糖尿病の初期段階における併用療法後の糖尿病寛解の管理 (MIRACLE)

仮説: 2 型糖尿病の診断時に、4 か月間の経口多剤化学療法 (POLYCHEM) コースは、複数のグルコース低下メカニズムに関与することにより、正常血糖になり、中断後、標準的な糖尿病ケアと比較した場合、臨床的に有意に多くの患者で 2 型糖尿病の寛解が得られます。 （SDC）。

• 糖尿病の寛解：空腹時血糖値、2時間血糖値（OGTT後）、およびHbA1cの同時非糖尿病値が、糖尿病の薬理学的/外科的治療なしで少なくとも12か月間。
• 完全寛解：空腹時血糖値、2 時間血糖値、HbA1c のすべての値が正常な血糖値の範囲内です。それ以外の場合、寛解は部分的です。
• 高血糖の寛解は糖尿病の寛解と同様であるが、持続期間は 12 か月未満。

POLYCHEM (メトホルミン、ピオグリタゾン、シタグリプチン、エンパグリフロジン) を使用して以下を改善します。

1. 内因性グルコース出力（EGO）および末梢（筋肉）グルコース取り込み（PGU）のインスリン感受性。
2. ベータ細胞機能;
3. GLP-1 および GIP バイオアベイラビリティ。 これらの効果に、EMPA の直接的な糖代謝作用が追加されます。アルファ細胞と肝臓への EMPA の影響 (グルカゴン分泌と EGO の増加) は、それぞれ SITA と MET/PIO によって少なくとも部分的に相殺される可能性があります。 PIO による心不全イベントの増加は、少なくとも部分的には EMPA によって打ち消される可能性があります。

多くの患者で、POLYCHEM は安定した正常血糖をもたらし、低血糖のリスクは無視できます。2 型糖尿病の寛解状態にある患者の数は、MET+SU よりもはるかに多くなるはずです。 その根拠は、正常血糖がグルコース毒性の有害な影響を逆転させ、グルコース調節を非糖尿病の範囲に維持できるということです.

研究者の仮説が証明されれば、POLYCHEM は、新たに診断された 2 型糖尿病患者の多くに寛解をもたらすための、便利でシンプルで比較的安価な戦略となるでしょう。 新しい、より効果的な治療目標が導入される可能性があります。 寛解期間は、2 型糖尿病に関連する組織損傷のリスクにつながるプロセスを遅らせると予想されます。 患者の受容レベルでは、2 型糖尿病の完全な負担 (糖尿病、そのケア、および合併症のリスク) と 2 型糖尿病の再発のリスクとの間のトレードオフは、後者に有利に働くはずです。 社会レベルでは、これらの患者のかなりの数で永続的な寛解を達成することは、「アクティブな」2型糖尿病の有病率、負担、および通行料の増加を軽減するか、無効にすることさえあるはずです.

新たに診断された（つまり、6か月未満）T2DMの患者は、糖尿病外来クリニックで募集され、参加前に書面によるインフォームドコンセントを提供します。 スクリーニング訪問（V0）の後、患者は1：1で無作為化され、ウェブベースのデータ収集（eCRF）によるセンター層別化により、両方で標準的なライフスタイル介入を伴うPOLYCHEMまたはSDCを受けます。

両方のアームで、患者は少なくとも 3 日間の薬物ウォッシュアウトの後、0 週目 (V1)、16 週目 (V2)、28 週目 (V2B、少数の患者数に限定)、および 68 週目 (V3) に計画された訪問を受けます。 患者は、毎週6ポイントの家庭用血糖値プロファイルを実行します。 17 週から 66 週の間に、高血糖の寛解状態にある患者が再発した場合、V3 が予想され、その後、患者は SDC と同様に治療され、68 週に V3B の訪問で再評価されます。

訪問手順：

• V0: 必要に応じて病歴、身体検査、臨床検査を含む患者の適格性の評価。
• V0S: V0 と V1 の間。書面によるインフォームドコンセントの署名と無作為化。
• V1、V2、V3 および V3B: 人体測定、外来血圧および心拍数、WBC、空腹時血糖、HbA1c、脂質、AST、ALT、クレアチニン、リパーゼ、尿分析、微量アルブミン尿、インスリン、C-ペプチド、グルカゴン、GLP の評価-1、GIP、OGTT、2 時間ブドウ糖、生活の質 (QoL)、および V1 のみ、DNA 収集用の血液 (事後研究の最後)。
• V2B: 空腹時血糖、HbA1c、OGTT と 2 時間血糖。

POLYCHEM-ARM：V1の後、患者はPOLYCHEM（1000 mg b.i.d.に滴定されたMET、PIO 15 mg b.i.d.、SITA 100 mg q.d.、EMPA 10 mg q.d.）を16週間開始し、その終了時に（V2）高血糖寛解の患者薬物療法を中止し、残りはSDCに転送されます。 MET不耐性の患者は、PIO+SITA+EMPAのみで治療されます。

SDC-ARM：V1の後、患者はSDCを16週間継続し、その終了時に（V2）高血糖寛解の患者は薬物療法を中止し、他の患者はSDCを継続します。