MARVEL : Thérapie antioxydante mitochondriale pour résoudre l'inflammation dans la colite ulcéreuse (MARVEL)
Thérapie antioxydante mitochondriale pour résoudre l'inflammation dans la colite ulcéreuse (MARVEL) : essai randomisé contrôlé par placebo sur le MitoQ oral dans la CU modérée
Il s'agit d'un essai de phase 2b, multicentrique, randomisé, contrôlé par placebo avec une phase de traitement de 24 semaines.
La colite ulcéreuse (CU) est une affection qui provoque une inflammation et une ulcération de la paroi interne du rectum et du côlon (le gros intestin). Dans la CU, des ulcères se développent à la surface de la muqueuse et peuvent saigner et produire du mucus. Les personnes atteintes de CU peuvent devenir très malades avec une diarrhée sanglante invalidante, des habitudes intestinales incontrôlables et une fatigue profonde. Dans les cas très graves, la CU comporte des risques de rupture de la paroi intestinale enflammée nécessitant une opération d'urgence pour retirer le côlon.
L'étude MARVEL examine si MitoQ est un traitement médicamenteux bénéfique pour la RCH.
Des études antérieures ont montré que la muqueuse intestinale enflammée de l'UC libère des «signaux de danger» provenant des mitochondries. Ces «signaux de danger» attirent les cellules immunitaires et aggravent l'inflammation.
Les mitochondries sont les « batteries » ou les « centrales électriques » qui résident à l'intérieur et fournissent de l'énergie aux cellules vivantes. Dans la muqueuse intestinale des personnes atteintes de CU, les mitochondries sont plus sujettes aux dommages qui augmentent la libération de ces signaux de danger.
MitoQ protège les mitochondries et exerce un effet anti-inflammatoire. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que MitoQ améliorera la CU et permettra aux intestins de guérir correctement après une poussée de la maladie.
Dans l'étude MARVEL, les personnes présentant une poussée active de CU nécessitant de la prednisolone orale standard recevront soit MitoQ soit un placebo sous forme de capsule quotidienne pendant 24 semaines.
Les enquêteurs effectueront une évaluation après 12 et 24 semaines pour savoir si MitoQ entraînera des taux plus élevés d'amélioration des symptômes des participants et de l'inflammation de la muqueuse intestinale. En outre, les enquêteurs étudieront si leur UC sera mieux contrôlée et s'ils sont moins susceptibles d'avoir besoin de stéroïdes supplémentaires ou de formes de médicaments plus puissantes.
MitoQ s'est avéré sûr dans 2 grandes études cliniques humaines sur la maladie de Parkinson et l'hépatite C, mais l'étude MARVEL sera la première étude sur la CU. A faible dose, MitoQ est utilisé comme complément nutritionnel ayant un effet anti-oxydant.
Actuellement, de nombreux traitements médicamenteux de la CU sont très puissants, coûteux et visent à supprimer le système immunitaire. Si l'étude MARVEL fournit des données à l'appui, MitoQ peut être un nouveau traitement sûr et rentable qui bloque le signal inflammatoire spécifique présent dans la muqueuse intestinale des personnes atteintes de CU.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Edinburgh, Royaume-Uni
- NHS Lothian
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion : • UC active (score Mayo de 6 ou plus avec sous-score d'endoscopie de 2 ou plus) ; ou Partial Mayo Score 4-9 (par ex. sans le score endoscopique)
- Saignement rectal initial Score Mayo de 1 ou plus
- ≥18 ans
- Diagnostic confirmé de CU confirmé sur l'histologie et les preuves endoscopiques pendant ≥ 3 mois avant le dépistage.
- Capable de commencer à prendre de la prednisolone en même temps que le médicament/placebo à l'étude
Les sujets recevant actuellement le traitement suivant pour la CU sont éligibles à condition qu'ils aient reçu une dose stable pendant une période de temps désignée
- 5-ASA oral ou dose stable de sulfasalazine pendant au moins 4 semaines avant l'inclusion et pendant la période d'étude.
- Azathioprine, dose stable de 6-mercaptopurine pendant 8 semaines avant l'étude.
- Traitement topique (à base de 5-ASA ou de stéroïdes) pour les poussées actives de RCH, y compris suppositoire et lavement.
- Capable et désireux de donner un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
Colite étendue sévère comme en témoignent :
- Jugement du médecin selon lequel le sujet nécessitera probablement une hospitalisation pour des soins médicaux ou une intervention chirurgicale de quelque nature que ce soit en raison de la RCH (par ex. colectomie) dans les 12 semaines suivant l'inclusion.
- Preuve de colite fulminante, de mégacôlon toxique ou d'antécédents récents de mégacôlon toxique au cours des 6 derniers mois ; ou perforation intestinale.
- Preuve de CU sévère aiguë répondant aux critères Truelove et Witts (> 6 selles sanglantes/jour avec preuve de l'une de ces caractéristiques : tachycardie [> 90 bpm], fièvre [> 37,8 C], anémie [Hb
- Tout traitement biologique actuel ou antérieur, y compris un traitement anti-TNF ou un traitement anti-α4β7 ; et inhibiteurs oraux de JAK
- Traitement antérieur de la RCH, sauf ceux listés dans les critères d'inclusion.
- UC confinée à la proctite (distale 15 cm ou moins)
- UC avec cholangite sclérosante primitive (CSP)
- Diagnostic de la maladie de Crohn ou de la colite indéterminée
- Grossesse (actuelle ou tentative de tomber enceinte pendant la période d'essai) ou allaitement
- Administration de cyclosporine, de mycophénolate ou de tacrolimus dans les 8 semaines suivant le dépistage.
- Corticostéroïdes intraveineux pour le traitement de la colite dans les 8 semaines suivant le dépistage
- Sujets ayant des antécédents actuels ou récents de maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, métabolique (y compris l'hypercholestérolémie non contrôlée), endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique grave, progressive ou incontrôlée.
- Sujets dont les examens des selles sont positifs pour les agents pathogènes entériques ou la toxine de Clostridium difficile lors du dépistage.
- Sujets ayant une allergie/contre-indication connue à MitoQ.
- Sujets prenant actuellement des produits contenant du mésylate de mitoquinol (coenzyme Q10) ou des produits contenant des dérivés de coenzyme tels que la coenzyme A (CoA, SCoA, CoASH). Si les sujets prennent ces produits, ils peuvent entrer dans l'essai après une période de sevrage de 7 jours.
- Sujets présentant des obstacles actuels au niveau de la langue ou de la communication qui, selon le jugement du PI local, entraveront la réalisation de l'essai.
- Antécédents de surdose ou de suicide, ou problèmes de santé mentale actifs importants.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: MitoQ
Les participants prendront MitoQ 40 mg par jour par voie orale
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MitoQ dans l'inflammation : dans le cadre expérimental, MitoQ a été largement étudié avec un mode d'action clair sur les mécanismes inflammatoires pertinents pour les MICI :
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants prendront quotidiennement un placebo oral assorti
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Placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les proportions de sujets obtenant une réponse clinique à la semaine 12
Délai: 12 semaines
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Défini par une diminution par rapport au départ du score Mayo d'au moins 3 points et d'au moins 30 %, accompagnée d'une diminution du sous-score de saignement rectal d'au moins 1 point ou d'un sous-score absolu de saignement rectal de 0 ou 1. traitement de la rectocolite hémorragique (CU). |
12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rémission clinique à la semaine 12
Délai: 12 semaines
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Un score Mayo complet de ≤ 2 points et aucun sous-score individuel > 1 point.
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12 semaines
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Réponse clinique et rémission basées sur le score Mayo partiel à la semaine 24
Délai: 24 semaines
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Défini par un score Mayo Clinic de 2 ou moins + aucun sous-score> 1
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24 semaines
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Analyse longitudinale de la cicatrisation muqueuse
Délai: 12 semaines
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• Analyse longitudinale de la cicatrisation muqueuse - Score Mayo endoscopique de 0 ou 1 à la semaine 12 et par rapport à la semaine 0 initiale.
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12 semaines
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Normalisation de la calprotectine fécale
Délai: 24 semaines
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Normalisation de la calprotectine fécale (
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24 semaines
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Normalisation de l'hémoglobine fécale
Délai: 24 semaines
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Normalisation de l'hémoglobine fécale (
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24 semaines
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Proportions de participants ayant échoué au traitement primaire avec une période d'étude de 24 semaines nécessitant un changement de traitement médical comme ci-dessous :
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Wilson, MD, NHS Lothian
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AC19100
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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