Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nopea masennuslääkkeiden parantaminen kiihottavien aivojen vasteiden jälkeen (RAISE)

keskiviikko 29. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Marta Peciña, MD PhD

Mielialan parantamisen neurolaskentamekanismit

Tämän sovelluksen keskeinen tavoite on osoittaa palkitsemisoppimissignaalien (odotetut arvot ja palkkion ennustusvirheet [RPE]) kausaalinen vaikutus masennuslääkevasteisiin (Aim1) manipuloimalla odotettuja arvoja kokeellisesti käyttämällä vmPFC:tä (Tavoite) kohdistavaa transkraniaalista magneettista stimulaatiota (TMS). 2) ja μ-opioidijuovion RPE-signaali käyttämällä farmakologisia lähestymistapoja (tavoite 3).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen keskeinen tavoite on osoittaa palkitsemisoppimissignaalien (odotetut arvot ja RPE:t) kausaalinen vaikutus masennuslääkevasteisiin (Tavoite1) manipuloimalla odotettuja arvoja kokeellisesti käyttämällä transkraniaalista magneettista stimulaatiota (TMS), joka kohdistuu vmPFC:hen (tavoite 2) ja μ- opioidijuovion RPE-signaali käyttämällä farmakologisia lähestymistapoja (tavoite 3). 3x3 tekijän kaksoissokkotutkimuksessa tutkijat satunnaistavat 120 lääkkeetöntä vakavaa masennusta (MDD) sairastavaa aikuista (18–55 vuotta) johonkin kolmesta opioidipotilaiden välisestä sairaudesta: μ-opioidiagonisti buprenorfiini (n=40), μ-opioidiantagonisti naltreksoni (n=40) tai inertti pilleri (n=40). Kussakin haarassa henkilöt määrätään saamaan kolme subjektin sisäistä vastapainotettua TMS-istuntoa, jotka kohdistetaan vmPFC:n ajoittaiseen TBS:ään (iTBS), joiden odotetaan voimistavan vmPFC:tä, jatkuvaan TBS:ään (cTBS), jonka odotetaan heikentävän vmPFC:tä, ja vale-TBS:ään ( sTBS). Näitä kokeellisia manipulaatioita käytetään moduloimaan koe-kokeelta palkitsevia oppimissignaaleja ja niihin liittyvää aivotoimintaa masennuslääke fMRI-tehtävän aikana. Masennuslääkevasteiden taustalla olevien mekanismien ymmärtäminen on välttämätöntä masennuksen uusien terapeuttisten kohteiden tunnistamiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

120

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • Bellefield Tower

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • • Aikuiset, ikä 18-55 vuotta; osaat sujuvasti englantia ja kykenet ymmärtämään tutkimuksen luonteen ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen, koska tässä tutkimuksessa käytetyt tutkimusvälineet eivät ole saatavilla muilla kielillä;

    • saatu kirjallinen tietoinen suostumus;
    • Mieliala- ja ahdistuneisuusoirekyselylomakkeen pisteet - Anhedoninen masennus (MASQ-AD) ≥ 23 (2/3 näytteestä) ja MASQ-AD < 23 (1/3 näytteestä) tiettyjen ahdistuneisuushäiriöiden (esim. yleistynyt ahdistuneisuus, paniikki) kanssa tai ilman niitä , agorafobia, sosiaalinen fobia ja erityinen fobia);
    • Enintään yksi epäonnistunut masennuslääkekoe, jonka annos ja kesto on riittävä, kuten Massachusettsin yleissairaalan antidepressanttihoitovastauskyselyssä (MGH-ATRQ) on määritelty;
    • Osallistujilla voi olla aiempaa masennuslääkehoitoa, mutta heidän on oltava masennuslääkettömät vähintään 21 päivää ennen kuvantamistietojen keräämistä (fluoksetiinin osalta viisi viikkoa).

Poissulkemiskriteerit:

  • • olet raskaana tai imetät tai suunnittelet raskautta tutkimuksen aikana;

    • Psykoottisten masennusten, skitsofreenisten, kaksisuuntaisten (I, II tai NOS), skitsoaffektiivisten tai muiden akselin I psykoottisten häiriöiden historia (elinikäinen);
    • Tapaaminen M.I.N.I. päihderiippuvuuden kriteerit viimeisen 6 kuukauden ajalta, lukuun ottamatta nikotiinia, tai päihteiden väärinkäyttöä viimeisen 2 kuukauden aikana;
    • Vaatii välitöntä sairaalahoitoa psykiatrisen häiriön vuoksi tai sinulla on epävakaa yleinen lääketieteellinen tila (GMC), joka todennäköisesti vaatii sairaalahoitoa tai jota pidetään lopullisena (elinajanodote < 6 kuukautta tutkimukseen tulon jälkeen);
    • sinulla on epilepsia tai muut sairaudet, jotka vaativat kouristuslääkettä;
    • Vagushermostimulaation, sähkökonvulsiivisen hoidon tai toistuvan transkraniaalisen magneettistimulaation vastaanottaminen nykyisen jakson aikana.
    • käytät parhaillaan psykiatrisia lääkkeitä tai muita mahdollisia tehostavia aineita (esim. T3 kilpirauhassairauden puuttuessa, litium, buspironi); Kilpirauhaslääkityksen ottaminen kilpirauhasen vajaatoimintaan voidaan sisällyttää vain, jos kilpirauhaslääkitys on pysynyt vakaana 3 kuukauden ajan;
    • Masennukseen spesifisen terapian saaminen, kuten kognitiivinen käyttäytymisterapia tai masennuksen ihmisten välinen psykoterapia (osallistujat voivat osallistua, jos he saavat psykoterapiaa, joka ei kohdistu masennuksen oireisiin, kuten tukihoito, parisuhdeterapia);
    • Tällä hetkellä itsemurha-ajattelu tai korkea itsemurhariski;
    • Potilaat saavat opioidikipulääkkeitä.
    • Potilaat ovat tällä hetkellä riippuvaisia ​​opioideista.
    • Potilailla on akuutti opioidivieroitus.
    • Jokainen henkilö, joka ei ole läpäissyt naloksonin altistustestiä tai jolla on positiivinen virtsaseulonta opioidien varalta.
    • Jokainen henkilö, jolla on aiemmin ollut herkkyys buprenorfiinille tai naltreksonille.
    • Tällä hetkellä mukana toisessa tutkimuksessa, ja osallistuminen kyseiseen tutkimukseen on vasta-aiheinen osallistumiseen tähän tutkimukseen;
    • Kaikki syyt, joita ei ole vielä lueteltu tässä, ovat sivuston johtajan ja tutkimushenkilöstön määrittämiä ja jotka tekevät tutkimukseen osallistumisesta vaarallista.
    • Jos sinulla on jokin vasta-aihe TMS:n suorittamiselle, kuten neurologinen häiriö tai lääkehoito, jonka tiedetään muuttavan kohtauskynnystä (esim. aivohalvaus, aneurysma, aivoleikkaus, rakenteellinen aivovaurio, aivovamma, toistuva/vakava päänsärky), toistuvat kohtaukset tai epilepsia osallistujalla tai suvussa perinnöllinen epilepsia, raskaus, metalliset implantit kehossa tai muut laitteet, joihin magneettikenttä tai merkittävä sydänsairaus tai aivoverisuonitauti voi vaikuttaa.
    • Jos sinulla on vasta-aiheita magneettikuvauksen suorittamiselle, kuten metalliimplanttien tai vieraiden metalliesineiden läsnäolo (esim. hammasraudat tai laaja hammashoito), vakava klaustrofobia tai kyvyttömyys sietää skannaustoimenpiteitä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Buprenorfiini-injektio + oraalinen plasebopilleri
Buprenorfiini on μ-opioidien osittainen agonisti ja kappa-opioidiantagonisti, jota käytetään kohtalaisen tai vaikean kivun ja opioidiriippuvuuden hoitoon. Lihakseen annettava opioidiagonisti, jota käytetään moduloimaan palkitsemisoppimissignaaleja lumelääkevaikutusten ymmärtämiseksi masennuspotilailla. Buprenorfiinitilassa osallistujat saavat yhden IM-injektion 0,3 mg/1 ml buprenorfiinihydrokloridia (Buprenex®. Richmond, VA: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006) (vaikutuksen alkaminen: ≥15 minuuttia; huippuvaikutus: ~1 tunti; kesto: ~6 tuntia) ja suun kautta otettava lumetabletti.
Buprenorfiini on μ-opioidien osittainen agonisti ja kappa-opioidiantagonisti, jota käytetään kohtalaisen tai vaikean kivun ja opioidiriippuvuuden hoitoon. Lihakseen annettava opioidiagonisti, jota käytetään moduloimaan palkitsemisoppimissignaaleja lumelääkevaikutusten ymmärtämiseksi masennuspotilailla. Buprenorfiinitilassa osallistujat saavat yhden IM-injektion 0,3 mg/1 ml buprenorfiinihydrokloridia (Buprenex®. Richmond, VA: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006) (vaikutuksen alkaminen: ≥15 minuuttia; huippuvaikutus: ~1 tunti; kesto: ~6 tuntia) ja suun kautta otettava lumetabletti.
