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Amélioration rapide des antidépresseurs secondaire aux réponses cérébrales excitatrices (RAISE)

29 juillet 2026 mis à jour par: Marta Peciña, MD PhD

Mécanismes neurocomputationnels de l'amélioration de l'humeur

L'objectif central de cette application est de démontrer la contribution causale des signaux d'apprentissage de récompense (valeurs attendues et erreurs de prédiction de récompense [RPE]) aux réponses aux antidépresseurs (Aim1) en manipulant expérimentalement les valeurs attendues à l'aide de la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) ciblant le vmPFC (Aim 2) et le signal RPE striatal μ-opioïde en utilisant des approches pharmacologiques (Objectif 3).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'objectif central de cette étude est de démontrer la contribution causale des signaux d'apprentissage de récompense (valeurs attendues et RPE) aux réponses antidépressives (Aim1) en manipulant expérimentalement les valeurs attendues à l'aide de la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) ciblant le vmPFC (Aim 2) et μ- signal RPE striatal opioïde à l'aide d'approches pharmacologiques (objectif 3). Dans un essai factoriel en double aveugle 3x3, les chercheurs randomiseront 120 adultes (18-55 ans) souffrant de troubles dépressifs majeurs (TDM) non médicamentés dans l'une des trois conditions opioïdes inter-sujets : la buprénorphine, un agoniste μ-opioïde (n = 40), l'antagoniste μ-opioïde naltrexone (n=40), ou la pilule inerte (n=40). Dans chaque bras, les individus seront affectés pour recevoir trois sessions de TMS contrebalancées intra-sujets ciblant le TBS intermittent vmPFC (iTBS) censé potentialiser le vmPFC, le TBS continu (cTBS) censé dépotentialiser le vmPFC et le faux TBS ( sTBS). Ces manipulations expérimentales seront utilisées pour moduler les signaux d'apprentissage des récompenses essai par essai et l'activité cérébrale associée pendant la tâche IRMf antidépresseur. Comprendre les mécanismes sous-jacents aux réponses aux antidépresseurs est essentiel pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour la dépression.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

120

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Bellefield Tower

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • • Adultes, âgés de 18 à 55 ans ; parler couramment l'anglais et avoir la capacité de comprendre la nature de l'étude et de signer le consentement éclairé écrit puisque les instruments de recherche utilisés dans cette étude ne sont pas disponibles dans d'autres langues ;

    • Consentement éclairé écrit obtenu ;
    • Un score au Mood and Anxiety Symptom Questionnaire - Anhedonic Depression (MASQ-AD) ≥ 23 (échantillon 2/3) et MASQ-AD < 23 (échantillon 1/3) avec ou sans certains troubles anxieux (p. ex., anxiété généralisée, panique , agoraphobie, phobie sociale et phobie spécifique) ;
    • Pas plus d'un échec d'essai d'antidépresseur de dose et de durée adéquates, tel que défini par le questionnaire de réponse au traitement antidépresseur du Massachusetts General Hospital (MGH-ATRQ);
    • Les participants peuvent avoir des antécédents de traitement antidépresseur, mais devront être sans antidépresseur pendant au moins 21 jours avant la collecte des données d'imagerie (cinq semaines pour la fluoxétine).

Critère d'exclusion:

  • • Enceinte ou allaitante ou envisagez de devenir enceinte pendant la durée de l'étude ;

    • Antécédents (au cours de la vie) de troubles psychotiques dépressifs, schizophréniques, bipolaires (I, II ou NOS), schizo-affectifs ou d'autres troubles psychotiques de l'Axe I ;
    • Rencontre M.I.N.I. critères de dépendance à une substance au cours des 6 derniers mois, à l'exception de la nicotine, ou abus de substance au cours des 2 derniers mois ;
    • Nécessitant une hospitalisation immédiate pour un trouble psychiatrique ou ayant une condition médicale générale instable (GMC) qui nécessitera probablement une hospitalisation ou sera considérée comme terminale (espérance de vie < 6 mois après l'entrée à l'étude );
    • Souffrant d'épilepsie ou d'autres conditions nécessitant un anticonvulsivant ;
    • Recevoir une stimulation du nerf vague, une thérapie électroconvulsive ou une stimulation magnétique transcrânienne répétitive pendant l'épisode en cours.
    • Prendre actuellement des médicaments psychiatriques ou d'autres agents potentiels d'augmentation (par exemple, T3 en l'absence de maladie thyroïdienne, lithium, buspirone); La prise de médicaments pour la thyroïde pour l'hypothyroïdie ne peut être incluse que s'ils sont stables avec les médicaments pour la thyroïde depuis 3 mois ;
    • Recevoir une thérapie spécifique à la dépression, comme la thérapie cognitivo-comportementale ou la psychothérapie interpersonnelle de la dépression (les participants peuvent participer s'ils reçoivent une psychothérapie qui ne cible pas les symptômes de la dépression, comme la thérapie de soutien, la thérapie conjugale) ;
    • Actuellement activement suicidaire ou considéré comme présentant un risque suicidaire élevé ;
    • Les patients reçoivent des analgésiques opioïdes.
    • Les patients sont actuellement dépendants des opioïdes.
    • Les patients sont en sevrage aigu des opiacés.
    • Toute personne qui a échoué au test de provocation à la naloxone ou qui a un test urinaire positif pour les opioïdes.
    • Toute personne ayant des antécédents de sensibilité à la buprénorphine ou à la naltrexone.
    • Actuellement inscrit dans une autre étude, et la participation à cette étude contre-indique la participation à cette étude ;
    • Toute raison non encore répertoriée ici, déterminée par le PI du site et le personnel de recherche qui rend la participation à l'étude dangereuse.
    • Avoir une contre-indication à la performance de la SMT, telle que la présence d'un trouble neurologique ou d'un traitement médicamenteux connu pour modifier le seuil épileptogène (par exemple, accident vasculaire cérébral, anévrisme, chirurgie cérébrale, lésion cérébrale structurelle, lésion cérébrale, maux de tête fréquents / sévères), crises récurrentes ou épilepsie chez le participant ou antécédents familiaux d'épilepsie héréditaire, de grossesse, d'implants métalliques dans le corps ou d'autres dispositifs pouvant être affectés par un champ magnétique ou une maladie cardiaque importante ou une maladie cérébrovasculaire.
    • Avoir une contre-indication à la réalisation d'une IRM, telle que la présence d'implants métalliques ou d'objets métalliques étrangers (par exemple, des appareils dentaires ou des travaux dentaires importants), une claustrophobie sévère ou une incapacité à tolérer les procédures de numérisation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Injection de buprénorphine + pilule placebo orale
La buprénorphine est un agoniste partiel des μ-opioïdes et un antagoniste des kappa-opioïdes qui est utilisé pour traiter la douleur modérée à sévère et la dépendance aux opioïdes. L'agoniste opioïde administré par voie intramusculaire qui sera utilisé pour moduler les signaux d'apprentissage de la récompense afin de comprendre les effets placebo chez les patients souffrant de dépression. Dans le cas de la buprénorphine, les participants recevront une injection IM de 0,3 mg/1 ML de chlorhydrate de buprénorphine (Buprenex®. Richmond, Virginie : Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc. ; 2006) (début d'action : ≥15 minutes ; effet maximal : ~1 heure ; durée : ~6 heures) et un comprimé placebo oral.
La buprénorphine est un agoniste partiel des μ-opioïdes et un antagoniste des kappa-opioïdes qui est utilisé pour traiter la douleur modérée à sévère et la dépendance aux opioïdes. L'agoniste opioïde administré par voie intramusculaire qui sera utilisé pour moduler les signaux d'apprentissage de la récompense afin de comprendre les effets placebo chez les patients souffrant de dépression. Dans le cas de la buprénorphine, les participants recevront une injection IM de 0,3 mg/1 ML de chlorhydrate de buprénorphine (Buprenex®. Richmond, Virginie : Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc. ; 2006) (début d'action : ≥15 minutes ; effet maximal : ~1 heure ; durée : ~6 heures) et un comprimé placebo oral.
Placebo oral : pour correspondre à la naltrexone orale.
Les participants recevront deux blocs de chaque formulaire du SCT. Au cours du premier bloc, l'intensité de la stimulation sera progressivement augmentée par incréments de 5 % (de 80 % à 110 % rMT) afin d'améliorer la tolérance. Dans toutes les conditions, les enquêteurs appliqueront 600 impulsions de rafale thêta à 110 % RMT. Chaque bloc d'iTBS sera composé de 20 trains, chacun d'une durée de 2s avec des intervalles intertrains de 8s, pour un total de 192s. Chaque bloc de cTBS consistera en un train continu de 40 secondes. Le sTBS utilisera deux électrodes de surface placées sur le cuir chevelu.
Autres noms:
  • factice(s), continue (c) et intermittente (i).
Expérimental: Comprimé oral de naltrexone + injection intramusculaire de solution saline
On pense que la naltrexone bloque fortement les récepteurs μ-opioïdes. Antagoniste opioïde oral (pilule) qui sera utilisé pour moduler les signaux d'apprentissage de la récompense afin de comprendre les effets placebo chez les participants souffrant de dépression. Dans le cas de la naltrexone, les participants recevront un comprimé de 50 mg de chlorhydrate de naltrexone (ReVia®. Toronto, ON : Teva Canada Limitée; 2015) (début d'action : ≥15 minutes ; effet maximal : ~1 heure ; durée : ~24 heures) et une injection IM saline.
Les participants recevront deux blocs de chaque formulaire du SCT. Au cours du premier bloc, l'intensité de la stimulation sera progressivement augmentée par incréments de 5 % (de 80 % à 110 % rMT) afin d'améliorer la tolérance. Dans toutes les conditions, les enquêteurs appliqueront 600 impulsions de rafale thêta à 110 % RMT. Chaque bloc d'iTBS sera composé de 20 trains, chacun d'une durée de 2s avec des intervalles intertrains de 8s, pour un total de 192s. Chaque bloc de cTBS consistera en un train continu de 40 secondes. Le sTBS utilisera deux électrodes de surface placées sur le cuir chevelu.
Autres noms:
  • factice(s), continue (c) et intermittente (i).
On pense que la naltrexone bloque fortement les récepteurs μ-opioïdes. Antagoniste opioïde oral (pilule) qui sera utilisé pour moduler les signaux d'apprentissage de la récompense afin de comprendre les effets placebo chez les participants souffrant de dépression. Dans le cas de la naltrexone, les participants recevront un comprimé de 50 mg de chlorhydrate de naltrexone (ReVia®. Toronto, ON : Teva Canada Limitée; 2015) (début d'action : ≥15 minutes ; effet maximal : ~1 heure ; durée : ~24 heures) et une injection IM saline.
Placebo solution saline IM : pour correspondre à la solution i.v. buprénorphine.
Expérimental: Pilule placebo orale + injection intramusculaire de solution saline
Pilule inerte et injection saline qui n'ont aucun pouvoir inhérent de produire un effet. Dans l'état de la pilule inerte, les participants recevront une injection intramusculaire de solution saline (1ML) et un comprimé placebo oral.
Placebo oral : pour correspondre à la naltrexone orale.
Les participants recevront deux blocs de chaque formulaire du SCT. Au cours du premier bloc, l'intensité de la stimulation sera progressivement augmentée par incréments de 5 % (de 80 % à 110 % rMT) afin d'améliorer la tolérance. Dans toutes les conditions, les enquêteurs appliqueront 600 impulsions de rafale thêta à 110 % RMT. Chaque bloc d'iTBS sera composé de 20 trains, chacun d'une durée de 2s avec des intervalles intertrains de 8s, pour un total de 192s. Chaque bloc de cTBS consistera en un train continu de 40 secondes. Le sTBS utilisera deux électrodes de surface placées sur le cuir chevelu.
Autres noms:
  • factice(s), continue (c) et intermittente (i).
Placebo solution saline IM : pour correspondre à la solution i.v. buprénorphine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
BOLD Réponses dans le circuit vmPFC-VS
Délai: Environ aux jours 7, 14, 21.
Modifications du signal dépendant du niveau d'oxygénation du sang (BOLD) au cours de la tâche IRMf antidépresseur.
Environ aux jours 7, 14, 21.
Effets du SCT de la réponse BOLD
Délai: Environ aux jours 7, 14, 21.
Changements du signal BOLD pendant la tâche IRMf antidépresseur entre iTBS vs sTBS et cTBS vs sTBS.
Environ aux jours 7, 14, 21.
Effets de la modulation des opioïdes sur les réponses BOLD dans le circuit vmPFC-VS
Délai: Environ aux jours 7, 14, 21.
Modifications du signal BOLD au cours de la tâche IRMf antidépresseur entre la buprénorphine par rapport à la pilule inerte et la naltrexone par rapport à la pilule inerte.
Environ aux jours 7, 14, 21.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marta Peciña, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 octobre 2020

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2020

Première publication (Réel)

19 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Conformément aux politiques du NIMH Data Archive (NDA), les enquêteurs obtiendront les GUID et les ID d'expérience pertinents afin de télécharger toutes les données pertinentes deux fois par an. Les enquêteurs utiliseront l'outil de validation et de téléchargement pour les fichiers CSV du comportement pendant l'expérience IRMf et les images au format NIfTI pour l'imagerie. Les enquêteurs téléchargeront les données de l'étude de manière cumulative tous les 6 mois conformément aux directives de la NDA, à l'exception des données d'imagerie, qui seront téléchargées par tranches.

Les données de recherche finales ne contiendront aucune information identifiable et seront déposées dans le référentiel de la base de données des critères du domaine de recherche (RDoCdb) dans la NDA avant l'acceptation pour publication des principaux résultats de l'ensemble de données final. La documentation et le code des modèles de calcul développés dans le cadre de ce projet seront partagés via une page Github (https://github.com/).

Délai de partage IPD

Immédiatement après la publication. Pas de date de fin.

Critères d'accès au partage IPD

Toute personne souhaitant accéder aux données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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