CBD-kannabisuute: Farmakokineettiset tutkimukset
maanantai 18. marraskuuta 2024 päivittänyt: University of Mississippi, Oxford
Alkuperäisenä tavoitteena on varmistaa CBD:n (kannabidiolin) farmakokineettinen (PK) profiili CBDE:n (kannabidioliuutetta) kerta-annoksen jälkeen, vaikka suunnitelmana on laajentaa nämä tutkimukset useisiin annoksiin tulevaisuudessa, koska on todennäköistä, että ( kannabidioli) ja/tai sen aineenvaihduntatuotteet kerääntyvät jonkin verran.
Nämä tutkimukset tarjoavat yksityiskohtaista tietoa CBDE:n jatkamisesta ja laajentamisesta muissa tutkimusprojekteissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteena on määrittää CBD:n (kannabidiolin), sen metaboliittien ja vähäisten fytokannabinoidien PK-profiili CBDE:n kerta-annoksen jälkeen (2,5 mg/kg CBD).
Tämän tavoitteen saavuttaminen antaa olennaista tietoa fytokannabinoidien jakautumisesta ja annosteluohjelman optimoinnista.
Tämän tavoitteen saavuttamiseksi testataan työhypoteesia, jonka mukaan täydellisen spektrin hamppuuutteissa (FSHE:t) olevat monimutkaiset fytokemialliset seokset, joista esimerkkinä CBDE, eroavat puhdistetuista CBD:tä sisältävistä tuotteista PK:n suhteen.
Lähestymistapa tämän työhypoteesin testaamiseen on käyttää nestekromatografia-massaspektrometriaa (LC/MS) molempien fytokannabinoidin konsentraatio-aikaprofiilien karakterisoimiseksi CBDE:n annon jälkeen (kerta- ja toistuva annostus).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Mississippi
-
University, Mississippi, Yhdysvallat, 38677
- University of Mississippi
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Normaalit, terveet aikuiset iältään 21-55 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
Allergia seesamiöljylle/tuotteille
- Liikalihavuus: BMI on 35 tai korkeampi
- Tupakoitsija (tupakan ja marihuanan käyttö [tupakointi tai suun kautta otettavien hampun/CBD-tuotteiden käyttö])
- tällä hetkellä reseptilääkkeitä [lukuun ottamatta oraalisia ehkäisyvalmisteita] tai käsikauppalääkkeitä/lisäravinteita.
- Kasvitieteellisten/ei-kasvitieteellisten ravintolisien nauttiminen (3 päivää ennen tutkimusta)
- Tunnettu sydän-, maksa-, munuais- tai hematologinen sairaus, diabetes
- Autoimmuunihäiriöt
- Tunnettu neurologisten/psykiatristen häiriöiden historia
- Raportti aktiivisesta infektiosta
- Koehenkilö on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tutkimuksen aikana
- Hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt käyttävät (tai käyttävät parhaillaan) tutkimuksen aikana jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä:
Miehen sterilointi (vasektomia) Naisten sterilointi (munasolujen ligaation, kohdunpoisto) Kohdunsisäinen palvelu kohdunsisäinen laite (IUD) tai muu implantti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kannabidioliuute
Tutkimukseen otetaan mukaan 10 tervettä henkilöä (5 naista, 5 miestä). Jokainen koehenkilö saa yhden CBDE-annoksen, joka tuottaa 2,5 mg/kg CBD:tä standardoidun aterian nauttimisen jälkeen. Yhdeksän (9 ml) verta PK-analyysiä varten kussakin seuraavista ajankohdista: 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia sen jälkeen tutkimuslääkkeen anto. Virtsa kerätään seuraavina ajankohtina: Ennen annosta, 0-4 tuntia, 4-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia, 36-48 tuntia ja 48-72 tuntia PK-analyysiä varten |
Testiartikkelin "CBD Cannabis Extract Oral Solution" valmistaa Mississippin yliopiston kansallinen luonnontuotteiden tutkimuskeskus (NCNPR) Coy Waller -laboratoriossa FDA:n nykyisten hyvien valmistuskäytäntöjen mukaisesti.
Hampusta saatu lääkevalmiste, joka sisältää alle 0,3 % Δ9-tetrahydrokannabinolia, ei ole enää Drug Enforcement Agencyn (DEA) valvoma aine.
DEA-rekisteröintiä ei vaadita näiden kliinisten testimateriaalien valmistukseen, käsittelyyn tai jakeluun
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pienten fytokannabinoidien ja metaboliittien pitoisuus plasmassa kannabisuutteen (CBDE) kerta-annoksen jälkeen (2,5 mg/kg kannabidiolia (CBD).
Aikaikkuna: 0-72 tuntia
|
Tämä tutkimus antaisi tietoa kannabisuutteen farmakokinetiikasta ja metaboliasta normaaleissa vapaaehtoisissa ihmisissä
|
0-72 tuntia
|
|
Virtsan vähäisten fytokannabinoidien ja metaboliittien pitoisuus kannabisuutteen (CBDE) kerta-annoksen jälkeen (2,5 mg/kg kannabidiolia (CBD).
Aikaikkuna: 0-72 tuntia
|
Tämä tutkimus antaisi tietoa kannabisuutteen farmakokinetiikasta ja metaboliasta normaaleissa vapaaehtoisissa ihmisissä
|
0-72 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pinta-ala-aika-profiilit (AUC) ja pinta-ala-alle-momenttikäyrä (AUMC) CBD:lle (kannabidioli), jopa 72 tuntia kannabisuutteen antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 0-72 tuntia
|
Tämä tutkimus antaisi tietoa kannabisuutteen farmakokinetiikasta ja metaboliasta normaaleissa vapaaehtoisissa ihmisissä
|
0-72 tuntia
|
|
Puhdistus (Cl/F) jopa 72 tuntia kannabisuutteen antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 0-72 tuntia
|
Tämä tutkimus antaisi tietoa kannabisuutteen farmakokinetiikasta ja metaboliasta normaaleissa vapaaehtoisissa ihmisissä
|
0-72 tuntia
|
|
Jakautumistilavuus (Vd), jopa 72 tuntia kannabisuutteen antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 0-72 tuntia
|
Tämä tutkimus antaisi tietoa kannabisuutteen farmakokinetiikasta ja metaboliasta normaaleissa vapaaehtoisissa ihmisissä
|
0-72 tuntia
|
|
Jakaantumistilavuus vakaassa tilassa (Vdss), jopa 72 tuntia kannabisuutteen antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 0-72 tuntia
|
Tämä tutkimus antaisi tietoa kannabisuutteen farmakokinetiikasta ja metaboliasta normaaleissa vapaaehtoisissa ihmisissä.
|
0-72 tuntia
|
|
Terminaalinen eliminaationopeusvakio (ke), puoliintumisaika (t1/2), jopa 72 tuntia kannabisuutteen antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 0-72 tuntia
|
Tämä tutkimus antaisi tietoa kannabisuutteen farmakokinetiikasta ja metaboliasta normaaleissa vapaaehtoisissa ihmisissä.
|
0-72 tuntia
|
|
Keskimääräinen viipymäaika (MRT), jopa 72 tuntia kannabisuutteen antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 0-72 tuntia
|
Tämä tutkimus antaisi tietoa kannabisuutteen farmakokinetiikasta ja metaboliasta normaaleissa vapaaehtoisissa ihmisissä.
|
0-72 tuntia
|
|
Suurin seerumipitoisuus (Cmax), jopa 72 tuntia kannabisuutteen antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 0-72 tuntia
|
Tämä tutkimus antaisi tietoa kannabisuutteen farmakokinetiikasta ja metaboliasta normaaleissa vapaaehtoisissa ihmisissä.
|
0-72 tuntia
|
|
Aika saavuttaa Cmax (Tmax), jopa 72 tuntia kannabisuutteen antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 0-72 tuntia
|
Tämä tutkimus antaisi tietoa kannabisuutteen farmakokinetiikasta ja metaboliasta normaaleissa vapaaehtoisissa ihmisissä.
|
0-72 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bill Gurley, Ph. D., Principal Scientist, National Center for Natural Products Research
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Devinsky O, Cross JH, Laux L, Marsh E, Miller I, Nabbout R, Scheffer IE, Thiele EA, Wright S; Cannabidiol in Dravet Syndrome Study Group. Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet Syndrome. N Engl J Med. 2017 May 25;376(21):2011-2020. doi: 10.1056/NEJMoa1611618.
- Wolff V, Jouanjus E. Strokes are possible complications of cannabinoids use. Epilepsy Behav. 2017 May;70(Pt B):355-363. doi: 10.1016/j.yebeh.2017.01.031. Epub 2017 Feb 23.
- Bonn-Miller MO, Loflin MJE, Thomas BF, Marcu JP, Hyke T, Vandrey R. Labeling Accuracy of Cannabidiol Extracts Sold Online. JAMA. 2017 Nov 7;318(17):1708-1709. doi: 10.1001/jama.2017.11909.
- Borchardt D. Hemp cannabis product sales projected to hit $1 billion in 3 years. Forbes 2017, August, 23.
- Carvalho RK, Andersen ML, Mazaro-Costa R. The effects of cannabidiol on male reproductive system: A literature review. J Appl Toxicol. 2020 Jan;40(1):132-150. doi: 10.1002/jat.3831. Epub 2019 Jul 17.
- Devinsky O, Marsh E, Friedman D, Thiele E, Laux L, Sullivan J, Miller I, Flamini R, Wilfong A, Filloux F, Wong M, Tilton N, Bruno P, Bluvstein J, Hedlund J, Kamens R, Maclean J, Nangia S, Singhal NS, Wilson CA, Patel A, Cilio MR. Cannabidiol in patients with treatment-resistant epilepsy: an open-label interventional trial. Lancet Neurol. 2016 Mar;15(3):270-8. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00379-8. Epub 2015 Dec 24. Erratum In: Lancet Neurol. 2016 Apr;15(4):352. doi: 10.1016/S1474-4422(16)00061-2.
- Devinsky O, Patel AD, Thiele EA, Wong MH, Appleton R, Harden CL, Greenwood S, Morrison G, Sommerville K; GWPCARE1 Part A Study Group. Randomized, dose-ranging safety trial of cannabidiol in Dravet syndrome. Neurology. 2018 Apr 3;90(14):e1204-e1211. doi: 10.1212/WNL.0000000000005254. Epub 2018 Mar 14.
- Ewing LE, Skinner CM, Quick CM, Kennon-McGill S, McGill MR, Walker LA, ElSohly MA, Gurley BJ, Koturbash I. Hepatotoxicity of a Cannabidiol-Rich Cannabis Extract in the Mouse Model. Molecules. 2019 Apr 30;24(9):1694. doi: 10.3390/molecules24091694.
- Ewing LE, McGill MR, Yee EU, Quick CM, Skinner CM, Kennon-McGill S, Clemens M, Vazquez JH, McCullough SS, Williams DK, Kutanzi KR, Walker LA, ElSohly MA, James LP, Gurley BJ, Koturbash I. Paradoxical Patterns of Sinusoidal Obstruction Syndrome-Like Liver Injury in Aged Female CD-1 Mice Triggered by Cannabidiol-Rich Cannabis Extract and Acetaminophen Co-Administration. Molecules. 2019 Jun 17;24(12):2256. doi: 10.3390/molecules24122256.
- Foster BC, Abramovici H, Harris CS. Cannabis and Cannabinoids: Kinetics and Interactions. Am J Med. 2019 Nov;132(11):1266-1270. doi: 10.1016/j.amjmed.2019.05.017. Epub 2019 May 30.
- Grof CPL. Cannabis, from plant to pill. Br J Clin Pharmacol. 2018 Nov;84(11):2463-2467. doi: 10.1111/bcp.13618. Epub 2018 May 24.
- (Harvey et al; Ujvary and Hanus; Jiang et al; Huestis, etc.1999): CBD is a potent inhibitor of CYP450 isozymes, primarily CYP2C and CYP3A isoforms, in in vitro and animal models
- Huestis MA, Solimini R, Pichini S, Pacifici R, Carlier J, Busardo FP. Cannabidiol Adverse Effects and Toxicity. Curr Neuropharmacol. 2019;17(10):974-989. doi: 10.2174/1570159X17666190603171901.
- H.R.2 - Agriculture Improvement Act of 2018, Public Law No: 115-334, Dec. 20, 2018.
- McCoy B, Wang L, Zak M, Al-Mehmadi S, Kabir N, Alhadid K, McDonald K, Zhang G, Sharma R, Whitney R, Sinopoli K, Snead OC 3rd. A prospective open-label trial of a CBD/THC cannabis oil in dravet syndrome. Ann Clin Transl Neurol. 2018 Aug 1;5(9):1077-1088. doi: 10.1002/acn3.621. eCollection 2018 Sep.
- Morrison G, Crockett J, Blakey G, Sommerville K. A Phase 1, Open-Label, Pharmacokinetic Trial to Investigate Possible Drug-Drug Interactions Between Clobazam, Stiripentol, or Valproate and Cannabidiol in Healthy Subjects. Clin Pharmacol Drug Dev. 2019 Nov;8(8):1009-1031. doi: 10.1002/cpdd.665. Epub 2019 Feb 21.
- Pamplona FA, da Silva LR, Coan AC. Corrigendum: Potential Clinical Benefits of CBD-Rich Cannabis Extracts Over Purified CBD in Treatment-Resistant Epilepsy: Observational Data Meta-analysis. Front Neurol. 2019 Jan 10;9:1050. doi: 10.3389/fneur.2018.01050. eCollection 2018.
- Personal statement from principal investigator, Dr. John Ingram, Dept. of Pediatrics, University of Mississippi Medical Center on his experience with "Cannabidiol (CBD) Cannabis Extract Oral Solution for Drug Resistant Pediatric Epilepsy (Compassionate Use)," April 18, 2018.
- Purohit V, Rapaka R, Shurtleff D. Role of cannabinoids in the development of fatty liver (steatosis). AAPS J. 2010 Jun;12(2):233-7. doi: 10.1208/s12248-010-9178-0. Epub 2010 Mar 5.
- Russo EB. Beyond Cannabis: Plants and the Endocannabinoid System. Trends Pharmacol Sci. 2016 Jul;37(7):594-605. doi: 10.1016/j.tips.2016.04.005. Epub 2016 May 11.
- Russo EB. Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. Br J Pharmacol. 2011 Aug;163(7):1344-64. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x.
- Szaflarski JP, Bebin EM, Cutter G, DeWolfe J, Dure LS, Gaston TE, Kankirawatana P, Liu Y, Singh R, Standaert DG, Thomas AE, Ver Hoef LW; UAB CBD Program. Cannabidiol improves frequency and severity of seizures and reduces adverse events in an open-label add-on prospective study. Epilepsy Behav. 2018 Oct;87:131-136. doi: 10.1016/j.yebeh.2018.07.020. Epub 2018 Aug 9.
- Taylor L, Gidal B, Blakey G, Tayo B, Morrison G. A Phase I, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Single Ascending Dose, Multiple Dose, and Food Effect Trial of the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Highly Purified Cannabidiol in Healthy Subjects. CNS Drugs. 2018 Nov;32(11):1053-1067. doi: 10.1007/s40263-018-0578-5. Erratum In: CNS Drugs. 2019 Apr;33(4):397. doi: 10.1007/s40263-019-00617-3.
- Taylor L, Crockett J, Tayo B, Morrison G. A Phase 1, Open-Label, Parallel-Group, Single-Dose Trial of the Pharmacokinetics and Safety of Cannabidiol (CBD) in Subjects With Mild to Severe Hepatic Impairment. J Clin Pharmacol. 2019 Aug;59(8):1110-1119. doi: 10.1002/jcph.1412. Epub 2019 Mar 28.
- Tzadok M, Uliel-Siboni S, Linder I, Kramer U, Epstein O, Menascu S, Nissenkorn A, Yosef OB, Hyman E, Granot D, Dor M, Lerman-Sagie T, Ben-Zeev B. CBD-enriched medical cannabis for intractable pediatric epilepsy: The current Israeli experience. Seizure. 2016 Feb;35:41-4. doi: 10.1016/j.seizure.2016.01.004. Epub 2016 Jan 6.
- Wang YH, Avula B, ElSohly MA, Radwan MM, Wang M, Wanas AS, Mehmedic Z, Khan IA. Quantitative Determination of Delta9-THC, CBG, CBD, Their Acid Precursors and Five Other Neutral Cannabinoids by UHPLC-UV-MS. Planta Med. 2018 Mar;84(4):260-266. doi: 10.1055/s-0043-124873. Epub 2017 Dec 20.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. helmikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. helmikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 21. helmikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 20. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CBD Study 1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .