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Mejoría rápida de los antidepresivos secundaria a respuestas cerebrales excitatorias (RAISE)

29 de julio de 2026 actualizado por: Marta Peciña, MD PhD

Mecanismos neurocomputacionales de mejora del estado de ánimo

El objetivo central de esta aplicación es demostrar la contribución causal de las señales de aprendizaje de recompensa (valores esperados y errores de predicción de recompensa [RPE]) a las respuestas antidepresivas (Objetivo 1) mediante la manipulación experimental de los valores esperados mediante estimulación magnética transcraneal (TMS) dirigida a la vmPFC (Objetivo 2) y la señal del RPE estriatal μ-opioide utilizando enfoques farmacológicos (Objetivo 3).

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El objetivo central de este estudio es demostrar la contribución causal de las señales de aprendizaje de recompensa (valores esperados y RPE) a las respuestas antidepresivas (Objetivo 1) mediante la manipulación experimental de los valores esperados mediante estimulación magnética transcraneal (TMS) dirigida a la vmPFC (Objetivo 2) y μ- Señal de RPE estriatal opioide utilizando enfoques farmacológicos (Objetivo 3). En un ensayo doble ciego factorial 3x3, los investigadores aleatorizarán a 120 adultos (18-55 años) con trastorno depresivo mayor (MDD) no medicados a una de las tres condiciones de opioides entre sujetos: el agonista opioide μ buprenorfina (n = 40), el antagonista opioide μ naltrexona (n=40), o la píldora inerte (n=40). Dentro de cada brazo, se asignará a los individuos para recibir tres sesiones de TMS contrabalanceadas dentro del sujeto dirigidas a la vmPFC-TBS intermitente (iTBS) que se espera que potencie la vmPFC, la TBS continua (cTBS) que se espera que reduzca la potencia de la vmPFC y la TBS simulada ( sTBS). Estas manipulaciones experimentales se utilizarán para modular las señales de aprendizaje de recompensa prueba por prueba y la actividad cerebral relacionada durante la tarea Antidepressant fMRI. Comprender los mecanismos subyacentes a las respuestas antidepresivas es esencial para identificar nuevos objetivos terapéuticos para la depresión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

120

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Bellefield Tower

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • • Adultos, edad 18-55 años; fluido en inglés y con la capacidad de comprender la naturaleza del estudio y firmar el consentimiento informado por escrito ya que los instrumentos de investigación utilizados en este estudio no están disponibles en otros idiomas;

    • Consentimiento informado por escrito obtenido;
    • Una puntuación en el Mood and Anxiety Symptom Questionnaire- Anhedonic Depression (MASQ-AD) ≥ 23 (2/3 de la muestra) y MASQ-AD < 23 (1/3 de la muestra) con o sin ciertos trastornos de ansiedad (p. ej., ansiedad generalizada, pánico , agorafobia, fobia social y fobia específica);
    • No más de un ensayo antidepresivo fallido de dosis y duración adecuadas, según lo definido por el Cuestionario de Respuesta al Tratamiento Antidepresivo del Hospital General de Massachusetts (MGH-ATRQ);
    • Los participantes pueden tener antecedentes de tratamiento antidepresivo, pero deberán estar libres de medicamentos antidepresivos durante al menos 21 días antes de la recopilación de datos de imágenes (cinco semanas para fluoxetina).

Criterio de exclusión:

  • • Embarazada o amamantando o planea quedar embarazada durante la duración del estudio;

    • Antecedentes (de por vida) de trastornos psicóticos depresivos, esquizofrénicos, bipolares (I, II o NOS), esquizoafectivos u otros trastornos psicóticos del Eje I;
    • Reunión M.I.N.I. criterios de dependencia de sustancias en los últimos 6 meses, excepto nicotina, o abuso de sustancias en los últimos 2 meses;
    • Requiere hospitalización inmediata por trastorno psiquiátrico o tiene una condición médica general inestable (GMC) que probablemente requerirá hospitalización o se considerará terminal (esperanza de vida < 6 meses después del ingreso al estudio);
    • Tener epilepsia u otras condiciones que requieran un anticonvulsivo;
    • Recibir estimulación del nervio vago, terapia electroconvulsiva o estimulación magnética transcraneal repetitiva durante el episodio actual.
    • Tomando actualmente algún medicamento psiquiátrico u otros posibles agentes potenciadores (p. ej., T3 en ausencia de enfermedad de la tiroides, litio, buspirona); Se puede incluir tomar medicamentos para la tiroides para el hipotiroidismo solo si se han mantenido estables con los medicamentos para la tiroides durante 3 meses;
    • Recibir terapia específica para la depresión, como terapia conductual cognitiva o psicoterapia interpersonal de la depresión (los participantes pueden participar si reciben psicoterapia que no esté dirigida a los síntomas de la depresión, como terapia de apoyo, terapia de pareja);
    • Actualmente activamente suicida o considerado un alto riesgo de suicidio;
    • Los pacientes están recibiendo analgésicos opioides.
    • Los pacientes son actualmente dependientes de los opioides.
    • Los pacientes están en abstinencia aguda de opioides.
    • Cualquier persona que haya fallado en la prueba de provocación con naloxona o que tenga un resultado positivo en la prueba de orina para opioides.
    • Cualquier persona con antecedentes de sensibilidad a la buprenorfina o la naltrexona.
    • Actualmente inscrito en otro estudio, y la participación en ese estudio contraindica la participación en este estudio;
    • Cualquier motivo que aún no se haya mencionado en este documento, determinado por el investigador principal del sitio y el personal de investigación, que hace que la participación en el estudio sea peligrosa.
    • Tener alguna contraindicación para la realización de TMS, como la presencia de un trastorno neurológico o terapia con medicamentos que se sabe que altera el umbral de convulsiones (por ejemplo, accidente cerebrovascular, aneurisma, cirugía cerebral, lesión cerebral estructural, lesión cerebral, dolores de cabeza frecuentes/graves), convulsiones recurrentes o epilepsia en el participante o antecedentes familiares de epilepsia hereditaria, embarazo, implantes metálicos en el cuerpo u otros dispositivos que puedan verse afectados por campos magnéticos o enfermedades cardíacas o cerebrovasculares significativas.
    • Tener alguna contraindicación para la realización de una resonancia magnética, como la presencia de implantes metálicos u objetos metálicos extraños (por ejemplo, aparatos ortopédicos o trabajo dental extenso), claustrofobia severa o incapacidad para tolerar los procedimientos de exploración.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Inyección de buprenorfina + píldora de placebo oral
La buprenorfina es un agonista parcial de opioides μ y un antagonista de opioides kappa que se usa para tratar el dolor moderado a intenso y la dependencia de opioides. El agonista opioide administrado por vía intramuscular que se utilizará para modular las señales de aprendizaje de recompensa para comprender los efectos del placebo en pacientes con depresión. En la condición de buprenorfina, los participantes recibirán una inyección IM de 0,3 mg/1 ML de clorhidrato de buprenorfina (Buprenex®. Richmond, VA: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006) (inicio de la acción: ≥15 minutos; efecto máximo: ~1 hora; duración: ~6 horas) y una tableta oral de placebo.
La buprenorfina es un agonista parcial de opioides μ y un antagonista de opioides kappa que se usa para tratar el dolor moderado a intenso y la dependencia de opioides. El agonista opioide administrado por vía intramuscular que se utilizará para modular las señales de aprendizaje de recompensa para comprender los efectos del placebo en pacientes con depresión. En la condición de buprenorfina, los participantes recibirán una inyección IM de 0,3 mg/1 ML de clorhidrato de buprenorfina (Buprenex®. Richmond, VA: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006) (inicio de la acción: ≥15 minutos; efecto máximo: ~1 hora; duración: ~6 horas) y una tableta oral de placebo.
Placebo oral: para igualar la naltrexona oral.
Los participantes recibirán dos bloques de cada formulario TBS. Durante el primer bloque, la intensidad de la estimulación aumentará gradualmente en incrementos del 5 % (del 80 % al 110 % de rMT) para mejorar la tolerabilidad. En todas las condiciones, los investigadores aplicarán 600 pulsos de ráfaga theta al 110 % RMT. Cada bloque de iTBS constará de 20 trenes, cada uno con una duración de 2 s con intervalos entre trenes de 8 s, para un total de 192 s. Cada bloque de cTBS constará de un tren continuo de 40 s. El sTBS hará uso de dos electrodos de superficie colocados en el cuero cabelludo.
Otros nombres:
  • falso (s), continuo (c) e intermitente (i).
Experimental: Tableta oral de naltrexona + inyección de solución salina intramuscular
Se cree que la naltrexona bloquea fuertemente los receptores opioides μ. Antagonista opioide oral (píldora) que se usará para modular las señales de aprendizaje de recompensa para comprender los efectos del placebo en los participantes con depresión. En la condición de naltrexona, los participantes recibirán una tableta de 50 mg de clorhidrato de naltrexona (ReVia®. Toronto, ON: Teva Canada Limited; 2015) (inicio de la acción: ≥15 minutos; efecto máximo: ~1 hora; duración: ~24 horas) y una inyección IM de solución salina.
Los participantes recibirán dos bloques de cada formulario TBS. Durante el primer bloque, la intensidad de la estimulación aumentará gradualmente en incrementos del 5 % (del 80 % al 110 % de rMT) para mejorar la tolerabilidad. En todas las condiciones, los investigadores aplicarán 600 pulsos de ráfaga theta al 110 % RMT. Cada bloque de iTBS constará de 20 trenes, cada uno con una duración de 2 s con intervalos entre trenes de 8 s, para un total de 192 s. Cada bloque de cTBS constará de un tren continuo de 40 s. El sTBS hará uso de dos electrodos de superficie colocados en el cuero cabelludo.
Otros nombres:
  • falso (s), continuo (c) e intermitente (i).
Se cree que la naltrexona bloquea fuertemente los receptores opioides μ. Antagonista opioide oral (píldora) que se usará para modular las señales de aprendizaje de recompensa para comprender los efectos del placebo en los participantes con depresión. En la condición de naltrexona, los participantes recibirán una tableta de 50 mg de clorhidrato de naltrexona (ReVia®. Toronto, ON: Teva Canada Limited; 2015) (inicio de la acción: ≥15 minutos; efecto máximo: ~1 hora; duración: ~24 horas) y una inyección IM de solución salina.
Placebo de solución salina IM: para igualar el tratamiento i.v. buprenorfina.
Experimental: Píldora de placebo oral + inyección de solución salina intramuscular
Píldora inerte e inyección de solución salina que no tienen poder inherente para producir un efecto. En la condición de píldora inerte, los participantes recibirán una inyección IM en el brazo de solución salina (1 ml) y una tableta oral de placebo.
Placebo oral: para igualar la naltrexona oral.
Los participantes recibirán dos bloques de cada formulario TBS. Durante el primer bloque, la intensidad de la estimulación aumentará gradualmente en incrementos del 5 % (del 80 % al 110 % de rMT) para mejorar la tolerabilidad. En todas las condiciones, los investigadores aplicarán 600 pulsos de ráfaga theta al 110 % RMT. Cada bloque de iTBS constará de 20 trenes, cada uno con una duración de 2 s con intervalos entre trenes de 8 s, para un total de 192 s. Cada bloque de cTBS constará de un tren continuo de 40 s. El sTBS hará uso de dos electrodos de superficie colocados en el cuero cabelludo.
Otros nombres:
  • falso (s), continuo (c) e intermitente (i).
Placebo de solución salina IM: para igualar el tratamiento i.v. buprenorfina.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuestas en NEGRITA en el circuito vmPFC-VS
Periodo de tiempo: Aproximadamente en el día 7, 14, 21.
Cambios en la señal dependiente del nivel de oxigenación de la sangre (BOLD) durante la tarea de IRMf antidepresivo.
Aproximadamente en el día 7, 14, 21.
Efectos TBS de la respuesta BOLD
Periodo de tiempo: Aproximadamente en el día 7, 14, 21.
Cambios en la señal BOLD durante la tarea de IRMf con antidepresivo entre iTBS frente a sTBS y cTBS frente a sTBS.
Aproximadamente en el día 7, 14, 21.
Efectos de la modulación de opioides en las respuestas BOLD en el circuito vmPFC-VS
Periodo de tiempo: Aproximadamente en el día 7, 14, 21.
Cambios en la señal BOLD durante la tarea de IRMf con antidepresivo entre buprenorfina frente a píldora inerte y naltrexona frente a píldora inerte.
Aproximadamente en el día 7, 14, 21.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Marta Peciña, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de octubre de 2020

Finalización primaria (Actual)

31 de marzo de 2026

Finalización del estudio (Actual)

31 de marzo de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de febrero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de febrero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

19 de febrero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

De acuerdo con las políticas del Archivo de datos (NDA) del NIMH, los investigadores obtendrán los GUID relevantes y los ID de experimentos para cargar todos los datos relevantes dos veces al año. Los investigadores utilizarán la herramienta de validación y carga para archivos CSV del comportamiento durante el experimento de IRMf e imágenes con formato NIfTI para obtener imágenes. Los investigadores cargarán los datos del estudio de forma acumulativa cada 6 meses según las pautas de la NDA, con la excepción de los datos de imágenes, que se cargarán en cuotas.

Los datos finales de la investigación no contendrán ninguna información identificable y se depositarán en el depósito de la base de datos de criterios de dominio de investigación (RDoCdb) en la NDA antes de la aceptación para la publicación de los principales hallazgos del conjunto de datos final. La documentación y el código para los modelos computacionales desarrollados como parte de este proyecto se compartirán a través de una página de Github (https://github.com/).

Marco de tiempo para compartir IPD

Inmediatamente después de la publicación. Sin fecha de finalización.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cualquier persona que desee acceder a los datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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