MARVEL: Terapia Antioxidante Mitocondrial para Resolver a Inflamação na Colite Ulcerosa (MARVEL)
Terapia Antioxidante Mitocondrial para Resolver a Inflamação na Colite Ulcerativa (MARVEL): Um Estudo Randomizado Controlado por Placebo sobre MitoQ Oral em UC Moderada
Este é um estudo de Fase 2b, multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, com fase de tratamento de 24 semanas.
A colite ulcerosa (CU) é uma condição que causa inflamação e ulceração do revestimento interno do reto e do cólon (intestino grosso). Na UC, desenvolvem-se úlceras na superfície do revestimento e estas podem sangrar e produzir muco. Indivíduos com UC podem ficar muito mal com diarreia sanguinolenta incapacitante, hábito intestinal incontrolável e cansaço profundo. Em casos muito graves, a UC acarreta riscos de ruptura da parede intestinal inflamada, exigindo uma operação de emergência para remover o cólon.
O estudo MARVEL investiga se o MitoQ é um tratamento medicamentoso benéfico para a UC.
Estudos anteriores mostraram que o revestimento do intestino UC inflamado libera 'sinais de perigo' decorrentes da mitocôndria. Esses 'sinais de perigo' atraem células imunológicas e pioram a inflamação.
As mitocôndrias são as 'baterias' ou 'estações de energia' que residem dentro e fornecem energia para as células vivas. No revestimento intestinal de indivíduos com UC, as mitocôndrias são mais propensas a danos que aumentam a liberação desses sinais de perigo.
MitoQ protege as mitocôndrias e exerce um efeito anti-inflamatório. Os investigadores supõem que o MitoQ melhorará a UC e permitirá que os intestinos se curem adequadamente após um surto de doença.
No estudo MARVEL, os indivíduos com um surto ativo de CU que requerem Prednisolona oral padrão receberão MitoQ ou placebo como uma cápsula diária por 24 semanas.
Os investigadores realizarão uma avaliação após 12 e 24 semanas para descobrir se o MitoQ resultará em taxas mais altas de melhora nos sintomas dos participantes e na inflamação do revestimento intestinal. Além disso, os investigadores investigarão se sua UC será melhor controlada e se é menos provável que precisem de mais esteróides ou formas mais potentes de drogas.
O MitoQ demonstrou ser seguro em 2 grandes estudos clínicos em humanos na doença de Parkinson e na hepatite C, mas o estudo MARVEL será o primeiro estudo na UC. Em doses baixas, o MitoQ é usado como suplemento nutricional com efeito antioxidante.
Atualmente, muitos tratamentos medicamentosos na UC são muito fortes, caros e visam suprimir o sistema imunológico. Se o estudo MARVEL fornecer dados de suporte, o MitoQ pode ser um novo tratamento seguro e econômico que funciona bloqueando o sinal inflamatório específico encontrado no revestimento intestinal de indivíduos com UC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Edinburgh, Reino Unido
- NHS Lothian
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão: • CU ativa (Mayo de pontuação 6 ou superior com subpontuação de endoscopia de 2 ou mais); ou Pontuação parcial de Mayo 4-9 (por exemplo, sem a pontuação endoscópica)
- Sangramento retal basal Escore de Mayo de 1 ou mais
- ≥18 anos
- Diagnóstico confirmado de UC confirmado na histologia e evidência endoscópica por ≥3 meses antes da triagem.
- Capaz de começar a tomar prednisolona ao mesmo tempo que o medicamento/placebo do estudo
Os indivíduos que atualmente recebem o seguinte tratamento para UC são elegíveis, desde que estejam em dose estável por um período de tempo designado
- Dose oral estável de 5-ASA ou sulfassalazina por pelo menos 4 semanas antes da inclusão e durante o período do estudo.
- Azatioprina, dose estável de 6-mercaptopurina por 8 semanas antes do estudo.
- Tratamento tópico (baseado em 5-ASA ou esteroides) para exacerbação de CU ativa, incluindo supositório e enema.
- Capaz e disposto a dar consentimento informado.
Critério de exclusão:
Colite extensa grave evidenciada por:
- Julgamento médico de que é provável que o sujeito necessite de hospitalização para cuidados médicos ou intervenção cirúrgica de qualquer tipo para UC (por exemplo, colectomia) dentro de 12 semanas da linha de base.
- Evidência de colite fulminante, megacólon tóxico ou história recente de megacólon tóxico nos últimos 6 meses; ou perfuração intestinal.
- Evidência de UC aguda grave preenchendo os critérios de Truelove e Witts (> 6 evacuações com sangue/dia com evidência de qualquer uma destas características: taquicardia [>90bpm], febre [>37,8C], anemia [Hb
- Qualquer tratamento biológico atual ou anterior, incluindo terapia anti-TNF ou terapia anti-α4β7; e inibidores orais de JAK
- Tratamento anterior para UC, exceto aqueles listados nos critérios de inclusão.
- UC confinada a proctite (distal 15 cm ou menos)
- UC com Colangite Esclerosante Primária (PSC)
- Diagnóstico de doença de Crohn ou colite indeterminada
- Gravidez (atual ou tentando engravidar durante o período experimental) ou amamentação
- Administração de ciclosporina, micofenolato ou tacrolimus dentro de 8 semanas após a triagem.
- Corticosteróides intravenosos para tratamento de colite dentro de 8 semanas após a triagem
- Indivíduos com histórico atual ou recente de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, metabólica (incluindo hipercolesterolemia não controlada), endócrina, pulmonar, cardíaca ou neurológica grave, progressiva ou descontrolada.
- Indivíduos com exames de fezes positivos para patógenos entéricos ou toxina de Clostridium difficile na triagem.
- Indivíduos com alergia/contraindicação conhecida ao MitoQ.
- Indivíduos que atualmente tomam quaisquer produtos contendo mesilato de mitoquinol (coenzima Q10) ou quaisquer produtos contendo derivados de coenzima, como a coenzima A (CoA, SCoA, CoASH). Se os indivíduos estiverem usando esses produtos, eles podem entrar no teste após um período de intervalo de 7 dias.
- Indivíduos com barreiras atuais de linguagem ou comunicação que, no julgamento do PI local, impedirão a conclusão do estudo.
- Uma história de overdose ou suicídio, ou problemas de saúde mental ativos significativos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: MitoQ
Os participantes tomarão MitoQ oral 40 mg diariamente
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MitoQ na inflamação: No cenário experimental, o MitoQ foi extensivamente estudado com um modo de ação claro nos mecanismos inflamatórios relevantes para a DII:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes tomarão um placebo oral combinado diariamente
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Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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As proporções de indivíduos que alcançaram resposta clínica na Semana 12
Prazo: 12 semanas
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Definido por uma diminuição da linha de base de Mayo Score de pelo menos 3 pontos e pelo menos 30%, com redução concomitante na subpontuação para sangramento retal de pelo menos 1 ponto ou uma subpontuação absoluta de sangramento retal de 0 ou 1. tratamento da colite ulcerosa (CU). |
12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Remissão clínica na semana 12
Prazo: 12 semanas
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Uma pontuação completa de Mayo de ≤2 pontos e nenhuma subpontuação individual >1 ponto.
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12 semanas
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Resposta clínica e remissão com base na pontuação parcial de Mayo na semana 24
Prazo: 24 semanas
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Definido por uma pontuação da Mayo Clinic de 2 ou menos + nenhuma subpontuação >1
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24 semanas
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Análise Longitudinal da Cicatrização da Mucosa
Prazo: 12 semanas
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• Análise longitudinal da cicatrização da mucosa - Endoscopic Mayo Score de 0 ou 1 na Semana 12 e em comparação com a linha de base da Semana 0.
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12 semanas
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Normalização da calprotectina fecal
Prazo: 24 semanas
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Normalização da calprotectina fecal (
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24 semanas
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Normalização da hemoglobina fecal
Prazo: 24 semanas
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Normalização da hemoglobina fecal (
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24 semanas
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Proporções de participantes com falha no tratamento primário com período de estudo de 24 semanas exigindo mudança no tratamento médico conforme abaixo:
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Wilson, MD, NHS Lothian
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AC19100
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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