Extrato de Cannabis CBD: Estudos Farmacocinéticos
18 de novembro de 2024 atualizado por: University of Mississippi, Oxford
O objetivo inicial é verificar o perfil farmacocinético (PK) do CBD (canabidiol) após uma única dose de CBDE (extrato de canabidiol), embora o plano seja estender esses estudos para administrações de múltiplas doses no futuro, pois é provável que ( canabidiol) e/ou seus metabólitos apresentarão algum acúmulo.
Esses estudos fornecerão informações detalhadas que informarão a continuação e expansão do CBDE em outros projetos de pesquisa.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O objetivo é determinar o perfil farmacocinético do CBD (canabidiol), seus metabólitos e fitocanabinóides menores após a administração de dose única de CBDE (a 2,5 mg/kg de CBD).
A consecução desse objetivo fornecerá informações essenciais sobre a disposição dos fitocanabinóides e a otimização do regime de dosagem.
Para atingir esse objetivo, será testada a hipótese de trabalho de que misturas fitoquímicas complexas presentes em extratos de cânhamo de espectro total (FSHEs), conforme exemplificado pelo CBDE, diferem de produtos purificados contendo CBD em relação à PK.
A abordagem para testar esta hipótese de trabalho será usar cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC/MS) para caracterizar os perfis de concentração-tempo de fitocanabinóides após a administração de CBDE (dosagem única e múltipla).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Mississippi
-
University, Mississippi, Estados Unidos, 38677
- University of Mississippi
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos normais e saudáveis de 21 a 55 anos
Critério de exclusão:
Alergia a óleo/produtos de gergelim
- Obeso: IMC é 35 ou superior
- Fumante (uso de tabaco e maconha [fumar ou usar cânhamo oral/produtos CBD])
- Atualmente, qualquer medicamento prescrito [com exceção de contraceptivos orais] ou medicamentos/suplementos vendidos sem receita
- Consumir suplementos dietéticos botânicos/não botânicos (3 dias antes do estudo)
- História conhecida de doença cardíaca, hepática, renal ou hematológica, diabetes
- Distúrbios autoimunes
- História conhecida de distúrbios neurológicos/psiquiátricos
- Relato de infecção ativa
- O sujeito está grávida ou amamentando, ou espera engravidar durante o estudo
- Indivíduos com potencial para engravidar usarão (ou estão usando atualmente) durante o estudo um dos seguintes métodos aceitáveis de contracepção:
Esterilização masculina (vasectomia) Esterilização feminina (laqueadura de trompas, histerectomia) Serviço intrauterino Dispositivo intrauterino (DIU) ou outro implante Contraceptivo oral, anticoncepcional injetável Adesivo/anel anticoncepcional Diafragma Preservativo masculino Esponja/espermicida
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Extrato de canabidiol
10 indivíduos saudáveis (5 mulheres, 5 homens) serão incluídos no estudo. Cada sujeito receberá uma dose única de CBDE entregando 2,5 mg/kg de CBD, após o consumo de uma refeição padronizada. Nove (9mL) de sangue para análise farmacocinética, em cada um dos seguintes momentos: 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas e 72 horas após a administração do medicamento em estudo. A urina será coletada nos seguintes momentos: pré-dose, 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas, 36-48 horas e 48-72 horas para análise farmacocinética |
O artigo de teste "CBD Cannabis Extract Oral Solution" será fabricado pelo Centro Nacional de Pesquisa de Produtos Naturais da Universidade do Mississippi (NCNPR) no Laboratório Coy Waller sob as Boas Práticas de Fabricação Atuais da FDA.
O medicamento, derivado do cânhamo e contendo menos de 0,3% de Δ9-tetrahidrocanabinol, não é mais uma substância controlada pela Drug Enforcement Agency (DEA).
Os registros da DEA não são necessários para a fabricação, manuseio ou distribuição desses materiais de teste clínico
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração plasmática de fitocanabinóides menores e metabólitos após administração de dose única de extrato de Cannabis (CBDE) (a 2,5 mg/kg de canabidiol (CBD).
Prazo: 0- 72 horas
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Este estudo forneceria informações sobre farmacocinética diferencial e metabolismo do extrato de Cannabis em voluntários humanos normais
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0- 72 horas
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Concentração na urina de fitocanabinóides menores e metabólitos após administração de dose única de extrato de Cannabis (CBDE) (a 2,5 mg/kg de canabidiol (CBD).
Prazo: 0- 72 horas
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Este estudo forneceria informações sobre farmacocinética diferencial e metabolismo do extrato de Cannabis em voluntários humanos normais
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0- 72 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfis de área sob o tempo de concentração (AUC) e curva de área sob o momento (AUMC), para CBD (canabidiol), até 72 horas após a administração do extrato de Cannabis.
Prazo: 0-72 horas
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Este estudo forneceria informações sobre farmacocinética diferencial e metabolismo do extrato de Cannabis em voluntários humanos normais
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0-72 horas
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Depuração (Cl/F) até 72 horas após a administração do extrato de Cannabis.
Prazo: 0-72 horas
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Este estudo forneceria informações sobre farmacocinética diferencial e metabolismo do extrato de Cannabis em voluntários humanos normais
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0-72 horas
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Volume de distribuição (Vd), até 72 horas após a administração do extrato de Cannabis.
Prazo: 0-72 horas
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Este estudo forneceria informações sobre farmacocinética diferencial e metabolismo do extrato de Cannabis em voluntários humanos normais
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0-72 horas
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Volume de distribuição no estado estacionário (Vdss), até 72 horas após a administração do extrato de Cannabis.
Prazo: 0-72 horas
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Este estudo forneceria informações sobre a farmacocinética diferencial e o metabolismo do extrato de Cannabis em voluntários humanos normais.
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0-72 horas
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Constante de taxa de eliminação terminal (ke), meia-vida (t1/2), até 72 horas após a administração do extrato de Cannabis.
Prazo: 0-72 horas
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Este estudo forneceria informações sobre a farmacocinética diferencial e o metabolismo do extrato de Cannabis em voluntários humanos normais.
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0-72 horas
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Tempo médio de residência (MRT), até 72 horas após a administração do extrato de Cannabis.
Prazo: 0-72 horas
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Este estudo forneceria informações sobre a farmacocinética diferencial e o metabolismo do extrato de Cannabis em voluntários humanos normais.
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0-72 horas
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Concentração sérica máxima (Cmax), até 72 horas após a administração do extrato de Cannabis.
Prazo: 0-72 horas
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Este estudo forneceria informações sobre a farmacocinética diferencial e o metabolismo do extrato de Cannabis em voluntários humanos normais.
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0-72 horas
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Tempo para atingir Cmax (Tmax), até 72 horas após a administração do extrato de Cannabis.
Prazo: 0-72 horas
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Este estudo forneceria informações sobre a farmacocinética diferencial e o metabolismo do extrato de Cannabis em voluntários humanos normais.
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0-72 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Bill Gurley, Ph. D., Principal Scientist, National Center for Natural Products Research
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Devinsky O, Cross JH, Laux L, Marsh E, Miller I, Nabbout R, Scheffer IE, Thiele EA, Wright S; Cannabidiol in Dravet Syndrome Study Group. Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet Syndrome. N Engl J Med. 2017 May 25;376(21):2011-2020. doi: 10.1056/NEJMoa1611618.
- Wolff V, Jouanjus E. Strokes are possible complications of cannabinoids use. Epilepsy Behav. 2017 May;70(Pt B):355-363. doi: 10.1016/j.yebeh.2017.01.031. Epub 2017 Feb 23.
- Bonn-Miller MO, Loflin MJE, Thomas BF, Marcu JP, Hyke T, Vandrey R. Labeling Accuracy of Cannabidiol Extracts Sold Online. JAMA. 2017 Nov 7;318(17):1708-1709. doi: 10.1001/jama.2017.11909.
- Borchardt D. Hemp cannabis product sales projected to hit $1 billion in 3 years. Forbes 2017, August, 23.
- Carvalho RK, Andersen ML, Mazaro-Costa R. The effects of cannabidiol on male reproductive system: A literature review. J Appl Toxicol. 2020 Jan;40(1):132-150. doi: 10.1002/jat.3831. Epub 2019 Jul 17.
- Devinsky O, Marsh E, Friedman D, Thiele E, Laux L, Sullivan J, Miller I, Flamini R, Wilfong A, Filloux F, Wong M, Tilton N, Bruno P, Bluvstein J, Hedlund J, Kamens R, Maclean J, Nangia S, Singhal NS, Wilson CA, Patel A, Cilio MR. Cannabidiol in patients with treatment-resistant epilepsy: an open-label interventional trial. Lancet Neurol. 2016 Mar;15(3):270-8. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00379-8. Epub 2015 Dec 24. Erratum In: Lancet Neurol. 2016 Apr;15(4):352. doi: 10.1016/S1474-4422(16)00061-2.
- Devinsky O, Patel AD, Thiele EA, Wong MH, Appleton R, Harden CL, Greenwood S, Morrison G, Sommerville K; GWPCARE1 Part A Study Group. Randomized, dose-ranging safety trial of cannabidiol in Dravet syndrome. Neurology. 2018 Apr 3;90(14):e1204-e1211. doi: 10.1212/WNL.0000000000005254. Epub 2018 Mar 14.
- Ewing LE, Skinner CM, Quick CM, Kennon-McGill S, McGill MR, Walker LA, ElSohly MA, Gurley BJ, Koturbash I. Hepatotoxicity of a Cannabidiol-Rich Cannabis Extract in the Mouse Model. Molecules. 2019 Apr 30;24(9):1694. doi: 10.3390/molecules24091694.
- Ewing LE, McGill MR, Yee EU, Quick CM, Skinner CM, Kennon-McGill S, Clemens M, Vazquez JH, McCullough SS, Williams DK, Kutanzi KR, Walker LA, ElSohly MA, James LP, Gurley BJ, Koturbash I. Paradoxical Patterns of Sinusoidal Obstruction Syndrome-Like Liver Injury in Aged Female CD-1 Mice Triggered by Cannabidiol-Rich Cannabis Extract and Acetaminophen Co-Administration. Molecules. 2019 Jun 17;24(12):2256. doi: 10.3390/molecules24122256.
- Foster BC, Abramovici H, Harris CS. Cannabis and Cannabinoids: Kinetics and Interactions. Am J Med. 2019 Nov;132(11):1266-1270. doi: 10.1016/j.amjmed.2019.05.017. Epub 2019 May 30.
- Grof CPL. Cannabis, from plant to pill. Br J Clin Pharmacol. 2018 Nov;84(11):2463-2467. doi: 10.1111/bcp.13618. Epub 2018 May 24.
- (Harvey et al; Ujvary and Hanus; Jiang et al; Huestis, etc.1999): CBD is a potent inhibitor of CYP450 isozymes, primarily CYP2C and CYP3A isoforms, in in vitro and animal models
- Huestis MA, Solimini R, Pichini S, Pacifici R, Carlier J, Busardo FP. Cannabidiol Adverse Effects and Toxicity. Curr Neuropharmacol. 2019;17(10):974-989. doi: 10.2174/1570159X17666190603171901.
- H.R.2 - Agriculture Improvement Act of 2018, Public Law No: 115-334, Dec. 20, 2018.
- McCoy B, Wang L, Zak M, Al-Mehmadi S, Kabir N, Alhadid K, McDonald K, Zhang G, Sharma R, Whitney R, Sinopoli K, Snead OC 3rd. A prospective open-label trial of a CBD/THC cannabis oil in dravet syndrome. Ann Clin Transl Neurol. 2018 Aug 1;5(9):1077-1088. doi: 10.1002/acn3.621. eCollection 2018 Sep.
- Morrison G, Crockett J, Blakey G, Sommerville K. A Phase 1, Open-Label, Pharmacokinetic Trial to Investigate Possible Drug-Drug Interactions Between Clobazam, Stiripentol, or Valproate and Cannabidiol in Healthy Subjects. Clin Pharmacol Drug Dev. 2019 Nov;8(8):1009-1031. doi: 10.1002/cpdd.665. Epub 2019 Feb 21.
- Pamplona FA, da Silva LR, Coan AC. Corrigendum: Potential Clinical Benefits of CBD-Rich Cannabis Extracts Over Purified CBD in Treatment-Resistant Epilepsy: Observational Data Meta-analysis. Front Neurol. 2019 Jan 10;9:1050. doi: 10.3389/fneur.2018.01050. eCollection 2018.
- Personal statement from principal investigator, Dr. John Ingram, Dept. of Pediatrics, University of Mississippi Medical Center on his experience with "Cannabidiol (CBD) Cannabis Extract Oral Solution for Drug Resistant Pediatric Epilepsy (Compassionate Use)," April 18, 2018.
- Purohit V, Rapaka R, Shurtleff D. Role of cannabinoids in the development of fatty liver (steatosis). AAPS J. 2010 Jun;12(2):233-7. doi: 10.1208/s12248-010-9178-0. Epub 2010 Mar 5.
- Russo EB. Beyond Cannabis: Plants and the Endocannabinoid System. Trends Pharmacol Sci. 2016 Jul;37(7):594-605. doi: 10.1016/j.tips.2016.04.005. Epub 2016 May 11.
- Russo EB. Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. Br J Pharmacol. 2011 Aug;163(7):1344-64. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x.
- Szaflarski JP, Bebin EM, Cutter G, DeWolfe J, Dure LS, Gaston TE, Kankirawatana P, Liu Y, Singh R, Standaert DG, Thomas AE, Ver Hoef LW; UAB CBD Program. Cannabidiol improves frequency and severity of seizures and reduces adverse events in an open-label add-on prospective study. Epilepsy Behav. 2018 Oct;87:131-136. doi: 10.1016/j.yebeh.2018.07.020. Epub 2018 Aug 9.
- Taylor L, Gidal B, Blakey G, Tayo B, Morrison G. A Phase I, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Single Ascending Dose, Multiple Dose, and Food Effect Trial of the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Highly Purified Cannabidiol in Healthy Subjects. CNS Drugs. 2018 Nov;32(11):1053-1067. doi: 10.1007/s40263-018-0578-5. Erratum In: CNS Drugs. 2019 Apr;33(4):397. doi: 10.1007/s40263-019-00617-3.
- Taylor L, Crockett J, Tayo B, Morrison G. A Phase 1, Open-Label, Parallel-Group, Single-Dose Trial of the Pharmacokinetics and Safety of Cannabidiol (CBD) in Subjects With Mild to Severe Hepatic Impairment. J Clin Pharmacol. 2019 Aug;59(8):1110-1119. doi: 10.1002/jcph.1412. Epub 2019 Mar 28.
- Tzadok M, Uliel-Siboni S, Linder I, Kramer U, Epstein O, Menascu S, Nissenkorn A, Yosef OB, Hyman E, Granot D, Dor M, Lerman-Sagie T, Ben-Zeev B. CBD-enriched medical cannabis for intractable pediatric epilepsy: The current Israeli experience. Seizure. 2016 Feb;35:41-4. doi: 10.1016/j.seizure.2016.01.004. Epub 2016 Jan 6.
- Wang YH, Avula B, ElSohly MA, Radwan MM, Wang M, Wanas AS, Mehmedic Z, Khan IA. Quantitative Determination of Delta9-THC, CBG, CBD, Their Acid Precursors and Five Other Neutral Cannabinoids by UHPLC-UV-MS. Planta Med. 2018 Mar;84(4):260-266. doi: 10.1055/s-0043-124873. Epub 2017 Dec 20.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de fevereiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de fevereiro de 2020
Primeira postagem (Real)
21 de fevereiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de novembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CBD Study 1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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