MARVEL: Mitokondriaalinen antioksidanttiterapia tulehduksen ratkaisemiseksi haavaisessa paksusuolentulehduksessa (MARVEL)
Mitokondriaalinen antioksidanttiterapia tulehduksen ratkaisemiseksi haavaisessa paksusuolentulehduksessa (MARVEL): satunnaistettu lumelääkekontrolloitu tutkimus suun MitoQ:sta kohtalaisessa UC:ssa
Tämä on vaiheen 2b, monikeskeinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka hoitovaihe kestää 24 viikkoa.
Haavainen paksusuolentulehdus (UC) on sairaus, joka aiheuttaa tulehduksen ja haavauman peräsuolen ja paksusuolen sisäkalvossa. UC:ssa limakalvon pinnalle kehittyy haavaumia, jotka voivat vuotaa verta ja tuottaa limaa. Yksilöt, joilla on UC voi tulla erittäin huonovointiseksi, ja heillä on vammainen verinen ripuli, hallitsematon suolistotottumus ja syvä väsymys. Erittäin vaikeissa tapauksissa UC sisältää tulehtuneen suolen seinämän repeämisen riskin, joka vaatii hätäleikkauksen paksusuolen poistamiseksi.
MARVEL-tutkimuksessa selvitetään, onko MitoQ hyödyllinen lääkehoito UC:lle.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että tulehtunut UC-suolen limakalvo vapauttaa mitokondrioista tulevia "vaarasignaaleja". Nämä "vaarasignaalit" houkuttelevat immuunisoluja ja pahentavat tulehdusta.
Mitokondriot ovat "paristoja" tai "voimaasemia", jotka sijaitsevat sisällä ja tarjoavat energiaa eläville soluille. UC-potilaiden suoliston limakalvoissa mitokondriot ovat alttiimpia vaurioille, jotka lisäävät näiden vaarasignaalien vapautumista.
MitoQ suojaa mitokondrioita ja sillä on anti-inflammatorinen vaikutus. Tutkijat olettavat, että MitoQ parantaa UC:tä ja antaa suoliston parantua kunnolla taudin pahenemisen jälkeen.
MARVEL-tutkimuksessa henkilöille, joilla on aktiivinen UC-oireyhtymä, joka vaatii normaalia oraalista prednisolonia, annettiin joko MitoQ:ta tai lumelääkettä päivittäisenä kapselina 24 viikon ajan.
Tutkijat suorittavat arvioinnin 12 ja 24 viikon kuluttua selvittääkseen, parantaako MitoQ osallistujien oireita ja suoliston tulehdusta. Lisäksi tutkijat selvittävät, onko heidän UC paremmin hallinnassa ja että he eivät todennäköisesti tarvitse lisää steroideja tai tehokkaampia lääkemuotoja.
MitoQ:n on osoitettu olevan turvallinen kahdessa suuressa ihmisellä tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa Parkinsonin taudissa ja hepatiitti C:ssä, mutta MARVEL-tutkimus on ensimmäinen UC-tutkimus. Pienillä annoksilla MitoQ:ta käytetään ravintolisänä, jolla on antioksidanttivaikutus.
Tällä hetkellä monet UC:n lääkehoidot ovat erittäin vahvoja, kalliita ja niillä pyritään tukahduttamaan immuunijärjestelmää. Jos MARVEL-tutkimuksesta saadaan tukea, MitoQ voi olla turvallinen ja kustannustehokas uusi hoito, joka estää UC-potilaiden suoliston limakalvon spesifisen tulehdussignaalin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta
- NHS Lothian
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytämiskriteerit: • Aktiivinen UC (Mayo pistemäärä 6 tai enemmän, endoskoopin alapistemäärä 2 tai enemmän); tai Osittainen Mayo-pisteet 4-9 (esim. ilman endoskooppista pistemäärää)
- Lähtötason peräsuolen verenvuoto Mayo-pisteet 1 tai enemmän
- ≥18 vuotta vanha
- Vahvistettu UC-diagnoosi, joka on vahvistettu histologisella ja endoskooppisella todisteella ≥ 3 kuukauden ajalta ennen seulontaa.
- Voi aloittaa prednisolonin käytön samaan aikaan tutkimuslääkkeen/plasebon kanssa
Koehenkilöt, jotka saavat tällä hetkellä seuraavaa UC-hoitoa, ovat kelpoisia edellyttäen, että he ovat olleet vakaalla annoksella määrätyn ajan
- Oraalinen 5-ASA tai sulfasalatsiini vakaa annos vähintään 4 viikkoa ennen sisällyttämistä ja tutkimusjakson aikana.
- Atsatiopriini, 6-merkaptopuriini, vakaa annos 8 viikkoa ennen tutkimusta.
- Paikallinen hoito (5-ASA tai steroidipohjainen) aktiiviseen UC-leimaukseen, mukaan lukien peräpuikko ja peräruiske.
- Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
Vaikea laaja paksusuolentulehdus, josta on osoituksena:
- Lääkärin arvio siitä, että koehenkilö todennäköisesti tarvitsee sairaalahoitoa sairaanhoidon tai minkä tahansa kirurgisen toimenpiteen vuoksi UC:n vuoksi (esim. kolektomia) 12 viikon kuluessa lähtötilanteesta.
- Todisteet fulminantista paksusuolentulehduksesta, toksisesta megakoolonista tai viimeaikaisesta toksisesta megakoolonista viimeisten 6 kuukauden aikana; tai suolen perforaatio.
- Todisteet akuutista vaikeasta UC:stä, joka täyttää Trueloven ja Wittsin kriteerit (> 6 veristä ulostetta/päivä ja näyttöä jostakin seuraavista ominaisuuksista: takykardia [> 90 bpm], kuume [> 37,8 C], anemia [Hb
- Mikä tahansa nykyinen tai aikaisempi biologinen hoito, mukaan lukien anti-TNF-hoito tai anti-α4β7-hoito; ja oraaliset JAK-inhibiittorit
- Aiempi UC-hoito, paitsi sisällyttämiskriteereissä luetellut.
- Proktiittiin rajoittunut UC (distaalinen 15 cm tai vähemmän)
- UC ja primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC)
- Crohnin taudin tai määrittelemättömän paksusuolitulehduksen diagnoosi
- Raskaus (nykyinen tai yrittää tulla raskaaksi koeajan aikana) tai imetys
- Syklosporiinin, mykofenolaatin tai takrolimuusin antaminen 8 viikon kuluessa seulonnasta.
- Laskimonsisäiset kortikosteroidit paksusuolentulehduksen hoitoon 8 viikon sisällä seulonnasta
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä - tai lähiaikoina - vakava, etenevä tai hallitsematon munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, metabolinen (mukaan lukien hallitsematon hyperkolesterolemia), endokriininen, keuhko-, sydän- tai neurologinen sairaus.
- Koehenkilöt, joilla on positiiviset ulostetutkimukset suolistopatogeenien tai Clostridium difficile -toksiinin varalta seulonnassa.
- Potilaat, joilla on tunnettu allergia/vasta-aihe MitoQ:lle.
- Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä mitokinolimesylaattia (koentsyymi Q10) sisältäviä tuotteita tai tuotteita, jotka sisältävät koentsyymijohdannaisia, kuten koentsyymi A:ta (CoA, SCoA, CoASH). Jos koehenkilöt käyttävät näitä tuotteita, he voivat osallistua kokeeseen 7 päivän huuhtoutumisjakson jälkeen.
- Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä kieli- tai viestintäesteitä, jotka paikallisen PI:n arvion mukaan estävät kokeen loppuunsaattamisen.
- Yliannostus tai itsemurha tai merkittäviä aktiivisia mielenterveysongelmia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: MitoQ
Osallistujat ottavat suun kautta 40 mg MitoQ:ta päivittäin
|
MitoQ tulehduksissa: MitoQ:ta on tutkittu laajasti kokeellisessa ympäristössä, ja sillä on selkeä vaikutustapa IBD:n kannalta merkittäviin tulehdusmekanismeihin:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat ottavat suun kautta vastaavan lumelääkkeen päivittäin
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuudet, jotka saavuttivat kliinisen vasteen viikolla 12
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Määrittyy vähintään 3 pisteen ja vähintään 30 %:n alenemisena lähtötasosta Mayo Score -pistemäärän ja siihen liittyvän peräsuolen verenvuodon alapistemäärän laskun vähintään 1 pisteen tai peräsuolen verenvuodon absoluuttisen alapisteen 0 tai 1 alenemisena. haavaisen paksusuolitulehduksen (UC) hoitoon. |
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen remissio viikolla 12
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Täydellinen Mayo-pistemäärä ≤2 pistettä, eikä yksittäistä alapistettä > 1 piste.
|
12 viikkoa
|
|
Kliininen vaste ja remissio perustuvat osittaiseen Mayo-pisteeseen viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Määrittelee Mayo Clinic -pistemäärä 2 tai vähemmän + ei alapistettä >1
|
24 viikkoa
|
|
Limakalvojen paranemisen pitkittäinen analyysi
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
• Limakalvon paranemisen pitkittäinen analyysi - Endoskooppinen Mayo-pistemäärä 0 tai 1 viikolla 12 ja verrattuna lähtötilanteeseen viikko 0.
|
12 viikkoa
|
|
Ulosteen kalprotektiinin normalisointi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Ulosteen kalprotektiinin normalisoituminen (
|
24 viikkoa
|
|
Ulosteen hemoglobiinin normalisointi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Ulosteen hemoglobiinin normalisoituminen (
|
24 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien osuudet, joiden ensisijainen hoito epäonnistui 24 viikon tutkimusjaksolla, joka vaatii muutosta lääketieteellisessä hoidossa seuraavasti:
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David Wilson, MD, NHS Lothian
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AC19100
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .