Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MARVEL: митохондриальная антиоксидантная терапия для устранения воспаления при язвенном колите (MARVEL)

9 января 2026 г. обновлено: University of Edinburgh

Митохондриальная антиоксидантная терапия для устранения воспаления при язвенном колите (MARVEL): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование перорального приема MitoQ при умеренном язвенном колите

Это фаза 2b, многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с фазой лечения в течение 24 недель.

Язвенный колит (ЯК) — это состояние, которое вызывает воспаление и изъязвление внутренней оболочки прямой и толстой кишки (толстой кишки). При язвенном колите на поверхности слизистой оболочки развиваются язвы, которые могут кровоточить и выделять слизь. Люди с язвенным колитом могут очень плохо себя чувствовать с кровавой диареей, приводящей к инвалидности, неконтролируемым стулом и сильной усталостью. В очень тяжелых случаях ЯК сопряжен с риском разрыва воспаленной стенки кишечника, что требует экстренной операции по удалению толстой кишки.

В исследовании MARVEL выясняется, является ли MitoQ полезным лекарственным средством для лечения язвенного колита.

Более ранние исследования показали, что воспаленная слизистая оболочка кишечника при ЯК испускает «сигналы опасности», исходящие из митохондрий. Эти «сигналы опасности» привлекают иммунные клетки и усугубляют воспаление.

Митохондрии — это «батареи» или «электростанции», которые находятся внутри и обеспечивают энергией живые клетки. В слизистой оболочке кишечника людей с язвенным колитом митохондрии более склонны к повреждению, что увеличивает высвобождение этих сигналов опасности.

MitoQ защищает митохондрии и оказывает противовоспалительное действие. Исследователи предполагают, что MitoQ улучшит состояние при язвенном колите и позволит кишечнику правильно заживать после обострения болезни.

В исследовании MARVEL люди с активным обострением язвенного колита, которым требуется стандартный пероральный преднизолон, будут получать либо MitoQ, либо плацебо в виде ежедневных капсул в течение 24 недель.

Исследователи проведут оценку через 12 и 24 недели, чтобы выяснить, приведет ли MitoQ к более высоким показателям улучшения симптомов у участников и воспаления слизистой оболочки кишечника. Кроме того, исследователи будут выяснять, будет ли их ЯК лучше контролироваться, и будет ли меньше вероятность того, что им потребуются дополнительные стероиды или более сильнодействующие формы лекарств.

Было показано, что MitoQ безопасен в 2 крупных клинических исследованиях на людях при болезни Паркинсона и гепатите С, но исследование MARVEL будет первым исследованием при ЯК. В низких дозах MitoQ используется в качестве пищевой добавки, обладающей антиоксидантным действием.

В настоящее время многие медикаментозные методы лечения ЯК очень сильны, дороги и направлены на подавление иммунной системы. Если исследование MARVEL предоставит подтверждающие данные, MitoQ может стать безопасным и экономически эффективным новым методом лечения, который блокирует специфический воспалительный сигнал, обнаруживаемый в слизистой оболочке кишечника у людей с ЯК.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

79

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения: • Активный ЯК (6 баллов по шкале Мэйо или выше с эндоскопическим подсчетом 2 или выше); или Частичная оценка Мейо 4–9 (например, без эндоскопической оценки)

  • Исходное ректальное кровотечение по шкале Мейо 1 или более баллов
  • ≥18 лет
  • Подтвержденный диагноз ЯК, подтвержденный гистологическими и эндоскопическими данными за ≥3 месяцев до скрининга.
  • Возможность начать прием преднизолона одновременно с исследуемым препаратом/плацебо

  • Субъекты, получающие в настоящее время следующее лечение язвенного колита, имеют право на участие при условии, что они получали стабильную дозу в течение установленного периода времени.

    • Стабильная доза 5-АСК или сульфасалазина перорально в течение как минимум 4 недель до включения и в течение периода исследования.
    • Стабильная доза азатиоприна, 6-меркаптопурина в течение 8 недель до исследования.
    • Местное лечение (на основе 5-АСК или стероидов) активного обострения ЯК, включая суппозиторий и клизму.
  • Способны и готовы дать информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Тяжелый обширный колит, о чем свидетельствуют:

    • Врачебное заключение о том, что субъекту, вероятно, потребуется госпитализация для получения медицинской помощи или хирургическое вмешательство любого рода по поводу ЯК (например, колэктомия) в течение 12 недель от исходного уровня.
    • Признаки фульминантного колита, токсического мегаколона или недавняя история токсического мегаколона в течение последних 6 месяцев; или перфорация кишечника.
    • Доказательства острого тяжелого язвенного колита, отвечающего критериям Truelove и Witts (> 6 кровавых стулов в день с признаками любого из следующих признаков: тахикардия [> 90 ударов в минуту], лихорадка [> 37,8 ° C], анемия [Hb
  • Любое текущее или предыдущее биологическое лечение, включая терапию против TNF или терапию против α4β7; и пероральные JAK-ингибиторы
  • Предшествующее лечение язвенного колита, за исключением случаев, перечисленных в критериях включения.
  • ЯК, ограниченный проктитом (дистальный отдел 15 см или менее)
  • ЯК с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ)
  • Диагностика болезни Крона или неопределенного колита
  • Беременность (текущая или попытка забеременеть в течение испытательного периода) или кормление грудью
  • Применение циклоспорина, микофенолата или такролимуса в течение 8 недель после скрининга.
  • Внутривенные кортикостероиды для лечения колита в течение 8 недель после скрининга
  • Субъекты с текущими или недавними тяжелыми, прогрессирующими или неконтролируемыми почечными, печеночными, гематологическими, желудочно-кишечными, метаболическими (включая неконтролируемую гиперхолестеринемию), эндокринными, легочными, сердечными, неврологическими заболеваниями.
  • Субъекты, у которых при скрининге выявлены кишечные патогены или токсин Clostridium difficile в стуле.
  • Субъекты с известной аллергией/противопоказанием к MitoQ.
  • Субъекты, которые в настоящее время принимают любые продукты, содержащие мезилат митохинола (коэнзим Q10), или любые продукты, содержащие производные кофермента, такие как коэнзим А (КоА, SCoA, CoASH). Если субъекты принимают эти продукты, они могут участвовать в испытании после 7-дневного периода вымывания.
  • Субъекты с текущими языковыми или коммуникативными барьерами, которые, по мнению местного PI, будут препятствовать завершению испытания.
  • Передозировка или самоубийство в анамнезе или значительные активные проблемы с психическим здоровьем.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: МитоК
Участники будут принимать перорально MitoQ 40 мг в день.
Диетическая добавка: МитоК

MitoQ при воспалении: В экспериментальных условиях MitoQ был тщательно изучен с четким механизмом действия на воспалительные механизмы, имеющие отношение к ВЗК:

  • MitoQ может ограничивать повреждение митохондрий, вызванное митохондриальными АФК, и тем самым уменьшать утечку и окисление мтДНК, которые имеют решающее значение для ее провоспалительного действия внутри клетки.
  • MitoQ снижает воспалительный потенциал митохондриальной ДНК, которая ускользнула или высвободилась из умирающих воспалительных клеток.
  • MitoQ может влиять на то, как иммунные клетки генерируют свою энергию, отвлекая ее от более воспалительного типа метаболизма (гликолиза).
  • MitoQ может вызывать аутофагию, механизм рециркуляции клеток, который удаляет поврежденные митохондрии. Дефектная аутофагия играет важную роль в патогенезе ВЗК.
  • Следовательно, в совокупности MitoQ действует выше нескольких провоспалительных механизмов с общим эффектом, способствующим разрешению воспаления и заживлению слизистой оболочки.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут ежедневно принимать перорально подобранное плацебо.
Другой: Плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, достигших клинического ответа на неделе 12
Временное ограничение: 12 недель

Определяется снижением по сравнению с исходным уровнем шкалы Мейо не менее чем на 3 балла и не менее чем на 30% с сопутствующим снижением подшкалы ректального кровотечения не менее чем на 1 балл или абсолютной подшкалы ректального кровотечения на 0 или 1.

лечение язвенного колита (ЯК).
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая ремиссия на 12 неделе
Временное ограничение: 12 недель
Полная оценка Мейо ≤2 балла и отсутствие индивидуальной подоценки >1 балла.
12 недель
Клинический ответ и ремиссия на основе частичной шкалы Мейо на 24-й неделе
Временное ограничение: 24 недели
Определяется по шкале Mayo Clinic 2 или меньше + отсутствие дополнительной оценки >1
24 недели
Продольный анализ заживления слизистой оболочки
Временное ограничение: 12 недель
• Продольный анализ заживления слизистой оболочки — Эндоскопическая оценка по шкале Мейо 0 или 1 на 12-й неделе и по сравнению с исходным уровнем на 0-й неделе.
12 недель
Нормализация фекального кальпротектина
Временное ограничение: 24 недели
Нормализация фекального кальпротектина (
24 недели
Нормализация фекального гемоглобина
Временное ограничение: 24 недели
Нормализация фекального гемоглобина (
24 недели
Доли участников с неэффективностью основного лечения с 24-недельным периодом исследования, требующим изменения лечения, как показано ниже:
Временное ограничение: 24 недели
  • Повторное лечение пероральными или внутривенными кортикостероидами
  • Невозможность отказаться от стероидов, требующая дальнейшего увеличения дозы преднизолона на этапе отлучения из-за симптомов обострения.
  • Биопрепараты (анти-TNF, анти-α4β7, анти-IL23 или Jak-ингибиторы)
  • Азатиоприн или 6-меркаптопурин у участников, которые в настоящее время не принимают тиопурины
  • Пероральный или внутривенный циклоспорин
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Edinburgh

Соавторы

JP Moulton Charitable Foundation
MitoQ

Следователи

  • Главный следователь: David Wilson, MD, NHS Lothian

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 мая 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

13 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AC19100

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться