MARVEL: Mitokondriell antioksidantterapi for å løse betennelse ved ulcerøs kolitt (MARVEL)
Mitokondriell antioksidantterapi for å løse betennelse i ulcerøs kolitt (MARVEL): En randomisert placebokontrollert studie på oral MitoQ i moderat UC
Dette er en fase 2b, multisentrert, randomisert, placebokontrollert studie med behandlingsfase over 24 uker.
Ulcerøs kolitt (UC) er en tilstand som forårsaker betennelse og sårdannelse i den indre slimhinnen i endetarmen og tykktarmen (tykktarmen). Ved UC utvikler det seg sår på overflaten av slimhinnen, og disse kan blø og produsere slim. Personer med UC kan bli svært uvel med invalidiserende blodig diaré, ukontrollerbar avføringsvaner og dyp tretthet. I svært alvorlige tilfeller medfører UC risikoen for ruptur av den betente tarmveggen som krever en nødoperasjon for å fjerne tykktarmen.
MARVEL-studien undersøker om MitoQ er en gunstig medikamentell behandling for UC.
Tidligere studier har vist at den betente UC-tarmslimhinnen frigjør "faresignaler" som kommer fra mitokondriene. Disse "faresignalene" tiltrekker immunceller og gjør betennelsen verre.
Mitokondrier er "batteriene" eller "kraftstasjonene" som ligger innenfor, og gir energi til levende celler. I tarmslimhinnen til individer med UC er mitokondriene mer utsatt for skade som øker frigjøringen av disse faresignalene.
MitoQ beskytter mitokondriene og har en anti-inflammatorisk effekt. Etterforskerne antar at MitoQ vil forbedre UC og la tarmene leges skikkelig etter en sykdomsoppbluss.
I MARVEL-studien vil individer med en aktiv oppblomstring av UC som krever standard oral prednisolon bli gitt enten MitoQ eller placebo som en daglig kapsel i 24 uker.
Etterforskerne vil gjennomføre en vurdering etter 12 og 24 uker for å finne ut om MitoQ vil resultere i høyere grad av forbedring av deltakernes symptomer og betennelse i tarmslimhinnen. Videre vil etterforskerne undersøke om deres UC vil bli bedre kontrollert og at det er mindre sannsynlig at de trenger ytterligere steroider eller mer potente former for medikamenter.
MitoQ har vist seg å være trygg i 2 store humane kliniske studier i Parkinsons sykdom og hepatitt C, men MARVEL-studien vil være den første studien i UC. Ved lave doser brukes MitoQ som et kosttilskudd som har en antioksidant effekt.
For tiden er mange medikamentelle behandlinger i UC veldig sterke, dyre og rettet mot å undertrykke immunsystemet. Hvis MARVEL-studien gir støttende data, kan MitoQ være en trygg og kostnadseffektiv ny behandling som virker på å blokkere det spesifikke inflammatoriske signalet som finnes i tarmslimhinnen til personer med UC.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Edinburgh, Storbritannia
- NHS Lothian
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: • Aktiv UC (Mayo med score 6 eller høyere med endoskopi subscore på 2 eller mer); eller delvis Mayo-score 4-9 (f.eks. uten endoskopisk poengsum)
- Baseline rektal blødning Mayo score på 1 eller mer
- ≥18 år gammel
- Bekreftet diagnose av UC bekreftet på histologi og endoskopisk bevis i ≥3 måneder før screening.
- Kan begynne å ta prednisolon samtidig med studiemedikamentet/placebo
Personer som for tiden mottar følgende behandling for UC er kvalifisert forutsatt at de har vært på stabil dose i en bestemt tidsperiode
- Oral 5-ASA eller sulfasalazin stabil dose i minst 4 uker før inkludering og i løpet av studieperioden.
- Azatioprin, 6-merkaptopurin stabil dose i 8 uker før studien.
- Lokal behandling (5-ASA eller steroidbasert) for aktiv UC-oppblussing inkludert stikkpiller og klyster.
- Kan og er villig til å gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Alvorlig omfattende kolitt som dokumentert av:
- Legens vurdering av at forsøkspersonen sannsynligvis vil kreve sykehusinnleggelse for medisinsk behandling eller kirurgisk inngrep av noe slag for UC (f.eks. kolektomi) innen 12 uker etter baseline.
- Bevis på fulminant kolitt, giftig megakolon eller nylig historie med giftig megakolon i løpet av de siste 6 månedene; eller tarmperforering.
- Bevis på akutt, alvorlig UC som oppfyller Truelove og Witts-kriteriene (>6 blodige avføringer/dag med tegn på noen av disse egenskapene: takykardi [>90 bpm], feber [>37.8C], anemi [Hb
- Enhver nåværende eller tidligere biologisk behandling inkludert anti-TNF-terapi eller anti-α4β7-terapi; og orale JAK-hemmere
- Tidligere behandling for UC, bortsett fra de som er oppført i inklusjonskriteriene.
- UC begrenset til proktitt (distal 15 cm eller mindre)
- UC med primær skleroserende kolangitt (PSC)
- Diagnose av Crohns sykdom eller ubestemt kolitt
- Graviditet (nåværende eller forsøk på å bli gravid under prøveperioden) eller amming
- Administrering av syklosporin, mykofenolat eller takrolimus innen 8 uker etter screening.
- Intravenøse kortikosteroider for behandling av kolitt innen 8 uker etter screening
- Personer med nåværende - eller nylig historie med - alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, metabolsk (inkludert ukontrollert hyperkolesterolemi), endokrin, lunge-, hjerte-, nevrologisk sykdom.
- Forsøkspersoner som har positive avføringsundersøkelser for enteriske patogener eller Clostridium difficile-toksin ved screening.
- Personer med kjent allergi/kontraindikasjon mot MitoQ.
- Personer som for øyeblikket bruker produkter som inneholder mitokinolmesylat (koenzym Q10) eller produkter som inneholder koenzymderivater som koenzym A (CoA, SCoA, CoASH). Hvis forsøkspersonene bruker disse produktene, kan de delta i prøven etter en 7-dagers utvaskingsperiode.
- Emner med aktuelle barrierer i språk eller kommunikasjon som etter lokal PIs vurdering vil hindre gjennomføringen av rettssaken.
- En historie med overdose eller selvmord, eller betydelige aktive psykiske problemer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: MitoQ
Deltakerne vil ta oral MitoQ 40 mg daglig
|
MitoQ ved betennelse: I eksperimentelle omgivelser har MitoQ blitt grundig studert med klar virkemåte på inflammatoriske mekanismer som er relevante for IBD:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil ta en oral matchet placebo daglig
|
Placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelene av forsøkspersoner som oppnår klinisk respons ved uke 12
Tidsramme: 12 uker
|
Definert av en reduksjon fra baseline av Mayo Score på minst 3 poeng og minst 30 %, med tilhørende reduksjon i subscore for rektal blødning på minst 1 poeng eller en absolutt subscore for rektal blødning på 0 eller 1. behandling ved ulcerøs kolitt (UC). |
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk remisjon i uke 12
Tidsramme: 12 uker
|
En fullstendig Mayo-score på ≤2 poeng og ingen individuell delpoengscore >1 poeng.
|
12 uker
|
|
Klinisk respons og remisjon basert på delvis Mayo-score ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
|
Definert av en Mayo Clinic-score på 2 eller mindre + ingen subscore >1
|
24 uker
|
|
Longitudinell analyse av slimhinnetilheling
Tidsramme: 12 uker
|
• Longitudinell analyse av slimhinneheling - Endoskopisk Mayo-score på 0 eller 1 ved uke 12 og sammenlignet med baseline uke 0.
|
12 uker
|
|
Normalisering av fekalt kalprotektin
Tidsramme: 24 uker
|
Normalisering av fekalt kalprotektin (
|
24 uker
|
|
Normalisering av fekalt hemoglobin
Tidsramme: 24 uker
|
Normalisering av fekalt hemoglobin (
|
24 uker
|
|
Andel av deltakere med primær behandlingssvikt med 24 ukers studieperiode som krever endring i medisinsk behandling som nedenfor:
Tidsramme: 24 uker
|
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David Wilson, MD, NHS Lothian
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AC19100
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .