MARVEL: Mitokondriális antioxidáns terápia a fekélyes vastagbélgyulladás gyulladásának megszüntetésére (MARVEL)
Mitokondriális antioxidáns terápia a colitis ulcerosa esetén (MARVEL): Véletlenszerű placebo-kontrollos vizsgálat az orális MitoQ-ról mérsékelt UC-ben
Ez egy 2b fázisú, többközpontú, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat, 24 héten át tartó kezelési fázissal.
A fekélyes vastagbélgyulladás (UC) olyan állapot, amely a végbél és a vastagbél (a vastagbél) belső nyálkahártyájának gyulladását és fekélyesedését okozza. UC-ban fekélyek alakulnak ki a nyálkahártya felületén, és ezek vérezhetnek és nyálkát termelhetnek. Az UC-ban szenvedő egyének nagyon rosszul lehetnek, véres hasmenéssel, ellenőrizhetetlen székletürítéssel és mély fáradtsággal. Nagyon súlyos esetekben az UC magában hordozza a gyulladt bélfal megrepedésének kockázatát, ami sürgősségi műtétet tesz szükségessé a vastagbél eltávolításához.
A MARVEL tanulmány azt vizsgálja, hogy a MitoQ jótékony gyógyszer-e az UC kezelésére.
Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a gyulladt UC bélnyálkahártya „veszélyjelzéseket” bocsát ki a mitokondriumokból. Ezek a „veszélyjelzések” vonzzák az immunsejteket, és súlyosbítják a gyulladást.
A mitokondriumok az „elemek” vagy „erőművek”, amelyek a belsejében találhatók, és energiát biztosítanak az élő sejteknek. Az UC-s egyének bélnyálkahártyájában a mitokondriumok hajlamosabbak a károsodásra, ami fokozza ezen veszélyjelek felszabadulását.
A MitoQ védi a mitokondriumokat és gyulladáscsökkentő hatást fejt ki. A kutatók azt feltételezik, hogy a MitoQ javítja az UC-t, és lehetővé teszi a belek megfelelő gyógyulását a betegség fellángolását követően.
A MARVEL vizsgálatban az UC aktív fellángolása esetén standard orális prednizolont igénylő személyek MitoQ-t vagy placebót kapnak napi kapszulában 24 héten keresztül.
A nyomozók 12 és 24 hét után értékelést végeznek, hogy kiderítsék, hogy a MitoQ nagyobb arányban javítja-e a résztvevők tüneteit és a bélnyálkahártya gyulladását. Ezen túlmenően a kutatók azt fogják vizsgálni, hogy az UC jobban kontrollálható lesz-e, és kevésbé valószínű, hogy további szteroidokra vagy erősebb gyógyszerformákra van szükségük.
A MitoQ biztonságosnak bizonyult két nagy humán klinikai vizsgálatban Parkinson-kórban és Hepatitis C-ben, de a MARVEL-vizsgálat lesz az első UC-ben végzett vizsgálat. Alacsony dózisban a MitoQ antioxidáns hatású táplálék-kiegészítőként használatos.
Jelenleg sok gyógyszeres kezelés az UC-ban nagyon erős, drága, és az immunrendszer elnyomására irányul. Ha a MARVEL vizsgálat alátámasztó adatokat szolgáltat, a MitoQ biztonságos és költséghatékony új kezelés lehet, amely blokkolja az UC-s betegek bélnyálkahártyájában található specifikus gyulladásos jelet.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Edinburgh, Egyesült Királyság
- NHS Lothian
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok: • Aktív UC (6-os vagy magasabb pontszámú, endoszkópos részpontszámmal 2 vagy több); vagy Részleges Mayo-pontszám 4-9 (pl. endoszkópos pontszám nélkül)
- A kiindulási végbélvérzés Mayo-pontszáma 1 vagy több
- ≥18 éves
- Az UC megerősített diagnózisa szövettani és endoszkópos bizonyítékokkal igazolt ≥3 hónappal a szűrést megelőzően.
- Képes a prednizolon szedését a vizsgálati gyógyszerrel/placebóval egyidejűleg elkezdeni
Azok az alanyok, akik jelenleg a következő kezelést kapják UC miatt, jogosultak arra, hogy meghatározott ideig stabil dózisban részesüljenek
- Orális 5-ASA vagy szulfaszalazin stabil dózisa a felvétel előtt legalább 4 hétig és a vizsgálati időszak alatt.
- Azatioprin, 6-merkaptopurin, stabil dózis 8 hétig a vizsgálat előtt.
- Helyi kezelés (5-ASA vagy szteroid alapú) aktív UC fellángolásra, beleértve a kúpot és a beöntést.
- Képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni.
Kizárási kritériumok:
Súlyos kiterjedt vastagbélgyulladás, amelyet a következők bizonyítanak:
- Az orvos úgy ítéli meg, hogy az alany valószínűleg kórházi kezelésre szorul orvosi ellátás vagy bármilyen sebészeti beavatkozás miatt UC miatt (pl. kolektómia) a kiindulási állapottól számított 12 héten belül.
- fulmináns vastagbélgyulladás, toxikus megacolon vagy a közelmúltban előforduló toxikus megacolon az elmúlt 6 hónapban; vagy bélperforáció.
- A Truelove és Witts-kritériumokat teljesítő akut súlyos UC bizonyítéka (>6 véres széklet/nap, ezen jellemzők bármelyikére utalva: tachycardia [>90 bpm], láz [>37,8 C], vérszegénység [Hb
- Bármilyen jelenlegi vagy korábbi biológiai kezelés, beleértve az anti-TNF-terápiát vagy az anti-α4β7-terápiát; és orális JAK-inhibitorok
- Korábbi UC-kezelés, kivéve a felvételi kritériumokban felsoroltakat.
- Proktitisre korlátozódó UC (distalis 15 cm vagy kevesebb)
- UC primer szklerotizáló kolangitisszel (PSC)
- Crohn-betegség vagy határozatlan vastagbélgyulladás diagnózisa
- Terhesség (Jelenlegi vagy terhességi kísérlet a próbaidőszak alatt) vagy szoptatás
- Ciklosporin, mikofenolát vagy takrolimusz alkalmazása a szűrést követő 8 héten belül.
- Intravénás kortikoszteroidok vastagbélgyulladás kezelésére a szűrést követő 8 héten belül
- Olyan alanyok, akiknek jelenleg - vagy közelmúltban - súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan vese-, máj-, hematológiai, gasztrointesztinális, metabolikus (beleértve a nem kontrollált hiperkoleszterinémiát), endokrin, tüdő-, szív- vagy neurológiai betegségük van.
- Azok az alanyok, akiknél a szűréskor pozitív székletvizsgálatot végeztek enterális kórokozókra vagy Clostridium difficile toxinra.
- A MitoQ-ra ismert allergiás/ellenjavallattal rendelkező alanyok.
- Azok az alanyok, akik jelenleg mitokinol-mezilátot (koenzim Q10) vagy koenzim-származékokat, például koenzim A-t (CoA, SCoA, CoASH) tartalmazó terméket szednek. Ha az alanyok ezeket a termékeket szedik, 7 napos kimosódási időszak után léphetnek be a kísérletbe.
- Olyan alanyok, akiknek jelenlegi nyelvi vagy kommunikációs akadályai vannak, amelyek a helyi PI megítélése szerint akadályozzák a tárgyalás befejezését.
- Túladagolás vagy öngyilkosság, vagy jelentős aktív mentális egészségügyi problémák.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: MitoQ
A résztvevők naponta 40 mg MitoQ-t kapnak szájon át
|
MitoQ gyulladásban: Kísérleti környezetben a MitoQ-t alaposan tanulmányozták, egyértelmű hatásmechanizmussal az IBD-vel kapcsolatos gyulladásos mechanizmusokon:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők naponta orális, párosított placebót kapnak
|
Placebo
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 12. héten klinikai választ elérő alanyok aránya
Időkeret: 12 hét
|
A Mayo-pontszám kiindulási értékéhez képest legalább 3 pontos és legalább 30%-os csökkenése határozza meg, a végbélvérzés alpontszámának legalább 1 pontos csökkenésével, vagy a végbélvérzés abszolút alpontszámának 0 vagy 1 értékű csökkenésével. colitis ulcerosa (UC) kezelése. |
12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai remisszió a 12. héten
Időkeret: 12 hét
|
A teljes Mayo-pontszám ≤2 pont, és nincs egyéni részpontszám >1 pont.
|
12 hét
|
|
Klinikai válasz és remisszió a 24. heti részleges Mayo-pontszám alapján
Időkeret: 24 hét
|
A Mayo Clinic pontszáma 2 vagy kevesebb + nincs részpontszám >1
|
24 hét
|
|
A nyálkahártya gyógyulásának longitudinális elemzése
Időkeret: 12 hét
|
• A nyálkahártya gyógyulásának longitudinális elemzése – Endoszkópos Mayo-pontszám 0 vagy 1 a 12. héten és összehasonlítva a 0. hét kiindulási értékével.
|
12 hét
|
|
A széklet kalprotektinjének normalizálása
Időkeret: 24 hét
|
A széklet kalprotektinszintjének normalizálása (
|
24 hét
|
|
A széklet hemoglobinszintjének normalizálása
Időkeret: 24 hét
|
A széklet hemoglobinszintjének normalizálása
|
24 hét
|
|
Azon résztvevők aránya, akiknél az elsődleges kezelés sikertelen volt a 24 hetes vizsgálati időszak során, amely az alábbiak szerint változtatja meg az orvosi kezelést:
Időkeret: 24 hét
|
|
24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: David Wilson, MD, NHS Lothian
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AC19100
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .