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Schnelle Verbesserung der Antidepressiva als Folge von exzitatorischen Gehirnreaktionen (RAISE)

10. Februar 2026 aktualisiert von: Marta Peciña, MD PhD

Neurocomputational Mechanismen der Stimmungsverbesserung

Das zentrale Ziel dieser Anwendung ist es, den kausalen Beitrag von Belohnungslernsignalen (erwartete Werte und Belohnungsvorhersagefehler [RPE]) zu antidepressiven Reaktionen (Aim1) zu demonstrieren, indem die erwarteten Werte experimentell manipuliert werden, indem transkranielle Magnetstimulation (TMS) verwendet wird, die auf den vmPFC abzielt (Aim 2) und μ-Opioid-Striatal-RPE-Signal unter Verwendung pharmakologischer Ansätze (Ziel 3).

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Das zentrale Ziel dieser Studie ist es, den kausalen Beitrag von Belohnungslernsignalen (erwartete Werte und RPEs) zu antidepressiven Reaktionen (Ziel 1) zu demonstrieren, indem die erwarteten Werte experimentell manipuliert werden, indem transkranielle Magnetstimulation (TMS) verwendet wird, die auf vmPFC (Ziel 2) und μ- abzielt. Opioid-striatales RPE-Signal unter Verwendung pharmakologischer Ansätze (Ziel 3). In einer 3x3-faktoriellen Doppelblindstudie werden die Forscher 120 nicht medikamentös behandelte Erwachsene mit Major Depression (MDD) (18-55 Jahre) randomisiert einer von drei Intersubjekt-Opioidzuständen zuordnen: dem μ-Opioidagonisten Buprenorphin (n=40), der μ-Opioid-Antagonist Naltrexon (n=40) oder die wirkungslose Pille (n=40). In jedem Arm erhalten die Personen drei intraindividuell ausgeglichene TMS-Sitzungen, die auf die vmPFC-intermittierende TBS (iTBS), von der erwartet wird, dass sie die vmPFC potenziert, die kontinuierliche TBS (cTBS), von der erwartet wird, dass sie die vmPFC depotenziert, und die Schein-TBS erhalten ( sTBS). Diese experimentellen Manipulationen werden verwendet, um Belohnungslernsignale von Versuch zu Versuch und die damit verbundene Gehirnaktivität während der Antidepressivum-fMRI-Aufgabe zu modulieren. Das Verständnis der Mechanismen, die den Reaktionen von Antidepressiva zugrunde liegen, ist wesentlich, um neue therapeutische Angriffspunkte für Depressionen zu identifizieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

120

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Bellefield Tower

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • • Erwachsene im Alter von 18-55 Jahren; fließend Englisch sprechen und in der Lage sein, die Art der Studie zu verstehen und die schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, da die in dieser Studie verwendeten Forschungsinstrumente nicht in anderen Sprachen verfügbar sind;

    • Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung;
    • Eine Punktzahl im Mood and Anxiety Symptom Questionnaire – Anhedonische Depression (MASQ-AD) ≥ 23 (2/3-Stichprobe) und MASQ-AD < 23 (1/3-Stichprobe) mit oder ohne bestimmte Angststörungen (z. B. generalisierte Angstzustände, Panik). , Agoraphobie, soziale Phobie und spezifische Phobie);
    • Nicht mehr als eine fehlgeschlagene Antidepressiva-Studie mit angemessener Dosis und Dauer, wie im Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) definiert;
    • Die Teilnehmer können eine Vorgeschichte von Antidepressiva haben, müssen jedoch mindestens 21 Tage vor der Erfassung von Bildgebungsdaten (fünf Wochen für Fluoxetin) frei von Antidepressiva sein.

Ausschlusskriterien:

  • • Schwanger oder stillend oder planen, während der Dauer der Studie schwanger zu werden;

    • Geschichte (Lebenszeit) von psychotisch-depressiven, schizophrenen, bipolaren (I, II oder NOS), schizoaffektiven oder anderen psychotischen Störungen der Achse I;
    • Begegnung mit M.I.N.I. Kriterien für Substanzabhängigkeit in den letzten 6 Monaten, außer Nikotin, oder Substanzmissbrauch in den letzten 2 Monaten;
    • Erfordern einer sofortigen Krankenhauseinweisung wegen einer psychiatrischen Störung oder eines instabilen Allgemeinzustands (GMC), der wahrscheinlich eine Krankenhauseinweisung erfordert oder als unheilbar gilt (Lebenserwartung < 6 Monate nach Studieneintritt);
    • Epilepsie oder andere Erkrankungen haben, die ein Antikonvulsivum erfordern;
    • Vagusnervstimulation, Elektrokrampftherapie oder wiederholte transkranielle Magnetstimulation während der aktuellen Episode.
    • Derzeitige Einnahme von psychiatrischen Medikamenten oder anderen potenziell verstärkenden Mitteln (z. B. T3 in Abwesenheit einer Schilddrüsenerkrankung, Lithium, Buspiron); Die Einnahme von Schilddrüsenmedikamenten gegen Hypothyreose kann nur aufgenommen werden, wenn die Schilddrüsenmedikamente seit 3 ​​Monaten stabil sind;
    • Depressionsspezifische Therapie erhalten, wie z. B. kognitive Verhaltenstherapie oder interpersonelle Psychotherapie der Depression (Teilnehmer können teilnehmen, wenn sie eine Psychotherapie erhalten, die nicht auf die Symptome der Depression abzielt, wie z. B. unterstützende Therapie, Ehetherapie);
    • Derzeit aktiv suizidgefährdet oder als hohes Suizidrisiko angesehen;
    • Die Patienten erhalten Opioid-Analgetika.
    • Die Patienten sind derzeit abhängig von Opioiden.
    • Die Patienten befinden sich in einem akuten Opioidentzug.
    • Jede Person, die den Naloxon-Provokationstest nicht bestanden hat oder die einen positiven Urintest auf Opioide hat.
    • Jede Person mit einer Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber Buprenorphin oder Naltrexon.
    • Derzeit in einer anderen Studie eingeschrieben, und die Teilnahme an dieser Studie spricht gegen die Teilnahme an dieser Studie;
    • Alle Gründe, die hier noch nicht aufgeführt sind, die vom PI und dem Forschungspersonal des Standorts festgestellt wurden und die die Teilnahme an der Studie gefährlich machen.
    • Vorliegen einer Kontraindikation für die Durchführung von TMS, wie z. B. das Vorhandensein einer neurologischen Störung oder einer medikamentösen Therapie, von der bekannt ist, dass sie die Anfallsschwelle verändert (z. B. Schlaganfall, Aneurysma, Gehirnoperation, strukturelle Hirnläsion, Hirnverletzung, häufige/starke Kopfschmerzen), wiederkehrende Anfälle oder Epilepsie bei Teilnehmer oder Familiengeschichte von erblicher Epilepsie, Schwangerschaft, Metallimplantaten im Körper oder anderen Geräten, die durch Magnetfelder oder signifikante Herzerkrankungen oder zerebrovaskuläre Erkrankungen beeinträchtigt werden können.
    • Kontraindikationen für die Durchführung einer MRT haben, wie z. B. das Vorhandensein von Metallimplantaten oder metallischen Fremdkörpern (z. B. Zahnspangen oder umfangreiche zahnärztliche Arbeiten), schwere Klaustrophobie oder Unfähigkeit, die Scanverfahren zu tolerieren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Buprenorphin-Injektion + orale Placebo-Pille
Buprenorphin ist ein partieller μ-Opioid-Agonist und kappa-Opioid-Antagonist, der zur Behandlung von mäßigen bis starken Schmerzen und Opioidabhängigkeit angewendet wird. Der intramuskulär verabreichte Opioid-Agonist, der verwendet wird, um Belohnungslernsignale zu modulieren, um Placebo-Effekte bei Patienten mit Depressionen zu verstehen. Im Buprenorphin-Zustand erhalten die Teilnehmer eine IM-Injektion von 0,3 mg/1 ml Buprenorphinhydrochlorid (Buprenex®. Richmond, VA: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006) (Wirkungseintritt: ≥15 Minuten; Spitzenwirkung: ~1 Stunde; Dauer: ~6 Stunden) und eine orale Placebo-Tablette.
Buprenorphin ist ein partieller μ-Opioid-Agonist und kappa-Opioid-Antagonist, der zur Behandlung von mäßigen bis starken Schmerzen und Opioidabhängigkeit angewendet wird. Der intramuskulär verabreichte Opioid-Agonist, der verwendet wird, um Belohnungslernsignale zu modulieren, um Placebo-Effekte bei Patienten mit Depressionen zu verstehen. Im Buprenorphin-Zustand erhalten die Teilnehmer eine IM-Injektion von 0,3 mg/1 ml Buprenorphinhydrochlorid (Buprenex®. Richmond, VA: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006) (Wirkungseintritt: ≥15 Minuten; Spitzenwirkung: ~1 Stunde; Dauer: ~6 Stunden) und eine orale Placebo-Tablette.
Orales Placebo: passend zum oralen Naltrexon.
Die Teilnehmer erhalten zwei Blöcke jedes TBS-Formulars. Während des ersten Blocks wird die Stimulationsintensität schrittweise in 5 %-Schritten (von 80 % auf 110 % rMT) gesteigert, um die Verträglichkeit zu verbessern. Unter allen Bedingungen wenden die Ermittler 600 Theta-Burst-Impulse bei 110 % RMT an. Jeder iTBS-Block besteht aus 20 Zügen mit einer Dauer von jeweils 2 Sekunden mit Intertrain-Intervallen von 8 Sekunden, also insgesamt 192 Sekunden. Jeder cTBS-Block besteht aus einem durchgehenden Zug von 40 Sekunden. Das sTBS verwendet zwei Oberflächenelektroden, die auf der Kopfhaut platziert werden.
Andere Namen:
  • Schein (s), kontinuierlich (c) und intermittierend (i).
Experimental: Naltrexon-Tablette zum Einnehmen + Intramuskuläre Kochsalzinjektion
Es wird angenommen, dass Naltrexon μ-Opioidrezeptoren stark blockiert. Oraler (Pille) Opioid-Antagonist, der verwendet wird, um Belohnungslernsignale zu modulieren, um Placebo-Effekte bei Teilnehmern mit Depressionen zu verstehen. Im Naltrexon-Zustand erhalten die Teilnehmer eine Tablette mit 50 mg Naltrexonhydrochlorid (ReVia®. Toronto, ON: Teva Canada Limited; 2015) (Wirkungseintritt: ≥15 Minuten; Spitzenwirkung: ~1 Stunde; Dauer: ~24 Stunden) und einer Kochsalzlösung im Injektion.
Die Teilnehmer erhalten zwei Blöcke jedes TBS-Formulars. Während des ersten Blocks wird die Stimulationsintensität schrittweise in 5 %-Schritten (von 80 % auf 110 % rMT) gesteigert, um die Verträglichkeit zu verbessern. Unter allen Bedingungen wenden die Ermittler 600 Theta-Burst-Impulse bei 110 % RMT an. Jeder iTBS-Block besteht aus 20 Zügen mit einer Dauer von jeweils 2 Sekunden mit Intertrain-Intervallen von 8 Sekunden, also insgesamt 192 Sekunden. Jeder cTBS-Block besteht aus einem durchgehenden Zug von 40 Sekunden. Das sTBS verwendet zwei Oberflächenelektroden, die auf der Kopfhaut platziert werden.
Andere Namen:
  • Schein (s), kontinuierlich (c) und intermittierend (i).
Es wird angenommen, dass Naltrexon μ-Opioidrezeptoren stark blockiert. Oraler (Pille) Opioid-Antagonist, der verwendet wird, um Belohnungslernsignale zu modulieren, um Placebo-Effekte bei Teilnehmern mit Depressionen zu verstehen. Im Naltrexon-Zustand erhalten die Teilnehmer eine Tablette mit 50 mg Naltrexonhydrochlorid (ReVia®. Toronto, ON: Teva Canada Limited; 2015) (Wirkungseintritt: ≥15 Minuten; Spitzenwirkung: ~1 Stunde; Dauer: ~24 Stunden) und einer Kochsalzlösung im Injektion.
IM Kochsalzlösung Placebo: passend zur i.v. Buprenorphin.
Experimental: Orale Placebo-Pille + Intramuskuläre Kochsalzinjektion
Inerte Pille und Kochsalzinjektion, die keine inhärente Kraft haben, eine Wirkung zu erzielen. Im Zustand der inerten Pille erhalten die Teilnehmer eine IM-Arm-Injektion mit Kochsalzlösung (1 ml) und eine orale Placebo-Tablette.
Orales Placebo: passend zum oralen Naltrexon.
Die Teilnehmer erhalten zwei Blöcke jedes TBS-Formulars. Während des ersten Blocks wird die Stimulationsintensität schrittweise in 5 %-Schritten (von 80 % auf 110 % rMT) gesteigert, um die Verträglichkeit zu verbessern. Unter allen Bedingungen wenden die Ermittler 600 Theta-Burst-Impulse bei 110 % RMT an. Jeder iTBS-Block besteht aus 20 Zügen mit einer Dauer von jeweils 2 Sekunden mit Intertrain-Intervallen von 8 Sekunden, also insgesamt 192 Sekunden. Jeder cTBS-Block besteht aus einem durchgehenden Zug von 40 Sekunden. Das sTBS verwendet zwei Oberflächenelektroden, die auf der Kopfhaut platziert werden.
Andere Namen:
  • Schein (s), kontinuierlich (c) und intermittierend (i).
IM Kochsalzlösung Placebo: passend zur i.v. Buprenorphin.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
FETT Antworten in der vmPFC-VS-Schaltung
Zeitfenster: Etwa am 7., 14., 21. Tag.
Änderungen des vom Blutoxygenierungslevel abhängigen Signals (BOLD) während der Antidepressivum-fMRT-Aufgabe.
Etwa am 7., 14., 21. Tag.
TBS-Effekte der BOLD-Reaktion
Zeitfenster: Etwa am 7., 14., 21. Tag.
Änderungen des BOLD-Signals während der Antidepressivum-fMRT-Aufgabe zwischen iTBS vs. sTBS und cTBS vs. sTBS.
Etwa am 7., 14., 21. Tag.
Opioid-Modulationseffekte auf BOLD-Antworten im vmPFC-VS-Schaltkreis
Zeitfenster: Etwa am 7., 14., 21. Tag.
Änderungen des BOLD-Signals während der Antidepressivum-fMRT-Aufgabe zwischen Buprenorphin vs. Inertpille und Naltrexon vs. Inertpille.
Etwa am 7., 14., 21. Tag.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Marta Pecina, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Januar 2026

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Januar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

In Übereinstimmung mit den Richtlinien des NIMH Data Archive (NDA) erhalten die Ermittler relevante GUIDs und Experiment-IDs, um alle relevanten Daten alle zwei Jahre hochzuladen. Die Ermittler werden das Validierungs- und Upload-Tool für CSV-Dateien aus dem Verhalten während des fMRI-Experiments und NIfTI-formatierte Bilder für die Bildgebung verwenden. Die Prüfärzte laden die Studiendaten kumulativ alle 6 Monate gemäß den NDA-Richtlinien hoch, mit Ausnahme von Bildgebungsdaten, die in Raten hochgeladen werden.

Die endgültigen Forschungsdaten enthalten keine identifizierbaren Informationen und werden im Repository der Research Domain Criteria Database (RDoCdb) in der NDA hinterlegt, bevor die wichtigsten Ergebnisse aus dem endgültigen Datensatz zur Veröffentlichung angenommen werden. Dokumentation und Code für Rechenmodelle, die im Rahmen dieses Projekts entwickelt wurden, werden über eine Github-Seite (https://github.com/) geteilt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Unmittelbar nach Veröffentlichung. Kein Enddatum.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Jeder, der auf die Daten zugreifen möchte.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Depression

Klinische Studien zur Buprenorphin

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