MARVEL: Mitokondriell antioxidantterapi för att lösa inflammation vid ulcerös kolit (MARVEL)
Mitokondriell antioxidantterapi för att lösa inflammation vid ulcerös kolit (MARVEL): En randomiserad placebokontrollerad studie på oral MitoQ vid måttlig UC
Detta är en fas 2b, multicentrerad, randomiserad, placebokontrollerad studie med behandlingsfas över 24 veckor.
Ulcerös kolit (UC) är ett tillstånd som orsakar inflammation och sårbildning i det inre slemhinnan i ändtarmen och tjocktarmen (tjocktarmen). Vid UC utvecklas sår på ytan av slemhinnan och dessa kan blöda och producera slem. Individer med UC kan bli mycket sjuka med invalidiserande blodig diarré, okontrollerbar avföring och djup trötthet. I mycket allvarliga fall medför UC risken för bristning av den inflammerade tarmväggen, vilket kräver en akut operation för att avlägsna tjocktarmen.
MARVEL-studien undersöker om MitoQ är en fördelaktig läkemedelsbehandling för UC.
Tidigare studier har visat att det inflammerade UC-tarmslemhinnan släpper ut "farosignaler" som härrör från mitokondrierna. Dessa "farosignaler" attraherar immunceller och förvärrar inflammationen.
Mitokondrier är "batterier" eller "kraftverk" som finns inom och tillhandahåller energi till levande celler. I tarmslemhinnan hos individer med UC är mitokondrierna mer benägna att skadas som ökar frisättningen av dessa farosignaler.
MitoQ skyddar mitokondrierna och utövar en antiinflammatorisk effekt. Utredarna antar att MitoQ kommer att förbättra UC och tillåta tarmarna att läka ordentligt efter en sjukdomsutbrott.
I MARVEL-studien kommer individer med en aktiv flare av UC som kräver standard oralt prednisolon att ges antingen MitoQ eller placebo som en daglig kapsel i 24 veckor.
Utredarna kommer att göra en bedömning efter 12 och 24 veckor för att ta reda på om MitoQ kommer att resultera i högre grad av förbättring av deltagarnas symtom och tarmslemhinnan inflammation. Vidare kommer utredarna att undersöka om deras UC kommer att kontrolleras bättre och att de är mindre benägna att behöva ytterligare steroider eller mer potenta former av läkemedel.
MitoQ har visat sig vara säkert i 2 stora humana kliniska studier i Parkinsons sjukdom och Hepatit C, men MARVEL-studien kommer att vara den första studien i UC. Vid låga doser används MitoQ som ett näringstillskott som har en antioxidant effekt.
För närvarande är många läkemedelsbehandlingar inom UC mycket starka, dyra och syftar till att dämpa immunförsvaret. Om MARVEL-studien ger stödjande data kan MitoQ vara en säker och kostnadseffektiv ny behandling som fungerar på att blockera den specifika inflammatoriska signalen som finns i tarmslemhinnan hos individer med UC.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Edinburgh, Storbritannien
- NHS Lothian
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier: • Aktiv UC (Mayo av poäng 6 eller högre med endoskopi subpoäng på 2 eller mer); eller Partiell Mayo Score 4-9 (t.ex. utan endoskopisk poäng)
- Baslinje rektal blödning Mayo poäng på 1 eller mer
- ≥18 år gammal
- Bekräftad diagnos av UC bekräftad på histologi och endoskopisk evidens i ≥3 månader före screening.
- Kan börja ta prednisolon samtidigt som studieläkemedlet/placebo
Försökspersoner som för närvarande får följande behandling för UC är kvalificerade förutsatt att de har haft stabil dos under en bestämd tidsperiod
- Oral 5-ASA eller sulfasalazin stabil dos i minst 4 veckor före inkludering och under studieperioden.
- Azatioprin, 6-merkaptopurin stabil dos i 8 veckor före studien.
- Topikal behandling (5-ASA eller steroidbaserad) för aktiv UC flare inklusive suppositorium och lavemang.
- Kan och vill ge informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
Svår omfattande kolit som framgår av:
- Läkarens bedömning att försökspersonen sannolikt kommer att behöva sjukhusvård för medicinsk vård eller kirurgiskt ingrepp av något slag för UC (t.ex. kolektomi) inom 12 veckor efter baslinjen.
- Bevis på fulminant kolit, toxisk megacolon eller nyligen anamnes på toxisk megacolon under de senaste 6 månaderna; eller tarmperforering.
- Bevis på akut allvarlig UC som uppfyller Truelove och Witts kriterier (>6 blodiga avföringar/dag med tecken på någon av dessa egenskaper: takykardi [>90 slag per minut], feber [>37.8C], anemi [Hb
- Alla aktuella eller tidigare biologiska behandlingar inklusive anti-TNF-terapi eller anti-α4β7-terapi; och orala JAK-hämmare
- Tidigare behandling för UC, förutom de som anges i inklusionskriterierna.
- UC begränsad till proktit (distal 15 cm eller mindre)
- UC med primär skleroserande kolangit (PSC)
- Diagnos av Crohns sjukdom eller obestämd kolit
- Graviditet (pågående eller försöker bli gravid under försöksperioden) eller amning
- Administrering av cyklosporin, mykofenolat eller takrolimus inom 8 veckor efter screening.
- Intravenösa kortikosteroider för behandling av kolit inom 8 veckor efter screening
- Patienter med aktuell - eller nyligen anamnes på - svår, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, metabolisk (inklusive okontrollerad hyperkolesterolemi), endokrin, pulmonell, hjärt-, neurologisk sjukdom.
- Försökspersoner som har positiva avföringsundersökningar för enteriska patogener eller Clostridium difficile toxin vid screening.
- Personer med känd allergi/kontraindikation mot MitoQ.
- Försökspersoner som för närvarande tar produkter som innehåller mitokinolmesylat (koenzym Q10) eller produkter som innehåller koenzymderivat såsom koenzym A (CoA, SCoA, CoASH). Om försökspersonerna använder dessa produkter kan de gå in i prövningen efter en 7-dagars tvättperiod.
- Ämnen med aktuella hinder i språk eller kommunikation som enligt lokal PI:s bedömning kommer att hindra slutförandet av rättegången.
- En historia av överdos eller självmord, eller betydande aktiva psykiska problem.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: MitoQ
Deltagarna kommer att ta oral MitoQ 40 mg dagligen
|
MitoQ vid inflammation: I den experimentella miljön har MitoQ studerats omfattande med tydligt verkningssätt på inflammatoriska mekanismer som är relevanta för IBD:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att ta en oral matchad placebo dagligen
|
Placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen försökspersoner som uppnår kliniskt svar vid vecka 12
Tidsram: 12 veckor
|
Definieras av en minskning från baslinjen för Mayo Score på minst 3 poäng och minst 30 %, med åtföljande minskning av subpoängen för rektal blödning med minst 1 poäng eller en absolut subpoäng för rektal blödning på 0 eller 1. behandling vid ulcerös kolit (UC). |
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk remission vecka 12
Tidsram: 12 veckor
|
En komplett Mayo-poäng på ≤2 poäng och ingen individuell delpoäng >1 poäng.
|
12 veckor
|
|
Klinisk respons och remission baserat på Partial Mayo Score vecka 24
Tidsram: 24 veckor
|
Definieras av en Mayo Clinic-poäng på 2 eller mindre + ingen delpoäng >1
|
24 veckor
|
|
Longitudinell analys av slemhinneläkning
Tidsram: 12 veckor
|
• Longitudinell analys av slemhinneläkning - Endoskopisk Mayo-poäng på 0 eller 1 vid vecka 12 och i jämförelse med baseline vecka 0.
|
12 veckor
|
|
Normalisering av fekalt kalprotektin
Tidsram: 24 veckor
|
Normalisering av fekalt kalprotektin (
|
24 veckor
|
|
Normalisering av fekalt hemoglobin
Tidsram: 24 veckor
|
Normalisering av fekalt hemoglobin (
|
24 veckor
|
|
Andel deltagare med primär behandlingssvikt med 24 veckors studieperiod som kräver förändring av medicinsk behandling enligt nedan:
Tidsram: 24 veckor
|
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: David Wilson, MD, NHS Lothian
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AC19100
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .