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Rapido miglioramento degli antidepressivi secondario alle risposte cerebrali eccitatorie (RAISE)

10 febbraio 2026 aggiornato da: Marta Peciña, MD PhD

Meccanismi neurocomputazionali di miglioramento dell'umore

L'obiettivo centrale di questa applicazione è dimostrare il contributo causale dei segnali di apprendimento della ricompensa (valori attesi ed errori di previsione della ricompensa [RPE]) alle risposte antidepressive (Aim1) manipolando sperimentalmente i valori attesi utilizzando la stimolazione magnetica transcranica (TMS) mirata alla vmPFC (Aim 2) e segnale RPE striatale μ-oppioide utilizzando approcci farmacologici (Obiettivo 3).

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'obiettivo centrale di questo studio è dimostrare il contributo causale dei segnali di apprendimento della ricompensa (valori attesi e RPE) alle risposte antidepressive (Aim1) manipolando sperimentalmente i valori attesi utilizzando la stimolazione magnetica transcranica (TMS) mirata alla vmPFC (Obiettivo 2) e μ- segnale oppioide RPE striatale utilizzando approcci farmacologici (Obiettivo 3). In uno studio fattoriale in doppio cieco 3x3, i ricercatori randomizzeranno 120 adulti non medicati con disturbo depressivo maggiore (MDD) (18-55 anni) a una delle tre condizioni oppioidi tra soggetti: l'agonista μ-oppioide buprenorfina (n = 40), l'antagonista μ-oppioide naltrexone (n=40) o la pillola inerte (n=40). All'interno di ciascun braccio, gli individui saranno assegnati a ricevere tre sessioni controbilanciate all'interno del soggetto di TMS mirate al TBS intermittente vmPFC (iTBS) che dovrebbe potenziare il vmPFC, il TBS continuo (cTBS) che dovrebbe depotenziare il vmPFC e il TBS fittizio ( stBS). Queste manipolazioni sperimentali saranno utilizzate per modulare i segnali di apprendimento della ricompensa prova per prova e l'attività cerebrale correlata durante il compito fMRI antidepressivo. Comprendere i meccanismi alla base delle risposte antidepressive è essenziale per identificare nuovi bersagli terapeutici per la depressione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

120

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Bellefield Tower

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • • Adulti, età 18-55 anni; fluente in inglese e con la capacità di comprendere la natura dello studio e firmare il consenso informato scritto poiché gli strumenti di ricerca utilizzati in questo studio non sono disponibili in altre lingue;

    • Consenso informato scritto ottenuto;
    • Un punteggio sul Mood and Anxiety Symptom Questionnaire - Anhedonic Depression (MASQ-AD) ≥ 23 (2/3 del campione) e MASQ-AD < 23 (1/3 del campione) con o senza alcuni disturbi d'ansia (ad es. , agorafobia, fobia sociale e fobia specifica);
    • Non più di uno studio antidepressivo fallito di dose e durata adeguate, come definito dal Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ);
    • I partecipanti possono avere una precedente storia di trattamento antidepressivo ma dovranno essere liberi da farmaci antidepressivi per almeno 21 giorni prima della raccolta dei dati di imaging (cinque settimane per fluoxetina).

Criteri di esclusione:

  • • Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta per tutta la durata dello studio;

    • Anamnesi (per tutta la vita) di disturbi psicotici depressivi, schizofrenici, bipolari (I, II o NOS), schizoaffettivi o altri disturbi psicotici dell'Asse I;
    • Incontro M.I.N.I. criteri per dipendenza da sostanze negli ultimi 6 mesi, ad eccezione della nicotina, o abuso di sostanze negli ultimi 2 mesi;
    • Richiedere un ricovero immediato per disturbo psichiatrico o avere una condizione medica generale instabile (GMC) che probabilmente richiederà il ricovero in ospedale o sarà considerato terminale (aspettativa di vita <6 mesi dopo l'ingresso nello studio);
    • Avere epilessia o altre condizioni che richiedono un anticonvulsivante;
    • Ricezione di stimolazione del nervo vago, terapia elettroconvulsivante o stimolazione magnetica transcranica ripetitiva durante l'episodio in corso.
    • Attualmente sta assumendo farmaci psichiatrici o altri potenziali agenti di potenziamento (ad es. T3 in assenza di malattie della tiroide, litio, buspirone); L'assunzione di farmaci per la tiroide per l'ipotiroidismo può essere inclusa solo se sono stati stabili sul farmaco per la tiroide per 3 mesi;
    • Ricevere una terapia specifica per la depressione, come la terapia cognitivo comportamentale o la psicoterapia interpersonale della depressione (i partecipanti possono partecipare se stanno ricevendo una psicoterapia che non mira ai sintomi della depressione, come la terapia di supporto, la terapia coniugale);
    • Attualmente attivamente suicida o considerato ad alto rischio di suicidio;
    • I pazienti stanno ricevendo analgesici oppioidi.
    • I pazienti sono attualmente dipendenti dagli oppioidi.
    • I pazienti sono in astinenza acuta da oppioidi.
    • Qualsiasi individuo che non abbia superato il test di provocazione del naloxone o che abbia uno screening delle urine positivo per gli oppioidi.
    • Qualsiasi individuo con una storia di sensibilità alla buprenorfina o al naltrexone.
    • Attualmente arruolato in un altro studio e la partecipazione a tale studio controindica la partecipazione a questo studio;
    • Qualsiasi motivo non ancora elencato nel presente documento, determinato dal PI del sito e dal personale di ricerca che rende pericolosa la partecipazione allo studio.
    • Avere controindicazioni per l'esecuzione di TMS, come la presenza di un disturbo neurologico o di una terapia farmacologica nota per alterare la soglia convulsiva (ad es. ictus, aneurisma, intervento chirurgico al cervello, lesione cerebrale strutturale, danno cerebrale, mal di testa frequente/grave), convulsioni ricorrenti o epilessia nel partecipante o storia familiare di epilessia ereditaria, gravidanza, impianti metallici nel corpo o altri dispositivi che possono essere influenzati dal campo magnetico o da malattie cardiache significative o malattie cerebrovascolari.
    • Avere controindicazioni per l'esecuzione di una risonanza magnetica, come la presenza di impianti metallici o oggetti metallici estranei (ad esempio, apparecchi ortodontici o lavori dentali estesi), grave claustrofobia o incapacità di tollerare le procedure di scansione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Iniezione di buprenorfina + pillola orale di placebo
La buprenorfina è un agonista parziale μ-oppioide e un antagonista kappa-oppioide utilizzato per trattare il dolore da moderato a grave e la dipendenza da oppioidi. L'agonista oppioide somministrato per via intramuscolare che verrà utilizzato per modulare i segnali di apprendimento della ricompensa per comprendere gli effetti del placebo nei pazienti con depressione. Nella condizione di buprenorfina, i partecipanti riceveranno un'iniezione IM di 0,3 mg/1 ml di buprenorfina cloridrato (Buprenex®. Richmond, Virginia: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006) (inizio dell'azione: ≥15 minuti; effetto di picco: ~1 ora; durata: ~6 ore) e una compressa orale di placebo.
La buprenorfina è un agonista parziale μ-oppioide e un antagonista kappa-oppioide utilizzato per trattare il dolore da moderato a grave e la dipendenza da oppioidi. L'agonista oppioide somministrato per via intramuscolare che verrà utilizzato per modulare i segnali di apprendimento della ricompensa per comprendere gli effetti del placebo nei pazienti con depressione. Nella condizione di buprenorfina, i partecipanti riceveranno un'iniezione IM di 0,3 mg/1 ml di buprenorfina cloridrato (Buprenex®. Richmond, Virginia: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006) (inizio dell'azione: ≥15 minuti; effetto di picco: ~1 ora; durata: ~6 ore) e una compressa orale di placebo.
Placebo orale: per abbinare il naltrexone orale.
I partecipanti riceveranno due blocchi di ciascun modulo TBS. Durante il primo blocco, l'intensità della stimolazione verrà gradualmente aumentata con incrementi del 5% (dall'80% al 110% rMT) al fine di migliorare la tollerabilità. In tutte le condizioni, gli investigatori applicheranno 600 impulsi di theta burst al 110% RMT. Ogni blocco di iTBS sarà composto da 20 treni, ciascuno della durata di 2s con intervalli tra i treni di 8s, per un totale di 192s. Ogni blocco di cTBS consisterà in un treno continuo di 40s. Il sTBS farà uso di due elettrodi di superficie posizionati sul cuoio capelluto.
Altri nomi:
  • sham (s), continuo (c) e intermittente (i).
Sperimentale: Compressa orale di naltrexone + iniezione salina intramuscolare
Si ritiene che il naltrexone blocchi fortemente i recettori μ-oppioidi. Antagonista degli oppioidi orale (pillola) che verrà utilizzato per modulare i segnali di apprendimento della ricompensa per comprendere gli effetti del placebo nei partecipanti con depressione. Nella condizione di naltrexone, i partecipanti riceveranno una compressa da 50 mg di naltrexone cloridrato (ReVia®. Toronto, ON: Teva Canada Limited; 2015) (inizio dell'azione: ≥15 minuti; effetto di picco: ~1 ora; durata: ~24 ore) e un'iniezione IM di soluzione fisiologica.
I partecipanti riceveranno due blocchi di ciascun modulo TBS. Durante il primo blocco, l'intensità della stimolazione verrà gradualmente aumentata con incrementi del 5% (dall'80% al 110% rMT) al fine di migliorare la tollerabilità. In tutte le condizioni, gli investigatori applicheranno 600 impulsi di theta burst al 110% RMT. Ogni blocco di iTBS sarà composto da 20 treni, ciascuno della durata di 2s con intervalli tra i treni di 8s, per un totale di 192s. Ogni blocco di cTBS consisterà in un treno continuo di 40s. Il sTBS farà uso di due elettrodi di superficie posizionati sul cuoio capelluto.
Altri nomi:
  • sham (s), continuo (c) e intermittente (i).
Si ritiene che il naltrexone blocchi fortemente i recettori μ-oppioidi. Antagonista degli oppioidi orale (pillola) che verrà utilizzato per modulare i segnali di apprendimento della ricompensa per comprendere gli effetti del placebo nei partecipanti con depressione. Nella condizione di naltrexone, i partecipanti riceveranno una compressa da 50 mg di naltrexone cloridrato (ReVia®. Toronto, ON: Teva Canada Limited; 2015) (inizio dell'azione: ≥15 minuti; effetto di picco: ~1 ora; durata: ~24 ore) e un'iniezione IM di soluzione fisiologica.
Placebo salino IM: per abbinare la soluzione i.v. buprenorfina.
Sperimentale: Pillola Placebo Orale + Iniezione Salina Intramuscolare
Pillola inerte e iniezione salina che non hanno il potere intrinseco di produrre un effetto. Nella condizione di pillola inerte, i partecipanti riceveranno un'iniezione di soluzione salina nel braccio IM (1 ML) e una compressa di placebo orale.
Placebo orale: per abbinare il naltrexone orale.
I partecipanti riceveranno due blocchi di ciascun modulo TBS. Durante il primo blocco, l'intensità della stimolazione verrà gradualmente aumentata con incrementi del 5% (dall'80% al 110% rMT) al fine di migliorare la tollerabilità. In tutte le condizioni, gli investigatori applicheranno 600 impulsi di theta burst al 110% RMT. Ogni blocco di iTBS sarà composto da 20 treni, ciascuno della durata di 2s con intervalli tra i treni di 8s, per un totale di 192s. Ogni blocco di cTBS consisterà in un treno continuo di 40s. Il sTBS farà uso di due elettrodi di superficie posizionati sul cuoio capelluto.
Altri nomi:
  • sham (s), continuo (c) e intermittente (i).
Placebo salino IM: per abbinare la soluzione i.v. buprenorfina.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
BOLD Risposte nel circuito vmPFC-VS
Lasso di tempo: Approssimativamente al giorno 7, 14, 21.
Cambiamenti nel segnale dipendente dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD) durante l'attività fMRI antidepressiva.
Approssimativamente al giorno 7, 14, 21.
Effetti TBS della risposta BOLD
Lasso di tempo: Approssimativamente al giorno 7, 14, 21.
Cambiamenti nel segnale BOLD durante l'attività fMRI antidepressiva tra iTBS rispetto a sTBS e cTBS rispetto a sTBS.
Approssimativamente al giorno 7, 14, 21.
Effetti della modulazione degli oppioidi sulle risposte BOLD nel circuito vmPFC-VS
Lasso di tempo: Approssimativamente al giorno 7, 14, 21.
Cambiamenti nel segnale BOLD durante l'attività fMRI antidepressiva tra buprenorfina vs pillola inerte e naltrexone vs pillola inerte.
Approssimativamente al giorno 7, 14, 21.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Marta Pecina, MD, PhD, University of Pittsburgh

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 ottobre 2020

Completamento primario (Effettivo)

21 gennaio 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

21 gennaio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

19 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

Coerentemente con le politiche dell'archivio dati NIMH (NDA), gli investigatori otterranno i GUID e gli ID degli esperimenti pertinenti per caricare tutti i dati pertinenti ogni due anni. Gli investigatori utilizzeranno lo strumento di convalida e caricamento per i file CSV dal comportamento durante l'esperimento fMRI e le immagini in formato NIfTI per l'imaging. Gli investigatori caricheranno i dati dello studio cumulativamente ogni 6 mesi secondo le linee guida NDA, ad eccezione dei dati di imaging, che verranno caricati a rate.

I dati finali della ricerca non conterranno alcuna informazione identificabile e saranno depositati nel repository dei criteri del dominio di ricerca (RDoCdb) nella NDA prima dell'accettazione per la pubblicazione dei risultati principali del set di dati finale. La documentazione e il codice per i modelli computazionali sviluppati nell'ambito di questo progetto saranno condivisi tramite una pagina Github (https://github.com/).

Periodo di condivisione IPD

Subito dopo la pubblicazione. Nessuna data di fine.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Chiunque desideri accedere ai dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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