- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04276259
Rask antidepressiv bedring sekundært til eksitatoriske hjerneresponser (RAISE)
Nevroberegningsmekanismer for humørforbedring
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Bellefield Tower
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
• Voksne i alderen 18-55 år; flytende i engelsk og med kapasitet til å forstå studiens natur og signere det skriftlige informerte samtykket siden forskningsinstrumentene som brukes i denne studien ikke er tilgjengelige på andre språk;
- Innhentet skriftlig informert samtykke;
- En poengsum på stemnings- og angstsymptomspørreskjemaet - Anhedonisk depresjon (MASQ-AD) ≥ 23 (2/3 utvalg) og MASQ-AD < 23 (1/3 prøve) med eller uten visse angstlidelser (f.eks. generalisert angst, panikk , agorafobi, sosial fobi og spesifikk fobi);
- Ikke mer enn ett mislykket antidepressivt forsøk med tilstrekkelig dose og varighet, som definert av Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ);
- Deltakerne kan ha tidligere antidepressiv behandling, men må være fri for antidepressiva i minst 21 dager før innsamling av bildedata (fem uker for fluoksetin).
Ekskluderingskriterier:
• Gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av studiens varighet;
- Historie (livstid) med psykotisk depressive, schizofrene, bipolare (I, II eller NOS), schizoaffektive eller andre akse I psykotiske lidelser;
- Møte M.I.N.I. kriterier for rusavhengighet de siste 6 månedene, unntatt nikotin, eller rusmisbruk de siste 2 månedene;
- Krever umiddelbar sykehusinnleggelse for psykiatrisk lidelse eller har en ustabil generell medisinsk tilstand (GMC) som sannsynligvis vil kreve sykehusinnleggelse eller anses som terminal (forventet levealder < 6 måneder etter studiestart);
- Har epilepsi eller andre tilstander som krever et antikonvulsivt middel;
- Mottar vagusnervestimulering, elektrokonvulsiv terapi eller repeterende transkraniell magnetisk stimulering under den aktuelle episoden.
- Tar for tiden psykiatrisk medisin eller andre potensielle forsterkende midler (f.eks. T3 i fravær av skjoldbruskkjertelsykdom, litium, buspiron); Å ta skjoldbruskkjertelmedisin for hypotyreose kan bare inkluderes hvis de har vært stabile på skjoldbruskkjertelmedisinen i 3 måneder;
- Motta terapi som er depresjonsspesifikk, for eksempel kognitiv atferdsterapi eller interpersonlig psykoterapi av depresjon (deltakere kan delta hvis de mottar psykoterapi som ikke er rettet mot symptomene på depresjon, for eksempel støttende terapi, ekteskapelig terapi);
- For øyeblikket aktivt suicidal eller anses som en høy selvmordsrisiko;
- Pasienter får opioidanalgetika.
- Pasienter er i dag avhengige av opioider.
- Pasienter er i akutt opioidabstinens.
- Enhver person som har mislyktes i naloksonutfordringstesten eller som har en positiv urinscreening for opioider.
- Enhver person med en historie med følsomhet for buprenorfin eller naltrekson.
- For tiden registrert i en annen studie, og deltakelse i den studien kontraindiserer deltakelse i denne studien;
- Enhver grunn som ikke er oppført her ennå, bestemt av nettstedets PI og forskningspersonell som gjør deltakelse i studien farlig.
- Å ha noen kontraindikasjon for utførelse av TMS, slik som tilstedeværelsen av en nevrologisk lidelse eller medikamentell behandling kjent for å endre anfallsterskelen (f.eks. slag, aneurisme, hjernekirurgi, strukturell hjernelesjon, hjerneskade, hyppige/alvorlige hodepine), tilbakevendende anfall. eller epilepsi i deltaker- eller familiehistorie med arvelig epilepsi, graviditet, metalliske implantater i kroppen eller andre enheter som kan være påvirket av magnetfelt eller betydelig hjertesykdom eller cerebrovaskulær sykdom.
- Å ha noen kontraindikasjon for utførelse av en MR, for eksempel tilstedeværelse av metallimplantater eller fremmede metalliske gjenstander (f.eks. tannregulering eller omfattende tannarbeid), alvorlig klaustrofobi eller manglende evne til å tolerere skanningsprosedyrene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Buprenorfininjeksjon + Oral placebo-pille
Buprenorfin er en μ-opioid partiell agonist og kappa-opioid antagonist som brukes til å behandle moderat til alvorlig smerte og opioidavhengighet.
Den intramuskulære administrerte opioidagonisten som vil bli brukt til å modulere belønningslæringssignaler for å forstå placeboeffekter hos pasienter med depresjon.
I buprenorfintilstanden vil deltakerne få én IM-injeksjon med 0,3 mg/1 ML buprenorfinhydroklorid (Buprenex®.
Richmond, VA: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006) (virkningsstart: ≥15 minutter; maksimal effekt: ~1 time; varighet: ~6 timer) og en oral placebotablett.
|
Buprenorfin er en μ-opioid partiell agonist og kappa-opioid antagonist som brukes til å behandle moderat til alvorlig smerte og opioidavhengighet.
Den intramuskulære administrerte opioidagonisten som vil bli brukt til å modulere belønningslæringssignaler for å forstå placeboeffekter hos pasienter med depresjon.
I buprenorfintilstanden vil deltakerne få én IM-injeksjon med 0,3 mg/1 ML buprenorfinhydroklorid (Buprenex®.
Richmond, VA: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006) (virkningsstart: ≥15 minutter; maksimal effekt: ~1 time; varighet: ~6 timer) og en oral placebotablett.
Oral placebo: for å matche oralt naltrekson.
Deltakerne vil motta to blokker av hvert TBS-skjema.
I løpet av den første blokken vil stimuleringsintensiteten gradvis eskaleres i trinn på 5 % (fra 80 % til 110 % rMT) for å øke tolerabiliteten.
Under alle forhold vil etterforskerne påføre 600 pulser av theta-burst ved 110 % RMT.
Hver blokk med iTBS vil bestå av 20 tog, som hvert varer i 2 sekunder med mellomtogsintervaller på 8 sekunder, totalt 192 sekunder.
Hver blokk med cTBS vil bestå av ett kontinuerlig tog på 40s.
sTBS vil gjøre bruk av to overflateelektroder plassert på hodebunnen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Naltrexone oral tablett + intramuskulær saltvannsinjeksjon
Naltrekson antas å blokkere μ-opioidreseptorer sterkt.
Oral (pille) opioidantagonist som vil bli brukt til å modulere belønningslæringssignaler for å forstå placeboeffekter hos deltakere med depresjon.
I naltreksontilstanden vil deltakerne motta en tablett med 50 mg naltreksonhydroklorid (ReVia®.
Toronto, ON: Teva Canada Limited; 2015) (virkningsstart: ≥15 minutter; maksimal effekt: ~1 time; varighet: ~24 timer) og en IM-injeksjon med saltvann.
|
Deltakerne vil motta to blokker av hvert TBS-skjema.
I løpet av den første blokken vil stimuleringsintensiteten gradvis eskaleres i trinn på 5 % (fra 80 % til 110 % rMT) for å øke tolerabiliteten.
Under alle forhold vil etterforskerne påføre 600 pulser av theta-burst ved 110 % RMT.
Hver blokk med iTBS vil bestå av 20 tog, som hvert varer i 2 sekunder med mellomtogsintervaller på 8 sekunder, totalt 192 sekunder.
Hver blokk med cTBS vil bestå av ett kontinuerlig tog på 40s.
sTBS vil gjøre bruk av to overflateelektroder plassert på hodebunnen.
Andre navn:
Naltrekson antas å blokkere μ-opioidreseptorer sterkt.
Oral (pille) opioidantagonist som vil bli brukt til å modulere belønningslæringssignaler for å forstå placeboeffekter hos deltakere med depresjon.
I naltreksontilstanden vil deltakerne motta en tablett med 50 mg naltreksonhydroklorid (ReVia®.
Toronto, ON: Teva Canada Limited; 2015) (virkningsstart: ≥15 minutter; maksimal effekt: ~1 time; varighet: ~24 timer) og en IM-injeksjon med saltvann.
IM saltvann placebo: for å matche i.v.
buprenorfin.
|
|
Eksperimentell: Oral placebo-pille + intramuskulær saltvannsinjeksjon
Inert pille og saltvannsinjeksjon som ikke har noen iboende kraft til å produsere en effekt.
I den inerte pilletilstanden vil deltakerne motta en IM arminjeksjon med saltvann (1 ml) og en oral placebotablett.
|
Oral placebo: for å matche oralt naltrekson.
Deltakerne vil motta to blokker av hvert TBS-skjema.
I løpet av den første blokken vil stimuleringsintensiteten gradvis eskaleres i trinn på 5 % (fra 80 % til 110 % rMT) for å øke tolerabiliteten.
Under alle forhold vil etterforskerne påføre 600 pulser av theta-burst ved 110 % RMT.
Hver blokk med iTBS vil bestå av 20 tog, som hvert varer i 2 sekunder med mellomtogsintervaller på 8 sekunder, totalt 192 sekunder.
Hver blokk med cTBS vil bestå av ett kontinuerlig tog på 40s.
sTBS vil gjøre bruk av to overflateelektroder plassert på hodebunnen.
Andre navn:
IM saltvann placebo: for å matche i.v.
buprenorfin.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FET-svar i vmPFC-VS-kretsen
Tidsramme: Omtrent på dag 7, 14, 21.
|
Endringer i blodoksygeneringsnivåavhengig (FET) signal under antidepressiv fMRI-oppgaven.
|
Omtrent på dag 7, 14, 21.
|
|
TBS-effekter av BOLD-respons
Tidsramme: Omtrent på dag 7, 14, 21.
|
Endringer i FET-signal under antidepressiv fMRI-oppgave mellom iTBS vs. sTBS, og cTBS vs. sTBS.
|
Omtrent på dag 7, 14, 21.
|
|
Opioidmodulasjonseffekter på BOLD-responser i vmPFC-VS-kretsen
Tidsramme: Omtrent på dag 7, 14, 21.
|
Endringer i FET-signalet under Antidepressiv fMRI-oppgaven mellom buprenorfin vs. inert pille, og naltrekson vs. inert pille.
|
Omtrent på dag 7, 14, 21.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marta Peciña, MD, PhD, University of Pittsburgh
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Pecina M, Dombrovski AY, Price R, Karim HT. Understanding the Neurocomputational Mechanisms of Antidepressant Placebo Effects. J Psychiatr Brain Sci. 2021;6:e210001. doi: 10.20900/jpbs.20210001. Epub 2021 Feb 15.
- Snyder I, Handoko K, Neppach A, Badhan G, Karim HT, Price RB, Ferrarelli F, Dombrovski AY, Pecina M. Intermittent Theta Burst Stimulation of the Dorsomedial PFC and Expectancy-Driven Placebo Mood Effects: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2026 Jul 1;83(7):704-713. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2026.0647.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Atferdssymptomer
- Stemningsforstyrrelser
- Depressiv lidelse
- Oppførsel
- Depresjon
- Depressiv lidelse, major
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Alkaloider
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Polysykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 4 eller flere ringer
- Naloxone
- Morfinaner
- Opiatalkaloider
- Heterocykliske forbindelser, overbygd ring
- Fenantrener
- Buprenorfin
- Naltrekson
Andre studie-ID-numre
- STUDY19050307
- 1R01MH122548-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
I samsvar med retningslinjene for NIMH Data Archive (NDA), vil etterforskerne skaffe relevante GUID-er og eksperiment-ID-er for å laste opp alle relevante data halvårlig. Etterforskerne vil bruke validerings- og opplastingsverktøyet for CSV-filer fra oppførsel under fMRI-eksperimentet, og NIfTI-formaterte bilder for bildebehandling. Etterforskerne vil laste opp studiedata kumulativt hver 6. måned i henhold til NDA-retningslinjene, med unntak av bildedata, som vil bli lastet opp i rater.
De endelige forskningsdataene vil ikke inneholde noen identifiserbar informasjon og vil bli deponert i Research Domain Criteria Database (RDoCdb) i NDA før aksept for publisering av hovedfunnene fra det endelige datasettet. Dokumentasjon og kode for beregningsmodeller utviklet som en del av dette prosjektet vil bli delt via en Github-side (https://github.com/).
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .