Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Snabb antidepressiv förbättring sekundärt till excitatoriska hjärnresponser (RAISE)

29 juli 2026 uppdaterad av: Marta Peciña, MD PhD

Neuroberäkningsmekanismer för humörförbättring

Det centrala målet med denna applikation är att demonstrera orsaksbidraget från belöningsinlärningssignaler (förväntade värden och belöningsförutsägelsefel [RPE]) till antidepressiva svar (Aim1) genom att experimentellt manipulera förväntade värden med hjälp av transkraniell magnetisk stimulering (TMS) riktad mot vmPFC (Aim) 2) och μ-opioid striatal RPE-signal med hjälp av farmakologiska metoder (Mål 3).

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Det centrala målet med denna studie är att demonstrera orsaksbidraget från belöningsinlärningssignaler (förväntade värden och RPE) till antidepressiva svar (Aim1) genom att experimentellt manipulera förväntade värden med hjälp av transkraniell magnetisk stimulering (TMS) riktad mot vmPFC (Aim 2) och μ- opioid striatal RPE-signal med användning av farmakologiska metoder (Syfte 3). I en 3x3 faktoriell dubbelblind studie kommer forskarna att randomisera 120 icke-medicinerade major depressive disorder (MDD) vuxna (18-55 år) till en av tre opioidtillstånd mellan patienter: μ-opioidagonisten buprenorfin (n=40), μ-opioidantagonisten naltrexon (n=40), eller det inerta pillret (n=40). Inom varje arm kommer individer att tilldelas tre motviktssessioner inom ämnet av TMS riktade mot vmPFC-intermittent TBS (iTBS) som förväntas potentiera vmPFC, kontinuerlig TBS (cTBS) som förväntas depotentiera vmPFC, och sken-TBS ( sTBS). Dessa experimentella manipulationer kommer att användas för att modulera belöningssignaler från försök till försök och relaterad hjärnaktivitet under den antidepressiva fMRI-uppgiften. Att förstå mekanismerna bakom antidepressiva svar är viktigt för att identifiera nya terapeutiska mål för depression.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

120

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Bellefield Tower

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • • Vuxna, 18-55 år; behärskar engelska flytande och har förmågan att förstå studiens natur och underteckna det skriftliga informerade samtycket eftersom forskningsinstrumenten som används i denna studie inte är tillgängliga på andra språk;

    • Skriftligt informerat samtycke erhållits;
    • En poäng på humör- och ångestsymtomenkäten - Anhedonisk depression (MASQ-AD) ≥ 23 (2/3 prov) och MASQ-AD < 23 (1/3 prov) med eller utan vissa ångeststörningar (t.ex. generaliserad ångest, panik agorafobi, social fobi och specifik fobi);
    • Inte mer än en misslyckad antidepressiv studie av adekvat dos och varaktighet, enligt definitionen i Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ);
    • Deltagarna kan ha tidigare anamnes på antidepressiv behandling men kommer att behöva vara fria från antidepressiva läkemedel i minst 21 dagar före insamling av bilddata (fem veckor för fluoxetin).

Exklusions kriterier:

  • • Gravid eller ammar eller planerar att bli gravid under studiens varaktighet;

    • Historik (livstid) av psykotiska depressiva, schizofrena, bipolära (I, II eller NOS), schizoaffektiva eller andra psykotiska störningar i Axis I;
    • Möte M.I.N.I. kriterier för drogberoende under de senaste 6 månaderna, förutom nikotin, eller missbruk under de senaste 2 månaderna;
    • Kräver omedelbar sjukhusvistelse för psykiatrisk störning eller har ett instabilt allmänmedicinskt tillstånd (GMC) som sannolikt kommer att kräva sjukhusvistelse eller anses vara terminal (förväntad livslängd < 6 månader efter studiestart);
    • Att ha epilepsi eller andra tillstånd som kräver ett antikonvulsivt medel;
    • Får vagusnervstimulering, elektrokonvulsiv terapi eller upprepad transkraniell magnetisk stimulering under det aktuella avsnittet.
    • Tar för närvarande någon psykiatrisk medicin eller andra potentiella förstärkningsmedel (t.ex. T3 i frånvaro av sköldkörtelsjukdom, litium, buspiron); Att ta sköldkörtelmedicin för hypotyreos får endast inkluderas om de har varit stabila på sköldkörtelmedicinen i 3 månader;
    • Få terapi som är specifik för depression, såsom kognitiv beteendeterapi eller interpersonell psykoterapi av depression (deltagare kan delta om de får psykoterapi som inte är inriktad på symtomen på depression, såsom stödjande terapi, äktenskapsterapi);
    • För närvarande aktivt suicidal eller anses vara en hög självmordsrisk;
    • Patienterna får opioidanalgetika.
    • Patienter är för närvarande beroende av opioider.
    • Patienterna är i akut opioidabstinens.
    • Varje individ som har misslyckats med naloxontestet eller som har en positiv urinscreening för opioider.
    • Varje individ med en historia av känslighet för buprenorfin eller naltrexon.
    • För närvarande inskriven i en annan studie, och deltagande i den studien kontraindikerar deltagande i denna studie;
    • Någon anledning som inte är listad här ännu, fastställd av webbplatsens PI och forskningspersonal som gör deltagande i studien farligt.
    • Att ha någon kontraindikation för utförandet av TMS, såsom närvaron av en neurologisk störning eller läkemedelsbehandling som är känd för att ändra kramptröskeln (t.ex. stroke, aneurysm, hjärnkirurgi, strukturell hjärnskada, hjärnskada, frekvent/svår huvudvärk), återkommande anfall eller epilepsi i deltagare eller familjehistoria av ärftlig epilepsi, graviditet, metalliska implantat i kroppen eller andra enheter som kan påverkas av magnetfält eller betydande hjärtsjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom.
    • Att ha någon kontraindikation för utförandet av en MRT, såsom närvaron av metallimplantat eller främmande metallföremål (t.ex. tandställning eller omfattande tandarbete), allvarlig klaustrofobi eller oförmåga att tolerera skanningsprocedurerna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Buprenorfininjektion + Oralt placebo-piller
Buprenorfin är en partiell μ-opioidagonist och kappa-opioidantagonist som används för att behandla måttlig till svår smärta och opioidberoende. Den intramuskulära administrerade opioidagonisten som kommer att användas för att modulera belöningsinlärningssignaler för att förstå placeboeffekter hos patienter med depression. I buprenorfintillståndet kommer deltagarna att få en IM-injektion av 0,3 mg/1 ML buprenorfinhydroklorid (Buprenex®. Richmond, VA: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006) (verkan: ≥15 minuter; maximal effekt: ~1 timme; varaktighet: ~6 timmar) och en oral placebotablett.
Buprenorfin är en partiell μ-opioidagonist och kappa-opioidantagonist som används för att behandla måttlig till svår smärta och opioidberoende. Den intramuskulära administrerade opioidagonisten som kommer att användas för att modulera belöningsinlärningssignaler för att förstå placeboeffekter hos patienter med depression. I buprenorfintillståndet kommer deltagarna att få en IM-injektion av 0,3 mg/1 ML buprenorfinhydroklorid (Buprenex®. Richmond, VA: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006) (verkan: ≥15 minuter; maximal effekt: ~1 timme; varaktighet: ~6 timmar) och en oral placebotablett.
Oral placebo: för att matcha oralt naltrexon.
Deltagarna kommer att få två block av varje TBS-formulär. Under det första blocket kommer stimuleringsintensiteten att gradvis eskaleras i steg om 5 % (från 80 % till 110 % rMT) för att öka tolerabiliteten. Under alla förhållanden kommer utredarna att applicera 600 pulser av thetaburst vid 110 % RMT. Varje block av iTBS kommer att bestå av 20 tåg, vart och ett på 2s med mellantågsintervaller på 8s, totalt 192s. Varje block av cTBS kommer att bestå av ett kontinuerligt tåg på 40s. sTBS kommer att använda sig av två ytelektroder placerade på hårbotten.
Andra namn:
  • bluff (s), kontinuerlig (c) och intermittent (i).
Experimentell: Naltrexon oral tablett + intramuskulär saltlösningsinjektion
Naltrexon tros kraftigt blockera μ-opioidreceptorer. Oral (piller) opioidantagonist som kommer att användas för att modulera belöningsinlärningssignaler för att förstå placeboeffekter hos deltagare med depression. I tillståndet med naltrexon kommer deltagarna att få en tablett med 50 mg Naltrexonhydroklorid (ReVia®. Toronto, ON: Teva Canada Limited; 2015) (verkningsstart: ≥15 minuter; maximal effekt: ~1 timme; varaktighet: ~24 timmar) och en IM-injektion med saltlösning.
Deltagarna kommer att få två block av varje TBS-formulär. Under det första blocket kommer stimuleringsintensiteten att gradvis eskaleras i steg om 5 % (från 80 % till 110 % rMT) för att öka tolerabiliteten. Under alla förhållanden kommer utredarna att applicera 600 pulser av thetaburst vid 110 % RMT. Varje block av iTBS kommer att bestå av 20 tåg, vart och ett på 2s med mellantågsintervaller på 8s, totalt 192s. Varje block av cTBS kommer att bestå av ett kontinuerligt tåg på 40s. sTBS kommer att använda sig av två ytelektroder placerade på hårbotten.
Andra namn:
  • bluff (s), kontinuerlig (c) och intermittent (i).
Naltrexon tros kraftigt blockera μ-opioidreceptorer. Oral (piller) opioidantagonist som kommer att användas för att modulera belöningsinlärningssignaler för att förstå placeboeffekter hos deltagare med depression. I tillståndet med naltrexon kommer deltagarna att få en tablett med 50 mg Naltrexonhydroklorid (ReVia®. Toronto, ON: Teva Canada Limited; 2015) (verkningsstart: ≥15 minuter; maximal effekt: ~1 timme; varaktighet: ~24 timmar) och en IM-injektion med saltlösning.
IM saltlösning placebo: för att matcha i.v. buprenorfin.
Experimentell: Oral placebo-piller + intramuskulär saltlösningsinjektion
Inerta piller och saltlösningsinjektion som inte har någon inneboende kraft att ge effekt. I det inerta pillertillståndet kommer deltagarna att få en IM-arminjektion av saltlösning (1 ml) och en oral placebotablett.
Oral placebo: för att matcha oralt naltrexon.
Deltagarna kommer att få två block av varje TBS-formulär. Under det första blocket kommer stimuleringsintensiteten att gradvis eskaleras i steg om 5 % (från 80 % till 110 % rMT) för att öka tolerabiliteten. Under alla förhållanden kommer utredarna att applicera 600 pulser av thetaburst vid 110 % RMT. Varje block av iTBS kommer att bestå av 20 tåg, vart och ett på 2s med mellantågsintervaller på 8s, totalt 192s. Varje block av cTBS kommer att bestå av ett kontinuerligt tåg på 40s. sTBS kommer att använda sig av två ytelektroder placerade på hårbotten.
Andra namn:
  • bluff (s), kontinuerlig (c) och intermittent (i).
IM saltlösning placebo: för att matcha i.v. buprenorfin.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
FET svar i vmPFC-VS-kretsen
Tidsram: Ungefär vid dag 7, 14, 21.
Förändringar i blodsyresättningsnivåberoende (BOLD) signal under antidepressiv fMRI-uppgift.
Ungefär vid dag 7, 14, 21.
TBS effekter av BOLD Response
Tidsram: Ungefär vid dag 7, 14, 21.
Förändringar i FET-signal under den antidepressiva fMRI-uppgiften mellan iTBS vs. sTBS, och cTBS vs. sTBS.
Ungefär vid dag 7, 14, 21.
Opioidmoduleringseffekter på BOLD-svar i vmPFC-VS-kretsen
Tidsram: Ungefär vid dag 7, 14, 21.
Förändringar i FET-signal under den antidepressiva fMRI-uppgiften mellan buprenorfin vs. inert piller, och Naltrexone vs. inert piller.
Ungefär vid dag 7, 14, 21.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Marta Peciña, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 oktober 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

31 mars 2026

Avslutad studie (Faktisk)

31 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 februari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 februari 2020

Första postat (Faktisk)

19 februari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

I enlighet med NIMH Data Archive (NDA) policyer kommer utredarna att skaffa relevanta GUID och experiment ID för att ladda upp all relevant data vartannat år. Utredarna kommer att använda validerings- och uppladdningsverktyget för CSV-filer från beteenden under fMRI-experimentet och NIfTI-formaterade bilder för avbildning. Utredarna kommer att ladda upp studiedata kumulativt var sjätte månad enligt NDA-riktlinjerna, med undantag för bilddata, som kommer att laddas upp i omgångar.

Den slutliga forskningsdatan kommer inte att innehålla någon identifierbar information och kommer att deponeras i Research Domain Criteria Database (RDoCdb) i NDA innan de viktigaste resultaten från den slutliga datamängden godkänns för publicering. Dokumentation och kod för beräkningsmodeller utvecklade som en del av detta projekt kommer att delas via en Github-sida (https://github.com/).

Tidsram för IPD-delning

Omedelbart efter publicering. Inget slutdatum.

Kriterier för IPD Sharing Access

Alla som vill komma åt uppgifterna.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera