Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Gyors antidepresszáns fejlesztés másodlagos serkentő agyi reakciók után (RAISE)

2026. július 29. frissítette: Marta Peciña, MD PhD

A hangulatjavítás neurokomputációs mechanizmusai

Ennek az alkalmazásnak a központi célja a jutalom tanulási jelek (várható értékek és jutalom-előrejelzési hibák [RPE]) ok-okozati hozzájárulásának bemutatása az antidepresszáns válaszokhoz (Aim1) a várt értékek kísérleti manipulálásával, transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) segítségével, amely a vmPFC-t célozza (Aim). 2) és μ-opioid striatális RPE szignál farmakológiai megközelítésekkel (3. cél).

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Ennek a tanulmánynak a központi célja a jutalom tanulási jelek (várható értékek és RPE-k) ok-okozati hozzájárulásának bemutatása az antidepresszáns válaszokhoz (Cél1) a várt értékek kísérleti manipulálásával transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) segítségével, amely a vmPFC-t (2. cél) és a μ-t célozza meg. opioid striatális RPE jel farmakológiai megközelítések alkalmazásával (3. cél). Egy 3x3-as faktoriális kettős-vak vizsgálatban a kutatók 120 nem gyógyszeres major depressziós rendellenességben (MDD) szenvedő felnőttet (18-55 éves) véletlenszerűen besorolnak a három, alanyok közötti opioid állapot egyikébe: a μ-opioid agonista buprenorfin (n=40), a μ-opioid antagonista naltrexon (n=40), vagy az inert pirula (n=40). Mindegyik karon belül az egyének három, tárgyon belüli ellensúlyozott TMS-szakaszban részesülnek, amelyek a vmPFC-intermittens TBS-t (iTBS) célozzák, amely várhatóan erősíti a vmPFC-t, a folyamatos TBS-t (cTBS), amely várhatóan depotenciálja a vmPFC-t, és hamis TBS-t ( sTBS). Ezeket a kísérleti manipulációkat az antidepresszáns fMRI-feladat során a tanulási jelek és a kapcsolódó agyi aktivitás próbáról-próbára történő modulálására fogják használni. Az antidepresszáns válaszok mögött meghúzódó mechanizmusok megértése elengedhetetlen a depresszió új terápiás célpontjainak azonosításához.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

120

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • Bellefield Tower

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • • Felnőttek, 18-55 év; folyékonyan beszél angolul, és képes megérteni a vizsgálat természetét, és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot, mivel a jelen tanulmányban használt kutatási eszközök más nyelveken nem állnak rendelkezésre;

    • írásos beleegyezés megszerzése;
    • A Hangulati és Szorongási Tünet Kérdőív pontszáma – Anhedonic Depression (MASQ-AD) ≥ 23 (2/3 minta) és MASQ-AD < 23 (1/3 minta) bizonyos szorongásos rendellenességekkel (pl. generalizált szorongás, pánik) vagy anélkül , agorafóbia, szociális fóbia és specifikus fóbia);
    • A Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) által meghatározott megfelelő dózisú és időtartamú antidepresszáns vizsgálat legfeljebb egy sikertelen volt;
    • Előfordulhat, hogy a résztvevők korábban antidepresszáns kezelésben részesültek, de legalább 21 napig antidepresszánstól mentesnek kell lenniük a képalkotó adatok gyűjtése előtt (a fluoxetin esetében öt hétig).

Kizárási kritériumok:

  • • Terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgálat időtartama alatt;

    • Pszichotikus depressziós, skizofrén, bipoláris (I, II vagy NOS), skizoaffektív vagy más I. tengelybe tartozó pszichotikus rendellenességek (élettartam) kórtörténete;
    • Találkozó M.I.N.I. a szerfüggőség kritériumai az elmúlt 6 hónapban, kivéve a nikotint, vagy a szerrel való visszaélést az elmúlt 2 hónapban;
    • Azonnali kórházi kezelést igényel pszichiátriai rendellenesség miatt, vagy instabil általános egészségügyi állapota (GMC) van, amely valószínűleg kórházi kezelést tesz szükségessé, vagy terminálisnak minősül (várható élettartam < 6 hónap a vizsgálatba való belépés után);
    • epilepszia vagy egyéb görcsoldót igénylő állapot;
    • Vagusideg-stimuláció, elektrokonvulzív terápia vagy ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció az aktuális epizód során.
    • Jelenleg bármilyen pszichiátriai gyógyszert vagy egyéb potenciálisan fokozó szert szed (pl. T3 pajzsmirigybetegség hiányában, lítium, buspiron); A pajzsmirigy alulműködésre szánt pajzsmirigy-gyógyszer szedése csak akkor szerepelhet, ha a pajzsmirigy-gyógyszer 3 hónapja stabil volt;
    • Depresszióspecifikus terápia, mint például a kognitív viselkedésterápia vagy a depresszió interperszonális pszichoterápiája (a résztvevők akkor vehetnek részt, ha olyan pszichoterápiában részesülnek, amely nem a depresszió tüneteit célozza meg, például támogató terápia, házastársi terápia);
    • Jelenleg aktívan öngyilkos vagy magas öngyilkossági kockázatnak tekintik;
    • A betegek opioid fájdalomcsillapítókat kapnak.
    • A betegek jelenleg opioidfüggők.
    • A betegek akut opioid-elvonásban szenvednek.
    • Bármely egyén, aki sikertelen volt a naloxon teszten, vagy akinek pozitív vizeletvizsgálata van opioidokra.
    • Bármely egyén, akinek a kórtörténetében buprenorfinra vagy naltrexonra érzékeny.
    • Jelenleg egy másik vizsgálatban vesz részt, és az abban a vizsgálatban való részvétel ellenjavallt ebben a vizsgálatban;
    • Bármilyen, itt még nem felsorolt ​​ok, amelyet a helyszín PI és a kutatószemélyzet határoz meg, és amely veszélyessé teszi a vizsgálatban való részvételt.
    • Bármilyen ellenjavallat a TMS végrehajtásához, például neurológiai rendellenesség jelenléte vagy olyan gyógyszeres terápia, amelyről ismert, hogy megváltoztatja a rohamküszöböt (pl. stroke, aneurizma, agyműtét, strukturális agykárosodás, agysérülés, gyakori/súlyos fejfájás), visszatérő rohamok vagy epilepszia a résztvevőknél vagy a családjában előfordult örökletes epilepszia, terhesség, fém implantátumok a testben vagy más eszközök, amelyeket mágneses tér vagy jelentős szívbetegség vagy agyi érbetegség befolyásolhat.
    • Bármilyen ellenjavallat az MRI elvégzéséhez, például fém implantátumok vagy idegen fémtárgyak jelenléte (például fogszabályzó vagy kiterjedt fogászati ​​​​munka), súlyos klausztrofóbia vagy képtelenség tolerálni a szkennelési eljárásokat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Buprenorfin injekció + orális placebo tabletta
A buprenorfin egy μ-opioid részleges agonista és kappa-opioid antagonista, amelyet mérsékelt vagy súlyos fájdalom és opioid-függőség kezelésére alkalmaznak. Az intramuszkulárisan beadott opioid agonista, amelyet a jutalmazási tanulási jelek modulálására használnak, hogy megértsék a placebo hatását depresszióban szenvedő betegeknél. Buprenorfin állapotban a résztvevők egy 0,3 mg/1 ml buprenorfin-hidroklorid (Buprenex®) IM injekciót kapnak. Richmond, VA: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006) (hatás kezdete: ≥15 perc; csúcshatás: ~1 óra; időtartam: ~6 óra) és egy orális placebo tablettát.
A buprenorfin egy μ-opioid részleges agonista és kappa-opioid antagonista, amelyet mérsékelt vagy súlyos fájdalom és opioid-függőség kezelésére alkalmaznak. Az intramuszkulárisan beadott opioid agonista, amelyet a jutalmazási tanulási jelek modulálására használnak, hogy megértsék a placebo hatását depresszióban szenvedő betegeknél. Buprenorfin állapotban a résztvevők egy 0,3 mg/1 ml buprenorfin-hidroklorid (Buprenex®) IM injekciót kapnak. Richmond, VA: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006) (hatás kezdete: ≥15 perc; csúcshatás: ~1 óra; időtartam: ~6 óra) és egy orális placebo tablettát.
Orális placebo: megfelel az orális naltrexonnak.
A résztvevők minden TBS űrlapból két blokkot kapnak. Az első blokk során a stimuláció intenzitását fokozatosan, 5%-os lépésekben növelik (80%-ról 110%-ra az rMT-re) a tolerálhatóság javítása érdekében. A vizsgálók minden körülmények között 600 théta-impulzust alkalmaznak 110%-os RMT mellett. Az iTBS minden blokkja 20 vonatból áll majd, amelyek mindegyike 2 másodpercig tart, 8 másodperces vonatközi intervallumokkal, összesen 192 másodpercig. A cTBS minden blokkja egy 40 másodperces folyamatos sorozatból áll. Az sTBS két felületi elektródát használ a fejbőrön.
Más nevek:
  • színlelt (s), folyamatos (c) és szakaszos (i).
Kísérleti: Naltrexone orális tabletta + intramuszkuláris sóoldat injekció
Úgy gondolják, hogy a naltrexon erősen blokkolja a μ-opioid receptorokat. Orális (tabletta) opioid antagonista, amelyet a jutalmazási tanulási jelek modulálására használnak, hogy megértsék a placebo hatását a depresszióban szenvedő résztvevőkben. Naltrexon állapotban a résztvevők egy 50 mg-os naltrexon-hidroklorid (ReVia®) tablettát kapnak. Toronto, ON: Teva Canada Limited; 2015) (hatás kezdete: ≥15 perc; csúcshatás: ~1 óra; időtartam: ~24 óra) és sóoldat IM injekció.
A résztvevők minden TBS űrlapból két blokkot kapnak. Az első blokk során a stimuláció intenzitását fokozatosan, 5%-os lépésekben növelik (80%-ról 110%-ra az rMT-re) a tolerálhatóság javítása érdekében. A vizsgálók minden körülmények között 600 théta-impulzust alkalmaznak 110%-os RMT mellett. Az iTBS minden blokkja 20 vonatból áll majd, amelyek mindegyike 2 másodpercig tart, 8 másodperces vonatközi intervallumokkal, összesen 192 másodpercig. A cTBS minden blokkja egy 40 másodperces folyamatos sorozatból áll. Az sTBS két felületi elektródát használ a fejbőrön.
Más nevek:
  • színlelt (s), folyamatos (c) és szakaszos (i).
Úgy gondolják, hogy a naltrexon erősen blokkolja a μ-opioid receptorokat. Orális (tabletta) opioid antagonista, amelyet a jutalmazási tanulási jelek modulálására használnak, hogy megértsék a placebo hatását a depresszióban szenvedő résztvevőkben. Naltrexon állapotban a résztvevők egy 50 mg-os naltrexon-hidroklorid (ReVia®) tablettát kapnak. Toronto, ON: Teva Canada Limited; 2015) (hatás kezdete: ≥15 perc; csúcshatás: ~1 óra; időtartam: ~24 óra) és sóoldat IM injekció.
IM sóoldatos placebo: az i.v. buprenorfin.
Kísérleti: Orális placebo tabletta + intramuszkuláris sóoldat injekció
Inert pirula és sóoldat-injekció, amelyeknek nincs eredendően hatásuk. Az inert tabletta állapotában a résztvevők egy IM karra injekciós sóoldatot (1 ml) és egy orális placebo tablettát kapnak.
Orális placebo: megfelel az orális naltrexonnak.
A résztvevők minden TBS űrlapból két blokkot kapnak. Az első blokk során a stimuláció intenzitását fokozatosan, 5%-os lépésekben növelik (80%-ról 110%-ra az rMT-re) a tolerálhatóság javítása érdekében. A vizsgálók minden körülmények között 600 théta-impulzust alkalmaznak 110%-os RMT mellett. Az iTBS minden blokkja 20 vonatból áll majd, amelyek mindegyike 2 másodpercig tart, 8 másodperces vonatközi intervallumokkal, összesen 192 másodpercig. A cTBS minden blokkja egy 40 másodperces folyamatos sorozatból áll. Az sTBS két felületi elektródát használ a fejbőrön.
Más nevek:
  • színlelt (s), folyamatos (c) és szakaszos (i).
IM sóoldatos placebo: az i.v. buprenorfin.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
BOLD Válaszok a vmPFC-VS áramkörben
Időkeret: Körülbelül a 7., 14., 21. napon.
Változások a vér oxigenizációs szinttől függő (BOLD) jelében az antidepresszáns fMRI feladat során.
Körülbelül a 7., 14., 21. napon.
TBS A merész válasz hatásai
Időkeret: Körülbelül a 7., 14., 21. napon.
Változások a BOLD jelben az antidepresszáns fMRI feladat során az iTBS vs. sTBS és a cTBS vs. sTBS között.
Körülbelül a 7., 14., 21. napon.
Opioid modulációs hatások a BOLD válaszokra a vmPFC-VS áramkörben
Időkeret: Körülbelül a 7., 14., 21. napon.
Változások a BOLD jelben az antidepresszáns fMRI feladat során a buprenorfin kontra inert tabletta és a naltrexon vs. inert tabletta között.
Körülbelül a 7., 14., 21. napon.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Marta Peciña, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. október 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2026. március 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2026. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. február 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 18.

Első közzététel (Tényleges)

2020. február 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 29.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A NIMH adatarchívum (NDA) irányelveivel összhangban a vizsgálók megkapják a vonatkozó GUID-okat és kísérletazonosítókat, hogy minden releváns adatot kétévente feltölthessenek. A kutatók az FMRI-kísérlet során tanúsított viselkedésből származó CSV-fájlokhoz az Ellenőrző és feltöltő eszközt, a képalkotáshoz pedig NIfTI-formátumú képeket fogják használni. A vizsgálók az NDA irányelvei szerint 6 havonta összesítve töltik fel a vizsgálati adatokat, kivéve a képalkotó adatokat, amelyeket részletekben töltenek fel.

A végső kutatási adatok nem tartalmaznak azonosítható információkat, és az NFÜ kutatási területi kritériumadatbázisában (RDoCdb) kerülnek elhelyezésre, mielőtt a végleges adatkészlet főbb eredményeit közzétételre elfogadják. A projekt részeként kifejlesztett számítási modellek dokumentációját és kódját a Github oldalon (https://github.com/) osztják meg.

IPD megosztási időkeret

Közvetlenül a megjelenés után. Nincs befejezési dátum.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Bárki, aki hozzá szeretne férni az adatokhoz.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel