Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Быстрое улучшение от антидепрессантов вторично по отношению к возбуждающим реакциям мозга (RAISE)

29 июля 2026 г. обновлено: Marta Peciña, MD PhD

Нейрокомпьютерные механизмы улучшения настроения

Основная цель этого приложения - продемонстрировать причинный вклад сигналов обучения вознаграждению (ожидаемые значения и ошибки предсказания вознаграждения [RPE]) в реакции на антидепрессанты (Цель 1) путем экспериментального манипулирования ожидаемыми значениями с использованием транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС), нацеленной на vmPFC (Цель 2) и мю-опиоидный сигнал РПЭ полосатого тела с использованием фармакологических подходов (Цель 3).

Обзор исследования

Подробное описание

Основная цель этого исследования — продемонстрировать причинный вклад сигналов обучения в виде вознаграждения (ожидаемые значения и RPE) в реакцию на антидепрессанты (Цель 1) путем экспериментального манипулирования ожидаемыми значениями с использованием транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС), нацеленной на vmPFC (Цель 2) и μ- опиоидный сигнал РПЭ полосатого тела с использованием фармакологических подходов (Цель 3). В факторном двойном слепом исследовании 3x3 исследователи рандомизируют 120 взрослых (18–55 лет) с большим депрессивным расстройством (БДР), не получающих медикаментозного лечения, для одного из трех опиоидных состояний между субъектами: агонист μ-опиоидов бупренорфин (n = 40), μ-опиоидный антагонист налтрексон (n=40) или инертная таблетка (n=40). В каждой группе люди будут назначены для получения трех внутрисубъектных уравновешенных сеансов ТМС, нацеленных на прерывистую TBS вмПФК (iTBS), которая, как ожидается, потенцирует вмПФК, непрерывную TBS (cTBS), которая, как ожидается, депотенцирует вмПФК, и фиктивную TBS ( сТБС). Эти экспериментальные манипуляции будут использоваться для модуляции сигналов обучения, основанных на поощрении, и соответствующей мозговой активности во время фМРТ-задачи «Антидепрессант». Понимание механизмов, лежащих в основе реакции на антидепрессанты, необходимо для определения новых терапевтических мишеней для депрессии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

120

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • • Взрослые, возраст 18-55 лет; свободное владение английским языком и способность понимать характер исследования и подписывать письменное информированное согласие, поскольку инструменты исследования, используемые в этом исследовании, недоступны на других языках;

    • Получено письменное информированное согласие;
    • Оценка по Опроснику симптомов настроения и тревоги — ангедоническая депрессия (MASQ-AD) ≥ 23 (2/3 выборки) и MASQ-AD < 23 (1/3 выборки) с определенными тревожными расстройствами или без них (например, генерализованная тревога, паника). агорафобия, социальная фобия и специфическая фобия);
    • Не более одного неудачного испытания антидепрессантов с адекватной дозой и продолжительностью, как определено в Опроснике ответа на лечение антидепрессантами Массачусетской больницы общего профиля (MGH-ATRQ);
    • У участников может быть предыдущая история лечения антидепрессантами, но они должны будут не принимать антидепрессанты в течение как минимум 21 дня до сбора данных визуализации (пять недель для флуоксетина).

Критерий исключения:

  • • беременны или кормите грудью или планируют забеременеть в течение всего периода исследования;

    • История (в течение жизни) психотических депрессивных, шизофренических, биполярных (I, II или БДУ), шизоаффективных или других психотических расстройств оси I;
    • Встреча с M.I.N.I. критерии зависимости от психоактивных веществ в течение последних 6 месяцев, кроме никотиновой, или злоупотребления психоактивными веществами в течение последних 2 месяцев;
    • Требующие немедленной госпитализации по поводу психического расстройства или имеющие нестабильное общее состояние здоровья (GMC), которое, вероятно, потребует госпитализации или будет считаться неизлечимым (ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев после включения в исследование);
    • наличие эпилепсии или других состояний, требующих противосудорожных средств;
    • Получение стимуляции блуждающего нерва, электрошоковой терапии или повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции во время текущего эпизода.
    • В настоящее время принимает какие-либо психиатрические препараты или другие потенциальные усиливающие препараты (например, Т3 при отсутствии заболеваний щитовидной железы, литий, буспирон); Прием препаратов щитовидной железы при гипотиреозе может быть включен только в том случае, если они стабильно принимали препараты щитовидной железы в течение 3 месяцев;
    • Получение терапии, специфичной для депрессии, такой как когнитивно-поведенческая терапия или межличностная психотерапия депрессии (участники могут участвовать, если они получают психотерапию, не направленную на симптомы депрессии, такую ​​как поддерживающая терапия, супружеская терапия);
    • В настоящее время активно склонен к суициду или имеет высокий риск самоубийства;
    • Больные получают опиоидные анальгетики.
    • В настоящее время пациенты зависят от опиоидов.
    • Пациенты находятся в состоянии острой опиоидной абстиненции.
    • Любой человек, который не прошел пробный тест с налоксоном или имеет положительный результат анализа мочи на опиоиды.
    • Любой человек с историей чувствительности к бупренорфину или налтрексону.
    • В настоящее время участвует в другом исследовании, и участие в этом исследовании противопоказано для участия в этом исследовании;
    • Любая причина, еще не указанная в настоящем документе, определяется PI сайта и исследовательским персоналом, что делает участие в исследовании опасным.
    • Наличие каких-либо противопоказаний для выполнения ТМС, таких как наличие неврологического расстройства или лекарственная терапия, которая, как известно, изменяет порог судорожной готовности (например, инсульт, аневризма, операции на головном мозге, структурное поражение головного мозга, черепно-мозговая травма, частые/сильные головные боли), повторяющиеся судорожные припадки или эпилепсия у участника или в семейном анамнезе наследственной эпилепсии, беременности, металлических имплантатов в теле или других устройств, на которые может воздействовать магнитное поле или серьезное заболевание сердца или цереброваскулярное заболевание.
    • Наличие каких-либо противопоказаний к проведению МРТ, таких как наличие металлических имплантатов или посторонних металлических предметов (например, брекетов или обширных стоматологических работ), сильная клаустрофобия или неспособность переносить процедуры сканирования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инъекция бупренорфина + пероральная таблетка плацебо
Бупренорфин является частичным агонистом μ-опиоидов и антагонистом каппа-опиоидов, который используется для лечения умеренной и сильной боли и опиоидной зависимости. Вводимый внутримышечно опиоидный агонист, который будет использоваться для модуляции сигналов обучения с вознаграждением для понимания эффектов плацебо у пациентов с депрессией. В состоянии бупренорфина участники получат одну внутримышечную инъекцию 0,3 мг/1 мл гидрохлорида бупренорфина (Buprenex®. Ричмонд, Вирджиния: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006) (начало действия: ≥15 минут; максимальный эффект: ~1 час; продолжительность: ~6 часов) и пероральную таблетку плацебо.
Бупренорфин является частичным агонистом μ-опиоидов и антагонистом каппа-опиоидов, который используется для лечения умеренной и сильной боли и опиоидной зависимости. Вводимый внутримышечно опиоидный агонист, который будет использоваться для модуляции сигналов обучения с вознаграждением для понимания эффектов плацебо у пациентов с депрессией. В состоянии бупренорфина участники получат одну внутримышечную инъекцию 0,3 мг/1 мл гидрохлорида бупренорфина (Buprenex®. Ричмонд, Вирджиния: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006) (начало действия: ≥15 минут; максимальный эффект: ~1 час; продолжительность: ~6 часов) и пероральную таблетку плацебо.
Пероральное плацебо: соответствует пероральному налтрексону.
Участники получат по два блока каждой формы TBS. Во время первого блока интенсивность стимуляции будет постепенно увеличиваться с шагом 5% (от 80% до 110% rMT) для улучшения переносимости. Во всех условиях исследователи будут применять 600 импульсов тета-всплеска при 110% RMT. Каждый блок iTBS будет состоять из 20 поездов, каждый из которых длится 2 с с интервалом между поездами 8 с, всего 192 с. Каждый блок cTBS будет состоять из одного непрерывного поезда из 40 единиц. sTBS будет использовать два поверхностных электрода, размещенных на коже головы.
Другие имена:
  • ложный (s), непрерывный (c) и прерывистый (i).
Экспериментальный: Налтрексон перорально в таблетках + внутримышечная инъекция физиологического раствора
Считается, что налтрексон сильно блокирует мю-опиоидные рецепторы. Пероральный (таблетки) антагонист опиоидов, который будет использоваться для модуляции сигналов обучения с вознаграждением, чтобы понять эффекты плацебо у участников с депрессией. В состоянии налтрексона участники получат одну таблетку 50 мг гидрохлорида налтрексона (ReVia®. Торонто, Онтарио: Teva Canada Limited; 2015) (начало действия: ≥15 минут; максимальный эффект: ~1 час; продолжительность: ~24 часа) и в/м инъекция физиологического раствора.
Участники получат по два блока каждой формы TBS. Во время первого блока интенсивность стимуляции будет постепенно увеличиваться с шагом 5% (от 80% до 110% rMT) для улучшения переносимости. Во всех условиях исследователи будут применять 600 импульсов тета-всплеска при 110% RMT. Каждый блок iTBS будет состоять из 20 поездов, каждый из которых длится 2 с с интервалом между поездами 8 с, всего 192 с. Каждый блок cTBS будет состоять из одного непрерывного поезда из 40 единиц. sTBS будет использовать два поверхностных электрода, размещенных на коже головы.
Другие имена:
  • ложный (s), непрерывный (c) и прерывистый (i).
Считается, что налтрексон сильно блокирует мю-опиоидные рецепторы. Пероральный (таблетки) антагонист опиоидов, который будет использоваться для модуляции сигналов обучения с вознаграждением, чтобы понять эффекты плацебо у участников с депрессией. В состоянии налтрексона участники получат одну таблетку 50 мг гидрохлорида налтрексона (ReVia®. Торонто, Онтарио: Teva Canada Limited; 2015) (начало действия: ≥15 минут; максимальный эффект: ~1 час; продолжительность: ~24 часа) и в/м инъекция физиологического раствора.
В/м физиологический раствор плацебо: чтобы соответствовать в/в. бупренорфин.
Экспериментальный: Пероральная таблетка плацебо + внутримышечная инъекция физиологического раствора
Инертная таблетка и инъекция физиологического раствора, не обладающие собственной способностью оказывать эффект. В состоянии инертной таблетки участники получат одну внутримышечную инъекцию физиологического раствора (1 мл) в руку и пероральную таблетку плацебо.
Пероральное плацебо: соответствует пероральному налтрексону.
Участники получат по два блока каждой формы TBS. Во время первого блока интенсивность стимуляции будет постепенно увеличиваться с шагом 5% (от 80% до 110% rMT) для улучшения переносимости. Во всех условиях исследователи будут применять 600 импульсов тета-всплеска при 110% RMT. Каждый блок iTBS будет состоять из 20 поездов, каждый из которых длится 2 с с интервалом между поездами 8 с, всего 192 с. Каждый блок cTBS будет состоять из одного непрерывного поезда из 40 единиц. sTBS будет использовать два поверхностных электрода, размещенных на коже головы.
Другие имена:
  • ложный (s), непрерывный (c) и прерывистый (i).
В/м физиологический раствор плацебо: чтобы соответствовать в/в. бупренорфин.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ЖИРНЫЕ ответы в схеме vmPFC-VS
Временное ограничение: Примерно на 7, 14, 21 день.
Изменения в сигнале, зависящем от уровня оксигенации крови (ЖИРНЫЙ) во время задачи фМРТ с антидепрессантами.
Примерно на 7, 14, 21 день.
Эффекты TBS ответа BOLD
Временное ограничение: Примерно на 7, 14, 21 день.
Изменения в жирном сигнале во время задачи фМРТ с антидепрессантами между iTBS и sTBS и cTBS по сравнению с sTBS.
Примерно на 7, 14, 21 день.
Влияние опиоидной модуляции на ответы BOLD в схеме vmPFC-VS
Временное ограничение: Примерно на 7, 14, 21 день.
Изменения в ЖИРНОМ сигнале во время задачи фМРТ с антидепрессантами между бупренорфином и инертной таблеткой и налтрексоном в сравнении с инертной таблеткой.
Примерно на 7, 14, 21 день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Marta Peciña, MD, PhD, University of Pittsburgh

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 октября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

В соответствии с политиками архива данных NIMH (NDA) исследователи получат соответствующие идентификаторы GUID и идентификаторы эксперимента, чтобы загружать все соответствующие данные два раза в год. Исследователи будут использовать инструмент проверки и загрузки файлов CSV из поведения во время эксперимента фМРТ и изображений в формате NIfTI для визуализации. Исследователи будут загружать данные исследования кумулятивно каждые 6 месяцев в соответствии с рекомендациями NDA, за исключением данных изображений, которые будут загружаться частями.

Окончательные данные исследования не будут содержать никакой идентифицируемой информации и будут помещены в репозиторий базы данных критериев предметной области исследований (RDoCdb) в NDA до принятия к публикации основных результатов из окончательного набора данных. Документация и код для вычислительных моделей, разработанных в рамках этого проекта, будут опубликованы на странице Github (https://github.com/).

Сроки обмена IPD

Сразу после публикации. Без даты окончания.

Критерии совместного доступа к IPD

Любой, кто хочет получить доступ к данным.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться