prevention of macrovascular events in patients with type 2 diabetes in the PROactive Study (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events): a randomised controlled trial. Lancet. 2005 Oct 8;366(9493):1279-89. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67528-9.
- Fonseca V, Staels B, Morgan JD 2nd, Shentu Y, Golm GT, Johnson-Levonas AO, Kaufman KD, Goldstein BJ, Steinberg H. Efficacy and safety of sitagliptin added to ongoing metformin and pioglitazone combination therapy in a randomized, placebo-controlled, 26-week trial in patients with type 2 diabetes. J Diabetes Complications. 2013 Mar-Apr;27(2):177-83. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2012.09.007. Epub 2012 Oct 30.
- Kovacs CS, Seshiah V, Merker L, Christiansen AV, Roux F, Salsali A, Kim G, Stella P, Woerle HJ, Broedl UC; EMPA-REG EXTEND PIO investigators. Empagliflozin as Add-on Therapy to Pioglitazone With or Without Metformin in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. Clin Ther. 2015 Aug;37(8):1773-88.e1. doi: 10.1016/j.clinthera.2015.05.511. Epub 2015 Jun 29.
- Trombetta M, Dauriz M, Bonetti S, Travia D, Boselli L, Santi L, Bonora E, Bonadonna RC. Is common genetic variation at IRS1, ENPP1 and TRIB3 loci associated with cardiometabolic phenotypes in type 2 diabetes? An exploratory analysis of the Verona Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Study (VNDS) 5. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2016 Mar;26(3):232-8. doi: 10.1016/j.numecd.2016.01.002. Epub 2016 Jan 14.
- Bonadonna RC, Heise T, Arbet-Engels C, Kapitza C, Avogaro A, Grimsby J, Zhi J, Grippo JF, Balena R. Piragliatin (RO4389620), a novel glucokinase activator, lowers plasma glucose both in the postabsorptive state and after a glucose challenge in patients with type 2 diabetes mellitus: a mechanistic study. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Nov;95(11):5028-36. doi: 10.1210/jc.2010-1041. Epub 2010 Aug 25.
- Daniele G, Gaggini M, Comassi M, Bianchi C, Basta G, Dardano A, Miccoli R, Mari A, Gastaldelli A, Del Prato S. Glucose Metabolism in High-Risk Subjects for Type 2 Diabetes Carrying the rs7903146 TCF7L2 Gene Variant. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug;100(8):E1160-7. doi: 10.1210/jc.2015-1172. Epub 2015 Jun 5.
- Nadalini L, Zenti MG, Masotto L, Indelicato L, Fainelli G, Bonora F, Battistoni M, Romani B, Genna M, Zoppini G, Bonora E. Improved quality of life after bariatric surgery in morbidly obese patients. Interdisciplinary group of bariatric surgery of Verona (G.I.C.O.V.). G Chir. 2014 Jul-Aug;35(7-8):161-4.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. elokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. lokakuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. helmikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 17. helmikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Diabetes mellitus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hypoglykeemiset aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Inkretiinit
- Dipeptidyyli-peptidaasi IV:n estäjät
- Pioglitatsoni
- Sitagliptiinifosfaatti
- Metformiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018-833-12
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .