- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04276259
Melhora rápida do antidepressivo secundária a respostas cerebrais excitatórias (RAISE)
Mecanismos neurocomputacionais de melhora do humor
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Bellefield Tower
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
• Adultos, de 18 a 55 anos; fluente em inglês e com capacidade para compreender a natureza do estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido, uma vez que os instrumentos de pesquisa utilizados neste estudo não estão disponíveis em outros idiomas;
- Consentimento informado por escrito obtido;
- Uma pontuação no Questionário de Sintomas de Humor e Ansiedade - Depressão Anedônica (MASQ-AD) ≥ 23 (amostra 2/3) e MASQ-AD < 23 (amostra 1/3) com ou sem certos transtornos de ansiedade (por exemplo, ansiedade generalizada, pânico , agorafobia, fobia social e fobia específica);
- Não mais do que um ensaio antidepressivo falhado de dose e duração adequadas, conforme definido pelo Questionário de Resposta ao Tratamento Antidepressivo do Hospital Geral de Massachusetts (MGH-ATRQ);
- Os participantes podem ter história prévia de tratamento antidepressivo, mas precisarão ficar sem medicação antidepressiva por pelo menos 21 dias antes da coleta de dados de imagem (cinco semanas para fluoxetina).
Critério de exclusão:
• Grávida ou amamentando ou planeja engravidar durante o estudo;
- História (ao longo da vida) de transtornos psicóticos depressivos, esquizofrênicos, bipolares (I, II ou NOS), esquizoafetivos ou outros transtornos psicóticos do Eixo I;
- Reunião M.I.N.I. critérios para dependência de substância nos últimos 6 meses, exceto nicotina, ou abuso de substância nos últimos 2 meses;
- Exigir hospitalização imediata por transtorno psiquiátrico ou ter uma condição médica geral instável (GMC) que provavelmente exigirá hospitalização ou será considerada terminal (expectativa de vida < 6 meses após a entrada no estudo);
- Tendo epilepsia ou outras condições que requerem um anticonvulsivante;
- Receber estimulação do nervo vago, terapia eletroconvulsiva ou estimulação magnética transcraniana repetitiva durante o episódio atual.
- Atualmente tomando qualquer medicação psiquiátrica ou outros potenciais agentes de aumento (por exemplo, T3 na ausência de doença da tireoide, lítio, buspirona); Tomar medicação para tireoide para hipotireoidismo pode ser incluído apenas se eles estiverem estáveis com a medicação para tireoide por 3 meses;
- Receber terapia específica para depressão, como terapia cognitivo-comportamental ou psicoterapia interpessoal da depressão (os participantes podem participar se estiverem recebendo psicoterapia que não seja direcionada aos sintomas da depressão, como terapia de apoio, terapia conjugal);
- Atualmente ativamente suicida ou considerado um alto risco de suicídio;
- Os pacientes estão recebendo analgésicos opioides.
- Atualmente, os pacientes são dependentes de opioides.
- Os pacientes estão em abstinência aguda de opioides.
- Qualquer indivíduo que tenha falhado no teste de provocação com naloxona ou que tenha uma triagem de urina positiva para opioides.
- Qualquer indivíduo com história de sensibilidade à buprenorfina ou naltrexona.
- Atualmente inscrito em outro estudo, e a participação nesse estudo contra-indica a participação neste estudo;
- Qualquer motivo ainda não listado aqui, determinado pelo PI do site e pela equipe de pesquisa que torna a participação no estudo perigosa.
- Ter qualquer contraindicação para a realização de TMS, como a presença de um distúrbio neurológico ou terapia medicamentosa conhecida por alterar o limiar convulsivo (por exemplo, acidente vascular cerebral, aneurisma, cirurgia cerebral, lesão cerebral estrutural, lesão cerebral, dores de cabeça frequentes/intensas), convulsões recorrentes ou epilepsia em participante ou histórico familiar de epilepsia hereditária, gravidez, implantes metálicos no corpo ou outros dispositivos que possam ser afetados por campo magnético ou doença cardíaca significativa ou doença cerebrovascular.
- Ter qualquer contra-indicação para a realização de uma ressonância magnética, como a presença de implantes metálicos ou objetos metálicos estranhos (por exemplo, aparelho ortodôntico ou tratamento dentário extenso), claustrofobia grave ou incapacidade de tolerar os procedimentos de escaneamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Injeção de Buprenorfina + Pílula Placebo Oral
A buprenorfina é um agonista parcial μ-opióide e um antagonista kappa-opióide usado para tratar dor moderada a intensa e dependência de opióides.
O agonista opioide administrado por via intramuscular que será usado para modular os sinais de aprendizado de recompensa para entender os efeitos do placebo em pacientes com depressão.
Na condição de buprenorfina, os participantes receberão uma injeção IM de cloridrato de buprenorfina 0,3mg/1ML (Buprenex®.
Richmond, VA: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006) (início de ação: ≥15 minutos; efeito de pico: ~1 hora; duração: ~6 horas) e um comprimido oral de placebo.
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A buprenorfina é um agonista parcial μ-opióide e um antagonista kappa-opióide usado para tratar dor moderada a intensa e dependência de opióides.
O agonista opioide administrado por via intramuscular que será usado para modular os sinais de aprendizado de recompensa para entender os efeitos do placebo em pacientes com depressão.
Na condição de buprenorfina, os participantes receberão uma injeção IM de cloridrato de buprenorfina 0,3mg/1ML (Buprenex®.
Richmond, VA: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006) (início de ação: ≥15 minutos; efeito de pico: ~1 hora; duração: ~6 horas) e um comprimido oral de placebo.
Placebo oral: para combinar com a naltrexona oral.
Os participantes receberão dois blocos de cada formulário TBS.
Durante o primeiro bloco, a intensidade da estimulação será aumentada gradualmente em incrementos de 5% (de 80% a 110% rMT) para aumentar a tolerabilidade.
Em todas as condições, os investigadores aplicarão 600 pulsos de explosão teta a 110% RMT.
Cada bloco do iTBS será composto por 20 trens, cada um com duração de 2s com intervalos entre trens de 8s, totalizando 192s.
Cada bloco de cTBS consistirá em um trem contínuo de 40s.
O sTBS fará uso de dois eletrodos de superfície colocados no couro cabeludo.
Outros nomes:
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Experimental: Comprimido oral de naltrexona + injeção salina intramuscular
Acredita-se que a naltrexona bloqueie fortemente os receptores μ-opioides.
Antagonista opióide oral (pílula) que será usado para modular os sinais de aprendizado de recompensa para entender os efeitos do placebo em participantes com depressão.
Na condição de naltrexona, os participantes receberão um comprimido de cloridrato de naltrexona 50mg (ReVia®.
Toronto, ON: Teva Canada Limited; 2015) (início de ação: ≥15 minutos; efeito de pico: ~1 hora; duração: ~24 horas) e uma injeção intramuscular de solução salina.
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Os participantes receberão dois blocos de cada formulário TBS.
Durante o primeiro bloco, a intensidade da estimulação será aumentada gradualmente em incrementos de 5% (de 80% a 110% rMT) para aumentar a tolerabilidade.
Em todas as condições, os investigadores aplicarão 600 pulsos de explosão teta a 110% RMT.
Cada bloco do iTBS será composto por 20 trens, cada um com duração de 2s com intervalos entre trens de 8s, totalizando 192s.
Cada bloco de cTBS consistirá em um trem contínuo de 40s.
O sTBS fará uso de dois eletrodos de superfície colocados no couro cabeludo.
Outros nomes:
Acredita-se que a naltrexona bloqueie fortemente os receptores μ-opioides.
Antagonista opióide oral (pílula) que será usado para modular os sinais de aprendizado de recompensa para entender os efeitos do placebo em participantes com depressão.
Na condição de naltrexona, os participantes receberão um comprimido de cloridrato de naltrexona 50mg (ReVia®.
Toronto, ON: Teva Canada Limited; 2015) (início de ação: ≥15 minutos; efeito de pico: ~1 hora; duração: ~24 horas) e uma injeção intramuscular de solução salina.
Placebo salino IM: para combinar com o i.v.
buprenorfina.
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Experimental: Pílula Placebo Oral + Injeção Salina Intramuscular
Pílula inerte e injeção salina que não têm poder inerente para produzir um efeito.
Na condição de pílula inerte, os participantes receberão uma injeção intramuscular de solução salina (1ml) e um comprimido oral de placebo.
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Placebo oral: para combinar com a naltrexona oral.
Os participantes receberão dois blocos de cada formulário TBS.
Durante o primeiro bloco, a intensidade da estimulação será aumentada gradualmente em incrementos de 5% (de 80% a 110% rMT) para aumentar a tolerabilidade.
Em todas as condições, os investigadores aplicarão 600 pulsos de explosão teta a 110% RMT.
Cada bloco do iTBS será composto por 20 trens, cada um com duração de 2s com intervalos entre trens de 8s, totalizando 192s.
Cada bloco de cTBS consistirá em um trem contínuo de 40s.
O sTBS fará uso de dois eletrodos de superfície colocados no couro cabeludo.
Outros nomes:
Placebo salino IM: para combinar com o i.v.
buprenorfina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Respostas BOLD no circuito vmPFC-VS
Prazo: Aproximadamente no dia 7, 14, 21.
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Alterações no sinal dependente do nível de oxigenação do sangue (BOLD) durante a tarefa antidepressiva fMRI.
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Aproximadamente no dia 7, 14, 21.
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Efeitos TBS da resposta BOLD
Prazo: Aproximadamente no dia 7, 14, 21.
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Alterações no sinal BOLD durante a tarefa antidepressiva fMRI entre iTBS vs. sTBS e cTBS vs. sTBS.
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Aproximadamente no dia 7, 14, 21.
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Efeitos da modulação de opioides em respostas BOLD no circuito vmPFC-VS
Prazo: Aproximadamente no dia 7, 14, 21.
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Alterações no sinal BOLD durante a tarefa antidepressiva fMRI entre buprenorfina versus pílula inerte e naltrexona versus pílula inerte.
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Aproximadamente no dia 7, 14, 21.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marta Peciña, MD, PhD, University of Pittsburgh
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pecina M, Dombrovski AY, Price R, Karim HT. Understanding the Neurocomputational Mechanisms of Antidepressant Placebo Effects. J Psychiatr Brain Sci. 2021;6:e210001. doi: 10.20900/jpbs.20210001. Epub 2021 Feb 15.
- Snyder I, Handoko K, Neppach A, Badhan G, Karim HT, Price RB, Ferrarelli F, Dombrovski AY, Pecina M. Intermittent Theta Burst Stimulation of the Dorsomedial PFC and Expectancy-Driven Placebo Mood Effects: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2026 Jul 1;83(7):704-713. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2026.0647.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos de Humor
- Desordem depressiva
- Comportamento
- Depressão
- Transtorno Depressivo Maior
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Alcalóides
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Compostos policíclicos
- Compostos heterocíclicos, 4 ou mais anéis
- Naloxona
- Morfinans
- Alcalóides de opiáceos
- Compostos heterocíclicos, anel em ponte
- Fenanthrenes
- Buprenorfina
- Naltrexona
Outros números de identificação do estudo
- STUDY19050307
- 1R01MH122548-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
De acordo com as políticas do NIMH Data Archive (NDA), os investigadores obterão GUIDs e IDs de experimento relevantes para carregar todos os dados relevantes semestralmente. Os investigadores usarão a ferramenta de validação e upload para arquivos CSV de comportamento durante o experimento fMRI e imagens formatadas em NIfTI para geração de imagens. Os investigadores carregarão os dados do estudo cumulativamente a cada 6 meses de acordo com as diretrizes da NDA, com exceção dos dados de imagem, que serão carregados em parcelas.
Os dados finais da pesquisa não conterão nenhuma informação identificável e serão depositados no repositório Research Domain Criteria Database (RDoCdb) no NDA antes da aceitação para publicação das principais descobertas do conjunto de dados final. A documentação e o código dos modelos computacionais desenvolvidos como parte deste projeto serão compartilhados por meio de uma página do Github (https://github.com/).
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .