CBD kannabisz kivonat: Farmakokinetikai vizsgálatok
2024. november 18. frissítette: University of Mississippi, Oxford
A kezdeti cél a CBD (kannabidiol) farmakokinetikai (PK) profiljának megállapítása egyszeri CBDE (kannabidiol kivonat) után, bár a tervek szerint ezeket a vizsgálatokat a jövőben többszörös dózisú beadásra is kiterjesztik, mivel valószínű, hogy ( kannabidiol) és/vagy metabolitjai némi felhalmozódást mutatnak.
Ezek a tanulmányok olyan részletes információkkal szolgálnak majd, amelyek a CBDE más kutatási projektekben való folytatását és kiterjesztését szolgálják.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A cél a CBD (kannabidiol), metabolitjai és kisebb jelentőségű fitokannabinoidjai PK-profiljának meghatározása CBDE egyszeri adagolása (2,5 mg/kg CBD) után.
E cél elérése alapvető információkkal szolgál a fitokannabinoidok eloszlásával és az adagolási rend optimalizálásával kapcsolatban.
E cél elérése érdekében megvizsgáljuk azt a munkahipotézist, hogy a teljes spektrumú kenderkivonatokban (FSHE-k) jelen lévő komplex fitokémiai keverékek, amint azt a CBDE példázza, PK tekintetében különböznek a tisztított CBD-tartalmú termékektől.
E munkahipotézis tesztelésének megközelítése az lesz, hogy folyadékkromatográfiás tömegspektrometriát (LC/MS) használnak a fitokannabinoid koncentráció-idő profilok jellemzésére a CBDE beadását követően (egyszeri és többszöri adagolás).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
10
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Mississippi
-
University, Mississippi, Egyesült Államok, 38677
- University of Mississippi
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
21 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Normális, egészséges felnőttek 21 és 55 év között
Kizárási kritériumok:
Allergia szezámolajra/termékekre
- Elhízott: BMI 35 vagy magasabb
- Dohányzó (dohány- és marihuánafogyasztás [dohányzás vagy orális kender/CBD-termékek használata])
- Jelenleg bármilyen vényköteles gyógyszer(eke)t [az orális fogamzásgátlók kivételével] vagy vény nélkül kapható gyógyszereket/kiegészítőket szed
- Botanikai/nem botanikai étrend-kiegészítők fogyasztása (3 nappal a vizsgálat előtt)
- Ismert szív-, máj-, vese- vagy hematológiai betegség, cukorbetegség
- Autoimmun rendellenességek
- Neurológiai/pszichiátriai rendellenességek ismert története
- Jelentés aktív fertőzésről
- Az alany terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat ideje alatt teherbe esik
- A fogamzóképes korú alanyok a vizsgálat során a következő elfogadható fogamzásgátlási módszerek egyikét fogják használni (vagy jelenleg is alkalmazzák):
Férfi sterilizálás (vazektómia) Női sterilizáció (petevezeték lekötés, méheltávolítás) Méhen belüli szolgáltatás méhen belüli eszköz (IUD) vagy egyéb implantátum Orális fogamzásgátló, injekciós fogamzásgátló Fogamzásgátló tapasz/gyűrű Membrán Férfi óvszer Szivacs/spermicid
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Cannabidiol kivonat
10 egészséges alany (5 nő, 5 férfi) kerül be a vizsgálatba. Minden alany egyszeri CBDE-dózist kap, amely 2,5 mg/kg CBD-t tartalmaz, standard étkezés után. Kilenc (9 ml) vér a PK analízishez, a következő időpontok mindegyikében: 30 perc, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra, 24 óra, 36 óra, 48 óra és 72 óra után a vizsgálati gyógyszer beadása. A vizelet gyűjtése a következő időpontokban történik: adagolás előtt, 0-4 óra, 4-8 óra, 8-12 óra, 12-24 óra, 24-36 óra, 36-48 óra és 48-72 óra PK-analízishez |
A "CBD Cannabis Extract Oral Solution" tesztcikket a Mississippi Egyetem Természetes Termékek Kutatói Nemzeti Központja (NCNPR) fogja gyártani a Coy Waller Laboratóriumban az FDA jelenlegi jó gyártási gyakorlata szerint.
A kenderből származó, 0,3%-nál kevesebb Δ9-tetrahidrokannabinolt tartalmazó gyógyszer már nem tartozik a Drogellenes Ügynökség (DEA) által szabályozott anyag közé.
Ezen klinikai vizsgálati anyagok gyártásához, kezeléséhez vagy kiadásához nem szükséges DEA regisztráció
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kisebb mennyiségű fitokannabinoidok és metabolitok plazmakoncentrációja a kannabiszkivonat (CBDE) egyszeri adagolását követően (2,5 mg/kg kannabidiol (CBD) esetén).
Időkeret: 0-72 óra
|
Ez a tanulmány információt nyújt a kannabisz-kivonat eltérő farmakokinetikájáról és metabolizmusáról normál önkéntesekben
|
0-72 óra
|
|
Kisebb mennyiségű fitokannabinoidok és metabolitok vizeletkoncentrációja a kannabiszkivonat (CBDE) egyszeri adagolását követően (2,5 mg/kg kannabidiol (CBD) esetén).
Időkeret: 0-72 óra
|
Ez a tanulmány információt nyújt a kannabisz-kivonat eltérő farmakokinetikájáról és metabolizmusáról normál önkéntesekben
|
0-72 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A koncentráció alatti terület-idő profilok (AUC) és a pillanatnyi görbe alatti terület (AUMC) a CBD (kannabidiol) esetében, akár 72 órával a kannabiszkivonat beadása után.
Időkeret: 0-72 óra
|
Ez a tanulmány információt nyújt a kannabisz-kivonat eltérő farmakokinetikájáról és metabolizmusáról normál önkéntesekben
|
0-72 óra
|
|
Clearance (Cl/F) 72 óráig a kannabiszkivonat beadása után.
Időkeret: 0-72 óra
|
Ez a tanulmány információt nyújt a kannabisz-kivonat eltérő farmakokinetikájáról és metabolizmusáról normál önkéntesekben
|
0-72 óra
|
|
Eloszlási térfogat (Vd), a kannabiszkivonat beadása után legfeljebb 72 órával.
Időkeret: 0-72 óra
|
Ez a tanulmány információt nyújt a kannabisz-kivonat eltérő farmakokinetikájáról és metabolizmusáról normál önkéntesekben
|
0-72 óra
|
|
Megoszlási térfogat egyensúlyi állapotban (Vdss), a kannabiszkivonat beadása után legfeljebb 72 órával.
Időkeret: 0-72 óra
|
Ez a tanulmány információt nyújt a kannabisz-kivonat eltérő farmakokinetikájáról és metabolizmusáról normál önkéntesekben.
|
0-72 óra
|
|
A végső eliminációs sebesség állandó (ke), felezési idő (t1/2), a kannabisz kivonat beadása után legfeljebb 72 óráig.
Időkeret: 0-72 óra
|
Ez a tanulmány információt nyújt a kannabisz-kivonat eltérő farmakokinetikájáról és metabolizmusáról normál önkéntesekben.
|
0-72 óra
|
|
Átlagos tartózkodási idő (MRT), akár 72 óráig a kannabisz kivonat beadása után.
Időkeret: 0-72 óra
|
Ez a tanulmány információt nyújt a kannabisz-kivonat eltérő farmakokinetikájáról és metabolizmusáról normál önkéntesekben.
|
0-72 óra
|
|
Maximális szérumkoncentráció (Cmax), legfeljebb 72 órával a kannabisz kivonat beadása után.
Időkeret: 0-72 óra
|
Ez a tanulmány információt nyújt a kannabisz-kivonat eltérő farmakokinetikájáról és metabolizmusáról normál önkéntesekben.
|
0-72 óra
|
|
A Cmax (Tmax) elérésének ideje, a kannabiszkivonat beadása után legfeljebb 72 óra.
Időkeret: 0-72 óra
|
Ez a tanulmány információt nyújt a kannabisz-kivonat eltérő farmakokinetikájáról és metabolizmusáról normál önkéntesekben.
|
0-72 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bill Gurley, Ph. D., Principal Scientist, National Center for Natural Products Research
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Devinsky O, Cross JH, Laux L, Marsh E, Miller I, Nabbout R, Scheffer IE, Thiele EA, Wright S; Cannabidiol in Dravet Syndrome Study Group. Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet Syndrome. N Engl J Med. 2017 May 25;376(21):2011-2020. doi: 10.1056/NEJMoa1611618.
- Wolff V, Jouanjus E. Strokes are possible complications of cannabinoids use. Epilepsy Behav. 2017 May;70(Pt B):355-363. doi: 10.1016/j.yebeh.2017.01.031. Epub 2017 Feb 23.
- Bonn-Miller MO, Loflin MJE, Thomas BF, Marcu JP, Hyke T, Vandrey R. Labeling Accuracy of Cannabidiol Extracts Sold Online. JAMA. 2017 Nov 7;318(17):1708-1709. doi: 10.1001/jama.2017.11909.
- Borchardt D. Hemp cannabis product sales projected to hit $1 billion in 3 years. Forbes 2017, August, 23.
- Carvalho RK, Andersen ML, Mazaro-Costa R. The effects of cannabidiol on male reproductive system: A literature review. J Appl Toxicol. 2020 Jan;40(1):132-150. doi: 10.1002/jat.3831. Epub 2019 Jul 17.
- Devinsky O, Marsh E, Friedman D, Thiele E, Laux L, Sullivan J, Miller I, Flamini R, Wilfong A, Filloux F, Wong M, Tilton N, Bruno P, Bluvstein J, Hedlund J, Kamens R, Maclean J, Nangia S, Singhal NS, Wilson CA, Patel A, Cilio MR. Cannabidiol in patients with treatment-resistant epilepsy: an open-label interventional trial. Lancet Neurol. 2016 Mar;15(3):270-8. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00379-8. Epub 2015 Dec 24. Erratum In: Lancet Neurol. 2016 Apr;15(4):352. doi: 10.1016/S1474-4422(16)00061-2.
- Devinsky O, Patel AD, Thiele EA, Wong MH, Appleton R, Harden CL, Greenwood S, Morrison G, Sommerville K; GWPCARE1 Part A Study Group. Randomized, dose-ranging safety trial of cannabidiol in Dravet syndrome. Neurology. 2018 Apr 3;90(14):e1204-e1211. doi: 10.1212/WNL.0000000000005254. Epub 2018 Mar 14.
- Ewing LE, Skinner CM, Quick CM, Kennon-McGill S, McGill MR, Walker LA, ElSohly MA, Gurley BJ, Koturbash I. Hepatotoxicity of a Cannabidiol-Rich Cannabis Extract in the Mouse Model. Molecules. 2019 Apr 30;24(9):1694. doi: 10.3390/molecules24091694.
- Ewing LE, McGill MR, Yee EU, Quick CM, Skinner CM, Kennon-McGill S, Clemens M, Vazquez JH, McCullough SS, Williams DK, Kutanzi KR, Walker LA, ElSohly MA, James LP, Gurley BJ, Koturbash I. Paradoxical Patterns of Sinusoidal Obstruction Syndrome-Like Liver Injury in Aged Female CD-1 Mice Triggered by Cannabidiol-Rich Cannabis Extract and Acetaminophen Co-Administration. Molecules. 2019 Jun 17;24(12):2256. doi: 10.3390/molecules24122256.
- Foster BC, Abramovici H, Harris CS. Cannabis and Cannabinoids: Kinetics and Interactions. Am J Med. 2019 Nov;132(11):1266-1270. doi: 10.1016/j.amjmed.2019.05.017. Epub 2019 May 30.
- Grof CPL. Cannabis, from plant to pill. Br J Clin Pharmacol. 2018 Nov;84(11):2463-2467. doi: 10.1111/bcp.13618. Epub 2018 May 24.
- (Harvey et al; Ujvary and Hanus; Jiang et al; Huestis, etc.1999): CBD is a potent inhibitor of CYP450 isozymes, primarily CYP2C and CYP3A isoforms, in in vitro and animal models
- Huestis MA, Solimini R, Pichini S, Pacifici R, Carlier J, Busardo FP. Cannabidiol Adverse Effects and Toxicity. Curr Neuropharmacol. 2019;17(10):974-989. doi: 10.2174/1570159X17666190603171901.
- H.R.2 - Agriculture Improvement Act of 2018, Public Law No: 115-334, Dec. 20, 2018.
- McCoy B, Wang L, Zak M, Al-Mehmadi S, Kabir N, Alhadid K, McDonald K, Zhang G, Sharma R, Whitney R, Sinopoli K, Snead OC 3rd. A prospective open-label trial of a CBD/THC cannabis oil in dravet syndrome. Ann Clin Transl Neurol. 2018 Aug 1;5(9):1077-1088. doi: 10.1002/acn3.621. eCollection 2018 Sep.
- Morrison G, Crockett J, Blakey G, Sommerville K. A Phase 1, Open-Label, Pharmacokinetic Trial to Investigate Possible Drug-Drug Interactions Between Clobazam, Stiripentol, or Valproate and Cannabidiol in Healthy Subjects. Clin Pharmacol Drug Dev. 2019 Nov;8(8):1009-1031. doi: 10.1002/cpdd.665. Epub 2019 Feb 21.
- Pamplona FA, da Silva LR, Coan AC. Corrigendum: Potential Clinical Benefits of CBD-Rich Cannabis Extracts Over Purified CBD in Treatment-Resistant Epilepsy: Observational Data Meta-analysis. Front Neurol. 2019 Jan 10;9:1050. doi: 10.3389/fneur.2018.01050. eCollection 2018.
- Personal statement from principal investigator, Dr. John Ingram, Dept. of Pediatrics, University of Mississippi Medical Center on his experience with "Cannabidiol (CBD) Cannabis Extract Oral Solution for Drug Resistant Pediatric Epilepsy (Compassionate Use)," April 18, 2018.
- Purohit V, Rapaka R, Shurtleff D. Role of cannabinoids in the development of fatty liver (steatosis). AAPS J. 2010 Jun;12(2):233-7. doi: 10.1208/s12248-010-9178-0. Epub 2010 Mar 5.
- Russo EB. Beyond Cannabis: Plants and the Endocannabinoid System. Trends Pharmacol Sci. 2016 Jul;37(7):594-605. doi: 10.1016/j.tips.2016.04.005. Epub 2016 May 11.
- Russo EB. Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. Br J Pharmacol. 2011 Aug;163(7):1344-64. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x.
- Szaflarski JP, Bebin EM, Cutter G, DeWolfe J, Dure LS, Gaston TE, Kankirawatana P, Liu Y, Singh R, Standaert DG, Thomas AE, Ver Hoef LW; UAB CBD Program. Cannabidiol improves frequency and severity of seizures and reduces adverse events in an open-label add-on prospective study. Epilepsy Behav. 2018 Oct;87:131-136. doi: 10.1016/j.yebeh.2018.07.020. Epub 2018 Aug 9.
- Taylor L, Gidal B, Blakey G, Tayo B, Morrison G. A Phase I, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Single Ascending Dose, Multiple Dose, and Food Effect Trial of the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Highly Purified Cannabidiol in Healthy Subjects. CNS Drugs. 2018 Nov;32(11):1053-1067. doi: 10.1007/s40263-018-0578-5. Erratum In: CNS Drugs. 2019 Apr;33(4):397. doi: 10.1007/s40263-019-00617-3.
- Taylor L, Crockett J, Tayo B, Morrison G. A Phase 1, Open-Label, Parallel-Group, Single-Dose Trial of the Pharmacokinetics and Safety of Cannabidiol (CBD) in Subjects With Mild to Severe Hepatic Impairment. J Clin Pharmacol. 2019 Aug;59(8):1110-1119. doi: 10.1002/jcph.1412. Epub 2019 Mar 28.
- Tzadok M, Uliel-Siboni S, Linder I, Kramer U, Epstein O, Menascu S, Nissenkorn A, Yosef OB, Hyman E, Granot D, Dor M, Lerman-Sagie T, Ben-Zeev B. CBD-enriched medical cannabis for intractable pediatric epilepsy: The current Israeli experience. Seizure. 2016 Feb;35:41-4. doi: 10.1016/j.seizure.2016.01.004. Epub 2016 Jan 6.
- Wang YH, Avula B, ElSohly MA, Radwan MM, Wang M, Wanas AS, Mehmedic Z, Khan IA. Quantitative Determination of Delta9-THC, CBG, CBD, Their Acid Precursors and Five Other Neutral Cannabinoids by UHPLC-UV-MS. Planta Med. 2018 Mar;84(4):260-266. doi: 10.1055/s-0043-124873. Epub 2017 Dec 20.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. február 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. február 20.
Első közzététel (Tényleges)
2020. február 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. november 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. november 18.
Utolsó ellenőrzés
2024. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CBD Study 1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .