MARVEL: terapia antiossidante mitocondriale per risolvere l'infiammazione nella colite ulcerosa (MARVEL)
Terapia antiossidante mitocondriale per risolvere l'infiammazione nella colite ulcerosa (MARVEL): uno studio randomizzato controllato con placebo su MitoQ orale nella CU moderata
Questo è uno studio di Fase 2b, multicentrico, randomizzato, controllato con placebo con fase di trattamento di oltre 24 settimane.
La colite ulcerosa (CU) è una condizione che causa infiammazione e ulcerazione del rivestimento interno del retto e del colon (l'intestino crasso). In UC, le ulcere si sviluppano sulla superficie del rivestimento e queste possono sanguinare e produrre muco. Gli individui con CU possono ammalarsi gravemente con diarrea sanguinolenta invalidante, abitudini intestinali incontrollabili e profonda stanchezza. In casi molto gravi, la colite ulcerosa comporta il rischio di rottura della parete intestinale infiammata che richiede un'operazione di emergenza per rimuovere il colon.
Lo studio MARVEL indaga se MitoQ è un trattamento farmacologico benefico per la CU.
Studi precedenti hanno dimostrato che il rivestimento intestinale infiammato della CU rilascia "segnali di pericolo" derivanti dai mitocondri. Questi "segnali di pericolo" attirano le cellule immunitarie e peggiorano l'infiammazione.
I mitocondri sono le "batterie" o "centrali elettriche" che risiedono all'interno e forniscono energia alle cellule viventi. Nel rivestimento intestinale degli individui con CU, i mitocondri sono più soggetti a danni che aumentano il rilascio di questi segnali di pericolo.
MitoQ protegge i mitocondri ed esercita un effetto antinfiammatorio. Gli investigatori ipotizzano che MitoQ migliorerà l'UC e consentirà alle viscere di guarire correttamente dopo una riacutizzazione della malattia.
Nello studio MARVEL, gli individui con una riacutizzazione attiva di CU che richiedono prednisolone orale standard riceveranno MitoQ o placebo come capsula giornaliera per 24 settimane.
Gli investigatori effettueranno una valutazione dopo 12 e 24 settimane per scoprire se MitoQ si tradurrà in tassi più elevati di miglioramento dei sintomi dei partecipanti e dell'infiammazione del rivestimento intestinale. Inoltre, gli investigatori indagheranno se la loro CU sarà meglio controllata e se è meno probabile che abbiano bisogno di ulteriori steroidi o forme più potenti di farmaci.
MitoQ ha dimostrato di essere sicuro in 2 ampi studi clinici sull'uomo nella malattia di Parkinson e nell'epatite C, ma lo studio MARVEL sarà il primo studio sulla CU. A basse dosi, MitoQ viene utilizzato come integratore alimentare con effetto antiossidante.
Attualmente, molti trattamenti farmacologici nella CU sono molto potenti, costosi e volti a sopprimere il sistema immunitario. Se lo studio MARVEL fornisce dati di supporto, MitoQ può essere un nuovo trattamento sicuro ed economico che agisce bloccando il segnale infiammatorio specifico trovato nel rivestimento intestinale delle persone con CU.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Edinburgh, Regno Unito
- NHS Lothian
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione: • CU attiva (punteggio Mayo di 6 o superiore con sottopunteggio endoscopico di 2 o più); o Partial Mayo Score 4-9 (es. senza punteggio endoscopico)
- Sanguinamento rettale al basale Punteggio Mayo di 1 o più
- ≥18 anni
- Diagnosi confermata di CU confermata su istologia ed evidenza endoscopica per ≥3 mesi prima dello screening.
- In grado di iniziare a prendere il prednisolone contemporaneamente al farmaco in studio/placebo
I soggetti che attualmente ricevono il seguente trattamento per UC sono idonei a condizione che abbiano assunto una dose stabile per un periodo di tempo designato
- Dose orale stabile di 5-ASA o sulfasalazina per almeno 4 settimane prima dell'inclusione e durante il periodo di studio.
- Azatioprina, dose stabile di 6-mercaptopurina per 8 settimane prima dello studio.
- Trattamento topico (a base di 5-ASA o steroidi) per la riacutizzazione della CU attiva, inclusi supposta e clistere.
- In grado e disposto a dare il consenso informato.
Criteri di esclusione:
Colite estesa grave come evidenziato da:
- Giudizio del medico secondo cui è probabile che il soggetto richieda il ricovero in ospedale per cure mediche o interventi chirurgici di qualsiasi tipo per CU (ad es. colectomia) entro 12 settimane dal basale.
- Evidenza di colite fulminante, megacolon tossico o anamnesi recente di megacolon tossico negli ultimi 6 mesi; o perforazione intestinale.
- Evidenza di CU acuta grave che soddisfa i criteri di Truelove e Witts (>6 feci sanguinolente/die con evidenza di una qualsiasi di queste caratteristiche: tachicardia [>90bpm], febbre [>37,8C], anemia [Hb
- Qualsiasi trattamento biologico in corso o precedente inclusa la terapia anti-TNF o la terapia anti-α4β7; e inibitori JAK orali
- Trattamento precedente per CU, ad eccezione di quelli elencati nei criteri di inclusione.
- CU limitata alla proctite (distale 15 cm o meno)
- CU con colangite sclerosante primitiva (PSC)
- Diagnosi di morbo di Crohn o colite indeterminata
- Gravidanza (attuale o tentativo di gravidanza durante il periodo di prova) o allattamento
- Somministrazione di ciclosporina, micofenolato o tacrolimus entro 8 settimane dallo screening.
- Corticosteroidi per via endovenosa per il trattamento della colite entro 8 settimane dallo screening
- Soggetti con storia attuale o recente di malattia grave, progressiva o incontrollata renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, metabolica (inclusa ipercolesterolemia incontrollata), endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica.
- Soggetti che hanno esami delle feci positivi per patogeni enterici o tossina di Clostridium difficile allo screening.
- Soggetti con allergia/controindicazione nota a MitoQ.
- Soggetti che attualmente assumono prodotti contenenti mitochinolo mesilato (coenzima Q10) o qualsiasi prodotto contenente derivati del coenzima come il coenzima A (CoA, SCoA, CoASH). Se i soggetti assumono questi prodotti, possono accedere alla sperimentazione dopo un periodo di sospensione di 7 giorni.
- Soggetti con attuali barriere linguistiche o comunicative che a giudizio del PI locale impediranno il completamento della sperimentazione.
- Una storia di overdose o suicidio o significativi problemi di salute mentale attiva.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: MitoQ
I partecipanti assumeranno MitoQ orale 40 mg al giorno
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MitoQ nell'infiammazione: in ambito sperimentale, MitoQ è stato ampiamente studiato con una chiara modalità di azione sui meccanismi infiammatori rilevanti per l'IBD:
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti assumeranno giornalmente un placebo abbinato per via orale
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Placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Le proporzioni di soggetti che hanno ottenuto una risposta clinica alla settimana 12
Lasso di tempo: 12 settimane
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Definito da una diminuzione rispetto al basale del punteggio Mayo di almeno 3 punti e almeno del 30%, con una diminuzione associata del punteggio parziale per sanguinamento rettale di almeno 1 punto o un punteggio parziale assoluto di sanguinamento rettale di 0 o 1. trattamento della colite ulcerosa (UC). |
12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Remissione clinica alla settimana 12
Lasso di tempo: 12 settimane
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Un punteggio Mayo completo di ≤2 punti e nessun punteggio parziale individuale >1 punto.
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12 settimane
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Risposta clinica e remissione basate sul Partial Mayo Score alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
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Definito da un punteggio della Mayo Clinic di 2 o meno + nessun sottopunteggio >1
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24 settimane
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Analisi longitudinale della guarigione della mucosa
Lasso di tempo: 12 settimane
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• Analisi longitudinale della guarigione della mucosa - Punteggio Mayo endoscopico pari a 0 o 1 alla settimana 12 e rispetto al basale alla settimana 0.
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12 settimane
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Normalizzazione della calprotectina fecale
Lasso di tempo: 24 settimane
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Normalizzazione della calprotectina fecale (
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24 settimane
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Normalizzazione dell'emoglobina fecale
Lasso di tempo: 24 settimane
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Normalizzazione dell'emoglobina fecale (
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24 settimane
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Proporzioni di partecipanti con fallimento del trattamento primario con un periodo di studio di 24 settimane che richiedono un cambiamento nel trattamento medico come di seguito:
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: David Wilson, MD, NHS Lothian
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AC19100
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