Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szybka poprawa antydepresantu wtórna do pobudzających odpowiedzi mózgu (RAISE)

10 lutego 2026 zaktualizowane przez: Marta Peciña, MD PhD

Neurokomputacyjne mechanizmy poprawy nastroju

Głównym celem tej aplikacji jest wykazanie przyczynowego wpływu sygnałów uczenia się nagrody (wartości oczekiwane i błędy przewidywania nagrody [RPE]) na reakcje przeciwdepresyjne (Cel1) poprzez eksperymentalne manipulowanie oczekiwanymi wartościami za pomocą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) ukierunkowanej na vmPFC (Cel 2) i μ-opioidowy sygnał RPE prążkowia przy użyciu podejść farmakologicznych (Cel 3).

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Głównym celem tego badania jest wykazanie przyczynowego wkładu sygnałów uczenia się nagrody (oczekiwanych wartości i RPE) do odpowiedzi przeciwdepresyjnych (Cel1) poprzez eksperymentalne manipulowanie oczekiwanymi wartościami za pomocą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) ukierunkowanej na vmPFC (Cel 2) i μ- opioidowy sygnał RPE prążkowia przy użyciu podejść farmakologicznych (Cel 3). W badaniu czynnikowym 3x3 z podwójnie ślepą próbą badacze losowo przydzielą 120 nieleczonych osób dorosłych z dużym zaburzeniem depresyjnym (MDD) (18-55 lat) do jednego z trzech międzyosobniczych stanów związanych z opioidami: agonista receptorów opioidowych μ, buprenorfina (n=40), antagonista μ-opioidów naltrekson (n=40) lub obojętna pigułka (n=40). W każdym ramieniu osoby zostaną przydzielone do trzech zbilansowanych sesji TMS skierowanych na vmPFC-przerywany TBS (iTBS), który ma nasilać vmPFC, ciągły TBS (cTBS), który ma osłabiać vmPFC, i pozorowany TBS ( sTBS). Te eksperymentalne manipulacje zostaną wykorzystane do modulowania sygnałów uczenia się nagrody próba po próbie i powiązanej aktywności mózgu podczas zadania przeciwdepresyjnego fMRI. Zrozumienie mechanizmów leżących u podstaw reakcji przeciwdepresyjnych jest niezbędne do zidentyfikowania nowych celów terapeutycznych depresji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

120

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Bellefield Tower

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • • Dorośli, wiek 18-55 lat; biegle włada językiem angielskim i jest w stanie zrozumieć charakter badania oraz podpisać pisemną świadomą zgodę, ponieważ narzędzia badawcze wykorzystane w tym badaniu nie są dostępne w innych językach;

    • Uzyskano pisemną świadomą zgodę;
    • Wynik Kwestionariusza Objawów Nastroju i Lęku – Anhedonic Depression (MASQ-AD) ≥ 23 (próba 2/3) i MASQ-AD < 23 (próba 1/3) z niektórymi zaburzeniami lękowymi lub bez nich (np. , agorafobia, fobia społeczna i fobia specyficzna);
    • Nie więcej niż jedno nieudane badanie leku przeciwdepresyjnego o odpowiedniej dawce i czasie trwania, jak określono w kwestionariuszu odpowiedzi na leczenie przeciwdepresyjne szpitala ogólnego Massachusetts (MGH-ATRQ);
    • Uczestnicy mogą mieć wcześniejszą historię leczenia przeciwdepresyjnego, ale będą musieli nie przyjmować leków przeciwdepresyjnych przez co najmniej 21 dni przed zebraniem danych obrazowych (pięć tygodni w przypadku fluoksetyny).

Kryteria wyłączenia:

  • • w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w czasie trwania badania;

    • Historia (w ciągu całego życia) zaburzeń psychotycznych depresyjnych, schizofrenicznych, dwubiegunowych (I, II lub BNO), schizoafektywnych lub innych zaburzeń psychotycznych osi I;
    • Spotkanie M.I.N.I. kryteria uzależnienia od substancji w ciągu ostatnich 6 miesięcy, z wyjątkiem nikotyny lub nadużywania substancji odurzających w ciągu ostatnich 2 miesięcy;
    • wymagających natychmiastowej hospitalizacji z powodu zaburzeń psychicznych lub niestabilnego ogólnego stanu zdrowia (GMC), który prawdopodobnie będzie wymagał hospitalizacji lub zostanie uznany za terminalny (oczekiwana długość życia < 6 miesięcy po włączeniu do badania);
    • Mając epilepsję lub inne stany wymagające leków przeciwdrgawkowych;
    • Otrzymywanie stymulacji nerwu błędnego, terapia elektrowstrząsami lub powtarzająca się przezczaszkowa stymulacja magnetyczna podczas bieżącego epizodu.
    • Obecnie przyjmuje jakiekolwiek leki psychiatryczne lub inne potencjalne środki wzmacniające (np. T3 przy braku choroby tarczycy, lit, buspiron); Przyjmowanie leków tarczycowych na niedoczynność tarczycy może być uwzględnione tylko wtedy, gdy byli stabilni na lekach tarczycowych przez 3 miesiące;
    • Otrzymywanie terapii specyficznej dla depresji, takiej jak terapia poznawczo-behawioralna lub psychoterapia interpersonalna depresji (uczestnicy mogą uczestniczyć, jeśli otrzymują psychoterapię, która nie jest ukierunkowana na objawy depresji, taką jak terapia wspierająca, terapia małżeńska);
    • Obecnie aktywnie samobójczy lub uważany za osobę o wysokim ryzyku samobójstwa;
    • Pacjenci otrzymują opioidowe leki przeciwbólowe.
    • Pacjenci są obecnie uzależnieni od opioidów.
    • Pacjenci są w ostrym odstawieniu opioidów.
    • Każda osoba, która nie przeszła testu prowokacyjnego z naloksonem lub która ma pozytywny wynik badania moczu na obecność opioidów.
    • Każda osoba z historią wrażliwości na buprenorfinę lub naltrekson.
    • obecnie uczestniczy w innym badaniu, a udział w tym badaniu jest przeciwwskazaniem do udziału w tym badaniu;
    • Wszelkie przyczyny niewymienione jeszcze w niniejszym dokumencie, określone przez PI ośrodka i personel badawczy, które sprawiają, że udział w badaniu jest niebezpieczny.
    • Posiadanie jakichkolwiek przeciwwskazań do wykonywania TMS, takich jak obecność zaburzenia neurologicznego lub terapia lekowa, o której wiadomo, że zmienia próg drgawkowy (np. udar, tętniak, operacja mózgu, strukturalne uszkodzenie mózgu, uszkodzenie mózgu, częste/silne bóle głowy), nawracające napady lub padaczka u uczestnika lub w rodzinie występowała dziedziczna padaczka, ciąża, metalowe implanty w ciele lub inne urządzenia, na które może mieć wpływ pole magnetyczne lub poważna choroba serca lub choroba naczyń mózgowych.
    • Posiadanie jakichkolwiek przeciwwskazań do wykonania MRI, takich jak obecność metalowych implantów lub obcych przedmiotów metalowych (np. aparat ortodontyczny lub rozległe prace dentystyczne), ciężka klaustrofobia lub nietolerancja procedur skanowania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wstrzyknięcie buprenorfiny + doustna pigułka placebo
Buprenorfina jest częściowym agonistą μ-opioidów i antagonistą opioidów kappa, stosowanym w leczeniu umiarkowanego do silnego bólu i uzależnienia od opioidów. Agonista opioidowy podawany domięśniowo, który będzie używany do modulowania sygnałów uczenia się nagrody w celu zrozumienia efektów placebo u pacjentów z depresją. W warunkach buprenorfiny uczestnicy otrzymają jedno wstrzyknięcie domięśniowe 0,3 mg/1 ml chlorowodorku buprenorfiny (Buprenex®. Richmond, Wirginia: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006) (początek działania: ≥15 minut; maksymalny efekt: ~1 godzina; czas trwania: ~6 godzin) i doustna tabletka placebo.
Buprenorfina jest częściowym agonistą μ-opioidów i antagonistą opioidów kappa, stosowanym w leczeniu umiarkowanego do silnego bólu i uzależnienia od opioidów. Agonista opioidowy podawany domięśniowo, który będzie używany do modulowania sygnałów uczenia się nagrody w celu zrozumienia efektów placebo u pacjentów z depresją. W warunkach buprenorfiny uczestnicy otrzymają jedno wstrzyknięcie domięśniowe 0,3 mg/1 ml chlorowodorku buprenorfiny (Buprenex®. Richmond, Wirginia: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006) (początek działania: ≥15 minut; maksymalny efekt: ~1 godzina; czas trwania: ~6 godzin) i doustna tabletka placebo.
Doustne placebo: aby dopasować doustny naltrekson.
Uczestnicy otrzymają po dwa bloki każdego formularza TBS. Podczas pierwszego bloku intensywność stymulacji będzie stopniowo zwiększana w krokach co 5% (od 80% do 110% rMT) w celu zwiększenia tolerancji. We wszystkich warunkach badacze zastosują 600 impulsów impulsu theta przy 110% RMT. Każdy blok iTBS będzie składał się z 20 pociągów, z których każdy będzie trwał 2 s z przerwami między pociągami 8 s, co daje łącznie 192 pociągi. Każdy blok cTBS będzie składał się z jednego ciągłego ciągu 40s. sTBS będzie wykorzystywać dwie elektrody powierzchniowe umieszczone na skórze głowy.
Inne nazwy:
  • pozorne (s), ciągłe (c) i przerywane (i).
Eksperymentalny: Tabletka doustna naltreksonu + iniekcja domięśniowa soli fizjologicznej
Uważa się, że naltrekson silnie blokuje receptory μ-opioidowe. Doustny (pigułkowy) antagonista opioidowy, który będzie używany do modulowania sygnałów uczenia się nagrody, aby zrozumieć efekty placebo u uczestników z depresją. W przypadku naltreksonu uczestnicy otrzymają jedną tabletkę zawierającą 50 mg chlorowodorku naltreksonu (ReVia®. Toronto, ON: Teva Canada Limited; 2015) (początek działania: ≥15 minut; maksymalny efekt: ~1 godzina; czas trwania: ~24 godziny) oraz iniekcja soli fizjologicznej domięśniowo.
Uczestnicy otrzymają po dwa bloki każdego formularza TBS. Podczas pierwszego bloku intensywność stymulacji będzie stopniowo zwiększana w krokach co 5% (od 80% do 110% rMT) w celu zwiększenia tolerancji. We wszystkich warunkach badacze zastosują 600 impulsów impulsu theta przy 110% RMT. Każdy blok iTBS będzie składał się z 20 pociągów, z których każdy będzie trwał 2 s z przerwami między pociągami 8 s, co daje łącznie 192 pociągi. Każdy blok cTBS będzie składał się z jednego ciągłego ciągu 40s. sTBS będzie wykorzystywać dwie elektrody powierzchniowe umieszczone na skórze głowy.
Inne nazwy:
  • pozorne (s), ciągłe (c) i przerywane (i).
Uważa się, że naltrekson silnie blokuje receptory μ-opioidowe. Doustny (pigułkowy) antagonista opioidowy, który będzie używany do modulowania sygnałów uczenia się nagrody, aby zrozumieć efekty placebo u uczestników z depresją. W przypadku naltreksonu uczestnicy otrzymają jedną tabletkę zawierającą 50 mg chlorowodorku naltreksonu (ReVia®. Toronto, ON: Teva Canada Limited; 2015) (początek działania: ≥15 minut; maksymalny efekt: ~1 godzina; czas trwania: ~24 godziny) oraz iniekcja soli fizjologicznej domięśniowo.
IM placebo z solą fizjologiczną: aby dopasować i.v. buprenorfina.
Eksperymentalny: Doustna pigułka placebo + domięśniowa iniekcja soli fizjologicznej
Obojętna pigułka i zastrzyk z soli fizjologicznej, które nie mają wrodzonej mocy wywoływania efektu. W warunkach obojętnej pigułki uczestnicy otrzymają jedno wstrzyknięcie soli fizjologicznej (1 ml) domięśniowo w ramię i doustną tabletkę placebo.
Doustne placebo: aby dopasować doustny naltrekson.
Uczestnicy otrzymają po dwa bloki każdego formularza TBS. Podczas pierwszego bloku intensywność stymulacji będzie stopniowo zwiększana w krokach co 5% (od 80% do 110% rMT) w celu zwiększenia tolerancji. We wszystkich warunkach badacze zastosują 600 impulsów impulsu theta przy 110% RMT. Każdy blok iTBS będzie składał się z 20 pociągów, z których każdy będzie trwał 2 s z przerwami między pociągami 8 s, co daje łącznie 192 pociągi. Każdy blok cTBS będzie składał się z jednego ciągłego ciągu 40s. sTBS będzie wykorzystywać dwie elektrody powierzchniowe umieszczone na skórze głowy.
Inne nazwy:
  • pozorne (s), ciągłe (c) i przerywane (i).
IM placebo z solą fizjologiczną: aby dopasować i.v. buprenorfina.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
BOLD Odpowiedzi w obwodzie vmPFC-VS
Ramy czasowe: Około dnia 7, 14, 21.
Zmiany w sygnale zależnym od poziomu utlenowania krwi (BOLD) podczas zadania przeciwdepresyjnego fMRI.
Około dnia 7, 14, 21.
TBS Skutki odpowiedzi BOLD
Ramy czasowe: Około dnia 7, 14, 21.
Zmiany sygnału BOLD podczas zadania przeciwdepresyjnego fMRI między iTBS vs. sTBS i cTBS vs. sTBS.
Około dnia 7, 14, 21.
Wpływ modulacji opioidów na odpowiedzi BOLD w obwodzie vmPFC-VS
Ramy czasowe: Około dnia 7, 14, 21.
Zmiany sygnału BOLD podczas zadania przeciwdepresyjnego fMRI między buprenorfiną a obojętną pigułką i naltreksonem a obojętną pigułką.
Około dnia 7, 14, 21.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Marta Pecina, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 października 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 stycznia 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 stycznia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lutego 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lutego 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 lutego 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zgodnie z zasadami NIMH Data Archive (NDA), badacze będą uzyskiwać odpowiednie identyfikatory GUID i identyfikatory eksperymentów, aby co dwa lata przesyłać wszystkie istotne dane. Badacze użyją narzędzia do sprawdzania i przesyłania plików CSV z zachowania podczas eksperymentu fMRI oraz obrazów w formacie NIfTI do obrazowania. Badacze będą przesyłać dane z badań zbiorczo co 6 miesięcy zgodnie z wytycznymi NDA, z wyjątkiem danych obrazowania, które będą przesyłane w ratach.

Ostateczne dane badawcze nie będą zawierać żadnych informacji umożliwiających identyfikację i zostaną zdeponowane w repozytorium Research Domain Criteria Database (RDoCdb) w NDA przed zaakceptowaniem do publikacji głównych wyników końcowego zbioru danych. Dokumentacja i kod modeli obliczeniowych opracowanych w ramach tego projektu zostaną udostępnione za pośrednictwem strony Github (https://github.com/).

Ramy czasowe udostępniania IPD

Natychmiast po publikacji. Brak daty końcowej.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Każdy, kto chce uzyskać dostęp do danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Buprenorfina

Subskrybuj