Suun kautta otettava lumelääke: vastaa suun kautta otettavaa naltreksonia.
Osallistujat saavat kaksi lohkoa jokaisesta TBS-lomakkeesta. Ensimmäisen lohkon aikana stimulaation intensiteettiä nostetaan asteittain 5 %:n välein (80 %:sta 110 %:iin rMT) siedettävyyden parantamiseksi. Kaikissa olosuhteissa tutkijat käyttävät 600 theta-purskeen pulssia 110 % RMT:llä. Jokainen iTBS:n lohko koostuu 20 junasta, joista kukin kestää 2 sekuntia ja junien välinen aikaväli on 8 sekuntia, yhteensä 192 sekuntia. Jokainen cTBS-lohko koostuu yhdestä jatkuvasta 40 sekunnin junasta. sTBS käyttää kahta päänahan pintaelektrodia.
Muut nimet:
  • näennäinen (s), jatkuva (c) ja ajoittainen (i).
Kokeellinen: Naltreksoni-oraalinen tabletti + lihaksensisäinen suolaliuos-injektio
Naltreksonin uskotaan estävän voimakkaasti μ-opioidireseptoreita. Oraalinen (pilleri) opioidiantagonisti, jota käytetään moduloimaan palkitsemisoppimissignaaleja lumelääkevaikutusten ymmärtämiseksi masennuspotilailla. Naltreksonitilassa osallistujat saavat yhden 50 mg:n tabletin naltreksonihydrokloridia (ReVia®. Toronto, ON: Teva Canada Limited; 2015) (vaikutuksen alkaminen: ≥15 minuuttia; huippuvaikutus: ~1 tunti; kesto: ~24 tuntia) ja suolaliuoksen im-injektio.
Osallistujat saavat kaksi lohkoa jokaisesta TBS-lomakkeesta. Ensimmäisen lohkon aikana stimulaation intensiteettiä nostetaan asteittain 5 %:n välein (80 %:sta 110 %:iin rMT) siedettävyyden parantamiseksi. Kaikissa olosuhteissa tutkijat käyttävät 600 theta-purskeen pulssia 110 % RMT:llä. Jokainen iTBS:n lohko koostuu 20 junasta, joista kukin kestää 2 sekuntia ja junien välinen aikaväli on 8 sekuntia, yhteensä 192 sekuntia. Jokainen cTBS-lohko koostuu yhdestä jatkuvasta 40 sekunnin junasta. sTBS käyttää kahta päänahan pintaelektrodia.
Muut nimet:
  • näennäinen (s), jatkuva (c) ja ajoittainen (i).
Naltreksonin uskotaan estävän voimakkaasti μ-opioidireseptoreita. Oraalinen (pilleri) opioidiantagonisti, jota käytetään moduloimaan palkitsemisoppimissignaaleja lumelääkevaikutusten ymmärtämiseksi masennuspotilailla. Naltreksonitilassa osallistujat saavat yhden 50 mg:n tabletin naltreksonihydrokloridia (ReVia®. Toronto, ON: Teva Canada Limited; 2015) (vaikutuksen alkaminen: ≥15 minuuttia; huippuvaikutus: ~1 tunti; kesto: ~24 tuntia) ja suolaliuoksen im-injektio.
IM suolaliuos lumelääke: vastaamaan i.v. buprenorfiini.
Kokeellinen: Suun kautta otettava plasebopilleri + lihaksensisäinen suolaliuosruiske
Inertti pilleri ja suolaliuos, joilla ei ole luontaista vaikutusta. Inertissä pilleritilassa osallistujat saavat yhden IM käsivarren suolaliuosta (1 ml) ja suun kautta otettavan lumetabletin.
Suun kautta otettava lumelääke: vastaa suun kautta otettavaa naltreksonia.
Osallistujat saavat kaksi lohkoa jokaisesta TBS-lomakkeesta. Ensimmäisen lohkon aikana stimulaation intensiteettiä nostetaan asteittain 5 %:n välein (80 %:sta 110 %:iin rMT) siedettävyyden parantamiseksi. Kaikissa olosuhteissa tutkijat käyttävät 600 theta-purskeen pulssia 110 % RMT:llä. Jokainen iTBS:n lohko koostuu 20 junasta, joista kukin kestää 2 sekuntia ja junien välinen aikaväli on 8 sekuntia, yhteensä 192 sekuntia. Jokainen cTBS-lohko koostuu yhdestä jatkuvasta 40 sekunnin junasta. sTBS käyttää kahta päänahan pintaelektrodia.
Muut nimet:
  • näennäinen (s), jatkuva (c) ja ajoittainen (i).
IM suolaliuos lumelääke: vastaamaan i.v. buprenorfiini.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BOLD Vastaukset vmPFC-VS-piirissä
Aikaikkuna: Suunnilleen päivinä 7, 14, 21.
Muutokset veren happipitoisuudesta riippuvaisessa (BOLD) signaalissa masennuslääke fMRI-tehtävän aikana.
Suunnilleen päivinä 7, 14, 21.
TBS:n rohkean vastauksen vaikutukset
Aikaikkuna: Suunnilleen päivinä 7, 14, 21.
Muutokset BOLD-signaalissa masennuslääke fMRI-tehtävän aikana iTBS vs. sTBS ja cTBS vs. sTBS välillä.
Suunnilleen päivinä 7, 14, 21.
Opioidimodulaatiovaikutukset BOLD-vasteisiin vmPFC-VS-piirissä
Aikaikkuna: Suunnilleen päivinä 7, 14, 21.
Muutokset BOLD-signaalissa masennuslääke-fMRI-tehtävän aikana Buprenorfiini vs. inertti pilleri ja Naltreksoni vs. inertti pilleri.
Suunnilleen päivinä 7, 14, 21.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Marta Peciña, MD, PhD, University of Pittsburgh

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 19. lokakuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. maaliskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. maaliskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. helmikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. helmikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 19. helmikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 31. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

NIMH-tietoarkiston (NDA) käytäntöjen mukaisesti tutkijat hankkivat asiaankuuluvat GUID- ja kokeilutunnukset voidakseen ladata kaikki asiaankuuluvat tiedot kahdesti vuodessa. Tutkijat käyttävät vahvistus- ja lataustyökalua CSV-tiedostoille fMRI-kokeen aikana ja NIfTI-muotoiltuja kuvia kuvantamiseen. Tutkijat lataavat tutkimustiedot kumulatiivisesti 6 kuukauden välein NDA:n ohjeiden mukaisesti, lukuun ottamatta kuvantamistietoja, jotka ladataan erissä.

Lopullinen tutkimusdata ei sisällä tunnistettavia tietoja, ja ne talletetaan NDA:n Research Domain Criteria Database (RDoCdb) -arkistoon ennen lopullisen aineiston tärkeimpien tulosten hyväksymistä julkaistavaksi. Tämän projektin osana kehitettyjen laskennallisten mallien dokumentaatio ja koodi jaetaan Github-sivun (https://github.com/) kautta.

IPD-jaon aikakehys

Heti julkaisun jälkeen. Ei lopetuspäivää.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kaikki, jotka haluavat päästä käsiksi tietoihin.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa