MARVEL: Mitochondriale antioxidanttherapie om ontstekingen bij colitis ulcerosa op te lossen (MARVEL)
Mitochondriale anti-oxidanttherapie om ontstekingen bij colitis ulcerosa (MARVEL) op te lossen: een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met orale MitoQ bij matige UC
Dit is een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2b-studie met een behandelingsfase van 24 weken.
Colitis ulcerosa (UC) is een aandoening die ontsteking en ulceratie van de binnenbekleding van het rectum en de dikke darm (de dikke darm) veroorzaakt. Bij UC ontwikkelen zich zweren op het oppervlak van de voering en deze kunnen bloeden en slijm produceren. Personen met UC kunnen erg onwel worden met invaliderende bloederige diarree, oncontroleerbare stoelgang en ernstige vermoeidheid. In zeer ernstige gevallen brengt UC het risico met zich mee dat de ontstoken darmwand scheurt, waardoor een spoedoperatie nodig is om de dikke darm te verwijderen.
De MARVEL-studie onderzoekt of MitoQ een gunstige medicamenteuze behandeling is voor CU.
Eerdere studies hebben aangetoond dat de ontstoken CU-darmvoering 'gevaarsignalen' afgeeft die voortkomen uit de mitochondriën. Deze 'gevaarsignalen' trekken immuuncellen aan en verergeren ontstekingen.
Mitochondriën zijn de 'batterijen' of 'krachtcentrales' die zich binnenin bevinden en energie leveren aan levende cellen. In de darmwand van personen met CU zijn de mitochondriën meer vatbaar voor schade die de afgifte van deze gevaarsignalen verhoogt.
MitoQ beschermt de mitochondriën en heeft een ontstekingsremmend effect. De onderzoekers veronderstellen dat MitoQ CU zal verbeteren en de darmen zal laten genezen na een opflakkering van de ziekte.
In het MARVEL-onderzoek krijgen personen met een actieve opflakkering van UC die standaard oraal prednisolon nodig hebben gedurende 24 weken ofwel MitoQ ofwel een placebo als dagelijkse capsule.
De onderzoekers zullen na 12 en 24 weken een beoordeling uitvoeren om erachter te komen of MitoQ zal resulteren in een hogere mate van verbetering van de symptomen van de deelnemers en ontsteking van de darmwand. Bovendien zullen de onderzoekers onderzoeken of hun CU beter onder controle kan worden gehouden en of ze minder snel meer steroïden of krachtigere vormen van medicijnen nodig hebben.
MitoQ is veilig gebleken in 2 grote klinische onderzoeken bij mensen naar de ziekte van Parkinson en hepatitis C, maar de MARVEL-studie zal de eerste studie zijn naar UC. MitoQ wordt in lage dosering gebruikt als voedingssupplement met een anti-oxidante werking.
Momenteel zijn veel medicamenteuze behandelingen in CU erg sterk, duur en gericht op het onderdrukken van het immuunsysteem. Als de MARVEL-studie ondersteunende gegevens oplevert, kan MitoQ een veilige en kosteneffectieve nieuwe behandeling zijn die werkt bij het blokkeren van het specifieke ontstekingssignaal dat wordt aangetroffen in de darmwand van personen met UC.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
- NHS Lothian
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria: • Actieve UC (Mayo van score 6 of hoger met endoscopie subscore van 2 of meer); of Gedeeltelijke Mayo Score 4-9 (bijv. zonder de endoscopische score)
- Baseline rectale bloeding Mayo-score van 1 of meer
- ≥18 jaar oud
- Bevestigde diagnose van CU bevestigd op histologisch en endoscopisch bewijs gedurende ≥3 maanden voorafgaand aan screening.
- Prednisolon gelijktijdig met het onderzoeksgeneesmiddel/placebo kunnen innemen
Proefpersonen die momenteel de volgende behandeling voor CU krijgen, komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze gedurende een bepaalde periode een stabiele dosis hebben gekregen
- Orale stabiele dosis 5-ASA of sulfasalazine gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan opname en tijdens de onderzoeksperiode.
- Azathioprine, 6-mercaptopurine stabiele dosis gedurende 8 weken voorafgaand aan het onderzoek.
- Topische behandeling (op basis van 5-ASA of steroïden) voor actieve UC-flare inclusief zetpil en klysma.
- In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
Ernstige uitgebreide colitis zoals blijkt uit:
- Het oordeel van de arts dat de patiënt waarschijnlijk ziekenhuisopname nodig heeft voor medische zorg of chirurgische ingreep van welke aard dan ook voor UC (bijv. colectomie) binnen 12 weken na baseline.
- Bewijs van fulminante colitis, toxisch megacolon of recente voorgeschiedenis van toxisch megacolon in de afgelopen 6 maanden; of darmperforatie.
- Bewijs van acute ernstige CU die voldoet aan de Truelove- en Witts-criteria (>6 bloederige ontlasting/dag met bewijs van een van deze kenmerken: tachycardie [>90 bpm], koorts [>37,8°C], bloedarmoede [Hb
- Elke huidige of eerdere biologische behandeling, waaronder anti-TNF-therapie of anti-α4β7-therapie; en orale JAK-remmers
- Eerdere behandeling voor CU, behalve die vermeld in de inclusiecriteria.
- CU beperkt tot proctitis (distaal 15 cm of minder)
- UC met primaire scleroserende cholangitis (PSC)
- Diagnose van de ziekte van Crohn of onbepaalde colitis
- Zwangerschap (huidig of poging om zwanger te worden tijdens de proefperiode) of borstvoeding
- Toediening van ciclosporine, mycofenolaat of tacrolimus binnen 8 weken na screening.
- Intraveneuze corticosteroïden voor de behandeling van colitis binnen 8 weken na screening
- Proefpersonen met huidige - of recente geschiedenis van - ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, metabole (inclusief ongecontroleerde hypercholesterolemie), endocriene, long-, cardiale, neurologische ziekte.
- Proefpersonen die bij de screening positieve stoelgangonderzoeken hebben voor darmpathogenen of Clostridium difficile-toxine.
- Proefpersonen met een bekende allergie/contra-indicatie voor MitoQ.
- Onderwerpen die momenteel producten gebruiken die mitoquinolmesylaat (co-enzym Q10) bevatten of producten die co-enzymderivaten bevatten, zoals co-enzym A (CoA, SCoA, CoASH). Als proefpersonen deze producten gebruiken, kunnen ze na een wash-outperiode van 7 dagen deelnemen aan de proef.
- Proefpersonen met huidige taal- of communicatiebarrières die naar het oordeel van de lokale PI de afronding van het onderzoek zullen belemmeren.
- Een geschiedenis van overdosering of zelfmoord, of significante actieve psychische problemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: MitoQ
Deelnemers zullen dagelijks oraal MitoQ 40 mg innemen
|
MitoQ bij ontsteking: In de experimentele setting is MitoQ uitgebreid bestudeerd met een duidelijk werkingsmechanisme op ontstekingsmechanismen die relevant zijn voor IBD:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers nemen dagelijks een oraal gematchte placebo
|
Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De proporties proefpersonen die een klinische respons bereikten in week 12
Tijdsspanne: 12 weken
|
Gedefinieerd door een afname ten opzichte van de uitgangswaarde van de Mayo-score van ten minste 3 punten en ten minste 30%, met bijbehorende afname van de subscore voor rectale bloeding van ten minste 1 punt of een absolute subscore van rectale bloeding van 0 of 1. behandeling bij colitis ulcerosa (UC). |
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische remissie in week 12
Tijdsspanne: 12 weken
|
Een volledige Mayo-score van ≤2 punten en geen individuele subscore >1 punt.
|
12 weken
|
|
Klinische respons en remissie op basis van Partial Mayo Score in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
|
Gedefinieerd door een Mayo Clinic-score van 2 of minder + geen subscore >1
|
24 weken
|
|
Longitudinale analyse van mucosale genezing
Tijdsspanne: 12 weken
|
• Longitudinale analyse van mucosale genezing - Endoscopische Mayo-score van 0 of 1 in week 12 en in vergelijking met baseline week 0.
|
12 weken
|
|
Normalisatie van fecale calprotectine
Tijdsspanne: 24 weken
|
Normalisatie van fecale calprotectine (
|
24 weken
|
|
Normalisatie van fecaal hemoglobine
Tijdsspanne: 24 weken
|
Normalisatie van fecaal hemoglobine (
|
24 weken
|
|
Proporties van deelnemers met primaire behandelingsfalen met een studieperiode van 24 weken die verandering in medische behandeling vereisen, zoals hieronder:
Tijdsspanne: 24 weken
|
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Wilson, MD, NHS Lothian
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AC19100
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .