MARVEL: terapia antioxidante mitocondrial para resolver la inflamación en la colitis ulcerosa (MARVEL)
Terapia antioxidante mitocondrial para resolver la inflamación en la colitis ulcerosa (MARVEL): un ensayo aleatorizado controlado con placebo sobre MitoQ oral en CU moderada
Este es un ensayo de fase 2b, multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo con una fase de tratamiento de 24 semanas.
La colitis ulcerosa (CU) es una afección que causa inflamación y ulceración del revestimiento interno del recto y el colon (el intestino grueso). En la CU, se desarrollan úlceras en la superficie del revestimiento que pueden sangrar y producir mucosidad. Las personas con CU pueden sentirse muy mal con diarrea sanguinolenta incapacitante, hábitos intestinales incontrolables y cansancio profundo. En casos muy severos, la CU conlleva el riesgo de ruptura de la pared intestinal inflamada que requiere una operación de emergencia para extirpar el colon.
El estudio MARVEL investiga si MitoQ es un tratamiento farmacológico beneficioso para la CU.
Estudios anteriores han demostrado que el revestimiento intestinal UC inflamado libera "señales de peligro" que surgen de las mitocondrias. Estas 'señales de peligro' atraen a las células inmunitarias y empeoran la inflamación.
Las mitocondrias son las 'baterías' o 'centrales eléctricas' que residen en su interior y proporcionan energía a las células vivas. En el revestimiento intestinal de las personas con CU, las mitocondrias son más propensas al daño que aumenta la liberación de estas señales de peligro.
MitoQ protege las mitocondrias y ejerce un efecto antiinflamatorio. Los investigadores plantean la hipótesis de que MitoQ mejorará la CU y permitirá que los intestinos sanen adecuadamente después de un brote de la enfermedad.
En el estudio MARVEL, las personas con un brote activo de CU que requieren prednisolona oral estándar recibirán MitoQ o un placebo en forma de cápsula diaria durante 24 semanas.
Los investigadores llevarán a cabo una evaluación después de 12 y 24 semanas para averiguar si MitoQ dará como resultado tasas más altas de mejora en los síntomas de los participantes y en la inflamación del revestimiento intestinal. Además, los investigadores investigarán si su CU se controlará mejor y si es menos probable que necesiten más esteroides o formas más potentes de medicamentos.
Se ha demostrado que MitoQ es seguro en 2 grandes estudios clínicos en humanos sobre la enfermedad de Parkinson y la hepatitis C, pero el estudio MARVEL será el primero en CU. En dosis bajas, MitoQ se utiliza como suplemento nutricional que tiene un efecto antioxidante.
Actualmente, muchos tratamientos farmacológicos en la CU son muy fuertes, costosos y están destinados a suprimir el sistema inmunitario. Si el estudio MARVEL proporciona datos de apoyo, MitoQ puede ser un nuevo tratamiento seguro y rentable que funciona para bloquear la señal inflamatoria específica que se encuentra en el revestimiento intestinal de las personas con CU.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Edinburgh, Reino Unido
- NHS Lothian
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión: • CU activa (Mayo de puntuación de 6 o más con subpuntuación de endoscopia de 2 o más); o Partial Mayo Score 4-9 (p. ej. sin la puntuación endoscópica)
- Sangrado rectal basal Puntaje Mayo de 1 o más
- ≥18 años
- Diagnóstico confirmado de CU confirmado por histología y evidencia endoscópica durante ≥3 meses antes de la selección.
- Capaz de comenzar a tomar prednisolona al mismo tiempo que el fármaco del estudio/placebo
Los sujetos que actualmente reciben el siguiente tratamiento para la CU son elegibles siempre que hayan recibido una dosis estable durante el período de tiempo designado
- Dosis estable de 5-ASA oral o sulfasalazina durante al menos 4 semanas antes de la inclusión y durante el período de estudio.
- Azatioprina, dosis estable de 6-mercaptopurina durante 8 semanas antes del estudio.
- Tratamiento tópico (a base de 5-ASA o esteroides) para el brote activo de CU, incluidos supositorios y enema.
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
Colitis extensa grave evidenciada por:
- Juicio médico de que es probable que el sujeto requiera hospitalización para atención médica o intervención quirúrgica de cualquier tipo para la CU (p. colectomía) dentro de las 12 semanas del inicio.
- Evidencia de colitis fulminante, megacolon tóxico o antecedentes recientes de megacolon tóxico en los últimos 6 meses; o perforación intestinal.
- Evidencia de CU grave aguda que cumple los criterios de Truelove y Witts (>6 deposiciones con sangre/día con evidencia de cualquiera de estas características: taquicardia [>90 lpm], fiebre [>37,8C], anemia [Hb
- Cualquier tratamiento biológico actual o anterior, incluida la terapia anti-TNF o la terapia anti-α4β7; e inhibidores orales de JAK
- Tratamiento previo para CU, excepto los enumerados en los criterios de inclusión.
- CU limitada a proctitis (distal 15 cm o menos)
- CU con Colangitis Esclerosante Primaria (PSC)
- Diagnóstico de enfermedad de Crohn o colitis indeterminada
- Embarazo (Actual o tratando de quedar embarazada durante el período de prueba) o lactancia
- Administración de ciclosporina, micofenolato o tacrolimus dentro de las 8 semanas previas a la selección.
- Corticosteroides intravenosos para el tratamiento de la colitis dentro de las 8 semanas posteriores a la selección
- Sujetos con antecedentes actuales o recientes de enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, metabólicas (incluida la hipercolesterolemia no controlada), endocrinas, pulmonares, cardíacas o neurológicas graves, progresivas o no controladas.
- Sujetos que tienen exámenes de heces positivos para patógenos entéricos o toxina Clostridium difficile en la selección.
- Sujetos con alergia/contraindicación conocida a MitoQ.
- Sujetos que actualmente toman cualquier producto que contenga mesilato de mitoquinol (coenzima Q10) o cualquier producto que contenga derivados de coenzima como la coenzima A (CoA, SCoA, CoASH). Si los sujetos toman estos productos, pueden ingresar a la prueba después de un período de lavado de 7 días.
- Sujetos con barreras actuales en el idioma o la comunicación que a juicio del PI local impedirán la realización del ensayo.
- Antecedentes de sobredosis o suicidio, o problemas significativos de salud mental activa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: MitoQ
Los participantes tomarán MitoQ oral 40 mg al día
|
MitoQ en la inflamación: en el entorno experimental, MitoQ se ha estudiado ampliamente con un modo de acción claro sobre los mecanismos inflamatorios relevantes para la EII:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes tomarán un placebo oral combinado diariamente
|
Placebo
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Las proporciones de sujetos que lograron una respuesta clínica en la Semana 12
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Definido por una disminución con respecto al valor inicial de la puntuación Mayo de al menos 3 puntos y al menos un 30 %, acompañada de una disminución en la subpuntuación de sangrado rectal de al menos 1 punto o una subpuntuación absoluta de sangrado rectal de 0 o 1. tratamiento en colitis ulcerosa (CU). |
12 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Remisión clínica en la semana 12
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Una puntuación completa de Mayo de ≤2 puntos y ninguna subpuntuación individual >1 punto.
|
12 semanas
|
|
Respuesta clínica y remisión según Partial Mayo Score en la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Definido por una puntuación de Mayo Clinic de 2 o menos + sin subpuntuación >1
|
24 semanas
|
|
Análisis longitudinal de la curación de la mucosa
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
• Análisis longitudinal de la cicatrización de la mucosa: puntuación Mayo endoscópica de 0 o 1 en la semana 12 y en comparación con la semana 0 inicial.
|
12 semanas
|
|
Normalización de la calprotectina fecal
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Normalización de la calprotectina fecal (
|
24 semanas
|
|
Normalización de la hemoglobina fecal
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Normalización de la hemoglobina fecal (
|
24 semanas
|
|
Proporciones de participantes con fracaso del tratamiento primario con un período de estudio de 24 semanas que requirieron un cambio en el tratamiento médico de la siguiente manera:
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
|
24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Wilson, MD, NHS Lothian
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AC19100
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .