Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hurtig antidepressiv forbedring sekundært til excitatoriske hjernereaktioner (RAISE)

10. februar 2026 opdateret af: Marta Peciña, MD PhD

Neuroberegningsmekanismer for humørforbedring

Det centrale mål med denne applikation er at demonstrere det kausale bidrag fra belønningsindlæringssignaler (forventede værdier og belønningsforudsigelsesfejl [RPE]) til antidepressive responser (Aim1) ved eksperimentelt at manipulere forventede værdier ved hjælp af transkraniel magnetisk stimulation (TMS) rettet mod vmPFC (Aim) 2) og μ-opioid striatal RPE-signal ved hjælp af farmakologiske tilgange (Mål 3).

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Det centrale mål med denne undersøgelse er at demonstrere det kausale bidrag fra belønningsindlæringssignaler (forventede værdier og RPE'er) til antidepressive responser (Aim1) ved eksperimentelt at manipulere forventede værdier ved hjælp af transkraniel magnetisk stimulation (TMS) rettet mod vmPFC (Mål 2) og μ- opioid striatal RPE-signal ved hjælp af farmakologiske tilgange (Mål 3). I et 3x3 faktorielt dobbelt-blindt forsøg vil efterforskerne randomisere 120 umedicinerede depressive lidelser (MDD) voksne (18-55 år) til en af ​​tre opioidtilstande mellem emnerne: μ-opioidagonisten buprenorphin (n=40), μ-opioidantagonisten naltrexon (n=40), eller den inerte pille (n=40). Inden for hver arm vil individer blive tildelt tre modvægtede sessioner af TMS inden for emnet rettet mod vmPFC-intermitterende TBS (iTBS), der forventes at forstærke vmPFC, kontinuerlig TBS (cTBS), der forventes at depotentiere vmPFC, og falsk TBS ( sTBS). Disse eksperimentelle manipulationer vil blive brugt til at modulere trial-by-trial belønningsindlæringssignaler og relateret hjerneaktivitet under den antidepressive fMRI-opgave. Forståelse af mekanismerne bag antidepressive reaktioner er afgørende for at identificere nye terapeutiske mål for depression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Bellefield Tower

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • • Voksne, alderen 18-55 år; flydende engelsk og med kapacitet til at forstå undersøgelsens art og underskrive det skriftlige informerede samtykke, da forskningsinstrumenterne, der anvendes i denne undersøgelse, ikke er tilgængelige på andre sprog;

    • Indhentet skriftligt informeret samtykke;
    • En score på stemnings- og angstsymptomspørgeskemaet - Anhedonisk depression (MASQ-AD) ≥ 23 (2/3 prøve) og MASQ-AD < 23 (1/3 prøve) med eller uden visse angstlidelser (f.eks. generaliseret angst, panik agorafobi, social fobi og specifik fobi);
    • Ikke mere end ét mislykket antidepressivt forsøg af passende dosis og varighed, som defineret af Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ);
    • Deltagerne kan have tidligere haft antidepressiv behandling, men skal være fri for antidepressiv medicin i mindst 21 dage før indsamling af billeddata (fem uger for fluoxetin).

Ekskluderingskriterier:

  • • Gravid eller ammende eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsens varighed;

    • Anamnese (livstid) med psykotisk depressive, skizofrene, bipolære (I, II eller NOS), skizoaffektive eller andre akse I psykotiske lidelser;
    • Møde M.I.N.I. kriterier for stofafhængighed inden for de sidste 6 måneder, undtagen nikotin, eller stofmisbrug inden for de sidste 2 måneder;
    • Kræver øjeblikkelig indlæggelse på grund af psykiatrisk lidelse eller har en ustabil generel medicinsk tilstand (GMC), der sandsynligvis vil kræve hospitalsindlæggelse eller anses for at være terminal (forventet levetid < 6 måneder efter studiestart);
    • At have epilepsi eller andre tilstande, der kræver et antikonvulsivt middel;
    • Modtagelse af vagusnervestimulering, elektrokonvulsiv terapi eller gentagen transkraniel magnetisk stimulering under den aktuelle episode.
    • Tager i øjeblikket enhver form for psykiatrisk medicin eller andre potentielle forstærkende midler (f.eks. T3 i fravær af skjoldbruskkirtelsygdom, lithium, buspiron); Indtagelse af skjoldbruskkirtelmedicin mod hypothyroidisme må kun inkluderes, hvis de har været stabile på thyreoideamedicinen i 3 måneder;
    • Modtagelse af terapi, der er depressionsspecifik, såsom kognitiv adfærdsterapi eller interpersonel psykoterapi af depression (deltagere kan deltage, hvis de modtager psykoterapi, der ikke er rettet mod symptomerne på depression, såsom understøttende terapi, ægteskabsterapi);
    • Aktuelt aktivt selvmordstruet eller betragtes som en høj selvmordsrisiko;
    • Patienterne får opioidanalgetika.
    • Patienter er i øjeblikket afhængige af opioider.
    • Patienter er i akut opioidabstinens.
    • Enhver person, der har fejlet i naloxontesten, eller som har en positiv urinscreening for opioider.
    • Enhver person med en historie med følsomhed over for buprenorphin eller naltrexon.
    • Er i øjeblikket tilmeldt en anden undersøgelse, og deltagelse i denne undersøgelse kontraindikerer deltagelse i denne undersøgelse;
    • Enhver grund, der ikke er angivet heri endnu, bestemt af webstedets PI og forskningspersonale, der gør deltagelse i undersøgelsen farlig.
    • At have nogen kontraindikation for udførelsen af ​​TMS, såsom tilstedeværelsen af ​​en neurologisk lidelse eller medicinbehandling, der vides at ændre anfaldstærsklen (f.eks. slagtilfælde, aneurisme, hjernekirurgi, strukturel hjernelæsion, hjerneskade, hyppige/svære hovedpine), tilbagevendende anfald eller epilepsi i deltager- eller familiehistorie med arvelig epilepsi, graviditet, metalliske implantater i kroppen eller andre anordninger, der kan være påvirket af magnetfelt eller betydelig hjertesygdom eller cerebrovaskulær sygdom.
    • At have nogen kontraindikation for udførelsen af ​​en MRI, såsom tilstedeværelsen af ​​metalimplantater eller fremmede metalgenstande (f.eks. bøjler eller omfattende tandarbejde), alvorlig klaustrofobi eller manglende evne til at tolerere scanningsprocedurerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Buprenorphin Injection + Oral Placebo Pille
Buprenorphin er en μ-opioid partiel agonist og kappa-opioid antagonist, der bruges til at behandle moderat til svær smerte og opioidafhængighed. Den intramuskulære administrerede opioidagonist, som vil blive brugt til at modulere belønningsindlæringssignaler for at forstå placebo-effekter hos patienter med depression. I buprenorphintilstanden vil deltagerne modtage én IM-injektion af 0,3 mg/1 ML buprenorphinhydrochlorid (Buprenex®. Richmond, VA: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006) (indtræden af ​​virkning: ≥15 minutter; maksimal effekt: ~1 time; varighed: ~6 timer) og en oral placebotablet.
Buprenorphin er en μ-opioid partiel agonist og kappa-opioid antagonist, der bruges til at behandle moderat til svær smerte og opioidafhængighed. Den intramuskulære administrerede opioidagonist, som vil blive brugt til at modulere belønningsindlæringssignaler for at forstå placebo-effekter hos patienter med depression. I buprenorphintilstanden vil deltagerne modtage én IM-injektion af 0,3 mg/1 ML buprenorphinhydrochlorid (Buprenex®. Richmond, VA: Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc.; 2006) (indtræden af ​​virkning: ≥15 minutter; maksimal effekt: ~1 time; varighed: ~6 timer) og en oral placebotablet.
Oral placebo: for at matche den orale naltrexon.
Deltagerne vil modtage to blokke af hver TBS-formular. Under den første blok vil stimulationsintensiteten gradvist blive eskaleret i intervaller på 5 % (fra 80 % til 110 % rMT) for at øge tolerabiliteten. Under alle forhold vil efterforskerne påføre 600 pulser af theta burst ved 110 % RMT. Hver blok af iTBS vil bestå af 20 tog, der hver varer 2 sek. med mellemtogsintervaller på 8 s, i alt 192 sek. Hver blok af cTBS vil bestå af et kontinuerligt tog på 40'ere. sTBS'en vil gøre brug af to overfladeelektroder placeret på hovedbunden.
Andre navne:
  • sham (s), kontinuerlig (c) og intermitterende (i).
Eksperimentel: Naltrexon oral tablet + intramuskulær saltvandsinjektion
Naltrexon menes kraftigt at blokere μ-opioidreceptorer. Oral (pille) opioidantagonist, som vil blive brugt til at modulere belønningsindlæringssignaler for at forstå placebo-effekter hos deltagere med depression. I naltrexontilstanden vil deltagerne modtage en tablet 50mg Naltrexonhydrochlorid (ReVia®. Toronto, ON: Teva Canada Limited; 2015) (indtræden af ​​virkning: ≥15 minutter; maksimal effekt: ~1 time; varighed: ~24 timer) og en IM-indsprøjtning med saltvand.
Deltagerne vil modtage to blokke af hver TBS-formular. Under den første blok vil stimulationsintensiteten gradvist blive eskaleret i intervaller på 5 % (fra 80 % til 110 % rMT) for at øge tolerabiliteten. Under alle forhold vil efterforskerne påføre 600 pulser af theta burst ved 110 % RMT. Hver blok af iTBS vil bestå af 20 tog, der hver varer 2 sek. med mellemtogsintervaller på 8 s, i alt 192 sek. Hver blok af cTBS vil bestå af et kontinuerligt tog på 40'ere. sTBS'en vil gøre brug af to overfladeelektroder placeret på hovedbunden.
Andre navne:
  • sham (s), kontinuerlig (c) og intermitterende (i).
Naltrexon menes kraftigt at blokere μ-opioidreceptorer. Oral (pille) opioidantagonist, som vil blive brugt til at modulere belønningsindlæringssignaler for at forstå placebo-effekter hos deltagere med depression. I naltrexontilstanden vil deltagerne modtage en tablet 50mg Naltrexonhydrochlorid (ReVia®. Toronto, ON: Teva Canada Limited; 2015) (indtræden af ​​virkning: ≥15 minutter; maksimal effekt: ~1 time; varighed: ~24 timer) og en IM-indsprøjtning med saltvand.
IM saltvand placebo: for at matche i.v. buprenorphin.
Eksperimentel: Oral placebo-pille + intramuskulær saltvandsinjektion
Inert pille- og saltvandsinjektion, der ikke har nogen iboende kraft til at frembringe en effekt. I den inerte pilletilstand vil deltagerne modtage én IM-arminjektion af saltvand (1ML) og en oral placebotablet.
Oral placebo: for at matche den orale naltrexon.
Deltagerne vil modtage to blokke af hver TBS-formular. Under den første blok vil stimulationsintensiteten gradvist blive eskaleret i intervaller på 5 % (fra 80 % til 110 % rMT) for at øge tolerabiliteten. Under alle forhold vil efterforskerne påføre 600 pulser af theta burst ved 110 % RMT. Hver blok af iTBS vil bestå af 20 tog, der hver varer 2 sek. med mellemtogsintervaller på 8 s, i alt 192 sek. Hver blok af cTBS vil bestå af et kontinuerligt tog på 40'ere. sTBS'en vil gøre brug af to overfladeelektroder placeret på hovedbunden.
Andre navne:
  • sham (s), kontinuerlig (c) og intermitterende (i).
IM saltvand placebo: for at matche i.v. buprenorphin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
FED svar i vmPFC-VS-kredsløbet
Tidsramme: Cirka på dag 7, 14, 21.
Ændringer i blodiltningsniveauafhængigt (BOLD) signal under den antidepressive fMRI-opgave.
Cirka på dag 7, 14, 21.
TBS-effekter af BOLD-respons
Tidsramme: Cirka på dag 7, 14, 21.
Ændringer i FED-signal under den antidepressive fMRI-opgave mellem iTBS vs. sTBS og cTBS vs. sTBS.
Cirka på dag 7, 14, 21.
Opioidmodulationseffekter på BOLD-responser i vmPFC-VS-kredsløbet
Tidsramme: Cirka på dag 7, 14, 21.
Ændringer i FED-signal under den antidepressive fMRI-opgave mellem Buprenorphin vs. inert pille og Naltrexon vs. inert pille.
Cirka på dag 7, 14, 21.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marta Pecina, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. januar 2026

Studieafslutning (Faktiske)

21. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

19. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I overensstemmelse med NIMH Data Archive (NDA) politikker vil efterforskerne indhente relevante GUID'er og eksperiment-id'er for at uploade alle relevante data hvert andet år. Efterforskerne vil bruge validerings- og uploadværktøjet til CSV-filer fra adfærd under fMRI-eksperimentet og NIfTI-formaterede billeder til billeddannelse. Efterforskerne vil uploade undersøgelsesdata kumulativt hver 6. måned i henhold til NDA-retningslinjer, med undtagelse af billeddata, som vil blive uploadet i rater.

De endelige forskningsdata vil ikke indeholde nogen identificerbar information og vil blive deponeret i Research Domain Criteria Database (RDoCdb) i NDA forud for accept til offentliggørelse af de vigtigste resultater fra det endelige datasæt. Dokumentation og kode til beregningsmodeller udviklet som en del af dette projekt vil blive delt via en Github-side (https://github.com/).

IPD-delingstidsramme

Umiddelbart efter udgivelsen. Ingen slutdato.

IPD-delingsadgangskriterier

Enhver, der ønsker at få adgang til dataene.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Depression

Kliniske forsøg med Buprenorphin

Abonner