A cukorbetegség remissziójának kezelése kombinált terápia után a cukorbetegség korai stádiumában (MIRACLE)

Hipotézis: a T2DM diagnosztizálásakor a 4 hónapos orális polikemoterápia (POLYCHEM) többszörös glükózcsökkentő mechanizmusok bevonásával klinikailag szignifikánsan nagyobb számú betegnél eredményez euglikémiát és felfüggesztést követően T2DM remissziót, mint a standard cukorbetegség kezelésében. (SDC).

• Cukorbetegség remissziója: az éhomi glükóz, a 2 órás glükóz (OGTT után) és a HbA1c egyidejű, nem diabéteszes értékei legalább 12 hónapig a cukorbetegség gyógyszeres/sebészeti kezelése nélkül.
• Teljes remisszió: az éhomi glükóz, a 2 órás glükóz és a HbA1c minden értéke a normál glükózszabályozás határain belül van; ellenkező esetben a remisszió részleges.
• A hiperglikémia remissziója, mint a cukorbetegség remissziójában, de időtartama <12 hónap.

A POLYCHEM-et (metformin, pioglitazon, szitagliptin és empagliflozin) fogják használni a következők javítására:

1. Az endogén glükózkibocsátás (EGO) és a perifériás (izom) glükózfelvétel (PGU) inzulinérzékenysége;
2. Béta-sejtek működése;
3. GLP-1 és GIP biohasznosulása. Ezekhez a hatásokhoz hozzáadódik az EMPA közvetlen glikozurikus hatása; Az EMPA alfa-sejtekre és májra gyakorolt ​​hatásait (fokozott glukagonszekréció és EGO) legalább részben ellensúlyozhatja a SITA, illetve a MET/PIO. A PIO-val járó fokozott szívelégtelenségi eseményeket – legalábbis részben – ellensúlyozhatja az EMPA.

Sok betegnél a POLYCHEM-nek stabil euglikémiát kell eredményeznie, a hipoglikémia elhanyagolható kockázatával, és a T2DM-remisszióban szenvedő betegek számának sokkal magasabbnak kell lennie, mint a MET+SU esetén. Ennek hátterében az áll, hogy az euglikémia visszafordítja a glükóz toxicitás káros hatásait, és a glükózszabályozás fenntartható a nem diabéteszes tartományban.

Ha a vizsgálói hipotézis bebizonyosodik, a POLYCHEM kényelmes, egyszerű és viszonylag olcsó stratégia lenne számos újonnan diagnosztizált T2DM-ben szenvedő beteg remissziójának indukálására. Újszerű, hatékonyabb terápiacélokat lehetne bevezetni. A remisszió időtartama várhatóan késlelteti azokat a folyamatokat, amelyek a T2DM-hez kapcsolódó szövetkárosodás kockázatához vezetnek. A betegelfogadás szintjén a teljes T2DM-teher (diabétesz, annak ellátása és szövődményeinek kockázata) és a T2DM-relapszus kockázata közötti kompromisszumnak az utóbbit kell előnyben részesítenie. Társadalmi szinten a tartós remisszió elérése e betegek jelentős részében mérsékelheti, sőt megsemmisíti az „aktív” T2DM prevalenciájának, terheinek és díjainak növekedését.

Az újonnan diagnosztizált (azaz 6 hónapnál fiatalabb) T2DM-ben szenvedő betegeket a Diabetes Ambulancián vesznek fel, és a részvétel előtt írásos beleegyezést kell adniuk. Szűrővizit (V0) után a betegeket 1:1 arányban randomizálják, web-alapú adatgyűjtéssel (eCRF) a centrum rétegződésével, hogy POLYCHEM-et vagy SDC-t kapjanak standard életmódbeli beavatkozással mindkettőben.

Mindkét karon a betegek tervezett viziteken esnek át a 0. héten (V1), a 16. héten (V2), a 28. héten (V2B, kis számú betegre korlátozva) és a 68. héten (V3), legalább 3 napos gyógyszerkimosás után. A betegek hetente 6 pontos otthoni vércukorprofilt készítenek. A 17. és a 66. hét között, ha a hiperglikémia remissziójában szenvedő betegnél visszaesik, a V3-ra számítanak, ezután a beteget úgy kezelik, mint az SDC-ben, és újraértékelik a 68. héten a V3B vizit során.

Látogatási eljárások:

• V0: a beteg alkalmasságának felmérése, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a laborvizsgálatokat, ha szükséges.
• V0S: V0 és V1 között; tájékozott írásbeli hozzájárulás aláírása és véletlenszerű besorolás.
• V1, V2, V3 és V3B: antropometria, ambuláns vérnyomás és pulzusszám, WBC, éhomi glükóz, HbA1c, lipidek, AST, ALT, kreatinin, lipáz, vizelet analízis, mikroalbuminuria, inzulin, C-peptid, glukagon, GLP -1, GIP, OGTT, 2 órás glükóz, életminőség (QoL) méréssel, és csak V1-ben vér DNS-gyűjtéshez (utolsó post hoc vizsgálatokhoz).
• V2B: éhomi glükóz, HbA1c, OGTT 2 órás glükóz méréssel.

POLYCHEM-ARM: A V1 után a betegek elkezdik a POLYCHEM-et (MET titrálva 1000 mg-ra kétszer, PIO 15 mg-ra kétszer, SITA 100 mg q.d., EMPA 10 mg q.d.) 16 hétig, melynek végén a hiperglikémiás (V2) betegeknél a remisszió hagyja abba a gyógyszeres terápiát, a többiek átkerülnek az SDC-be. A MET intoleranciában szenvedő betegeket csak PIO+SITA+EMPA-val kezeljük.

SDC-ARM: A V1 után a betegek 16 hétig folytatják az SDC-t, amelynek végén (V2) a hyperglykaemiás remisszióban szenvedő betegek abbahagyják a gyógyszeres kezelést, a többiek folytatják az SDC-t.