Preoperatiivisten antibioottien vaikutus implantin ympärillä olevaan paranemiseen

Tausta

On käytetty monia antibioottihoitoja infektioriskien minimoimiseksi ja siten hammasimplanttien eloonjäämisasteen lisäämiseksi. Aluksi antibiootteja suositeltiin vähintään 1 tunti ennen implantin asettamista ja sen jälkeen päivittäisiä annoksia 10 päivän ajan. Yhdistyneessä kuningaskunnassa tehdyssä yksityisissä hammaslääkäreissä tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että antibioottikuurit vaihtelivat suuresti: profylaktiset, leikkauksen jälkeiset ja sekä pre- että postoperatiivisten antibioottien yhdistelmät. Äskettäinen tutkimus osoitti, että Yhdysvaltojen suu- ja leukakirurgien keskuudessa ei ole yksimielisyyttä. Näin ollen antibioottien liiallisen käytön ja mahdollisen lääkeresistenttien bakteerien syntymisen estämiseksi olisi suositeltavaa löytää optimaalinen protokolla, joka sisältää antibioottihoidon. minimaalisella kestolla, kun implanttien eloonjäämisprosentti pysyisi ennallaan. Hiljattain tehdyssä systeemisessä katsauksessa raportoitiin, että yksittäinen preoperatiivinen annos verrattuna siihen, ettei antibioottia tai lumelääkettä ole annettu, vähensi merkittävästi implantin epäonnistumista. Mukana oleviin tutkimuksiin sisältyi kuitenkin suuri ja epäselvä harhariski. Sen vuoksi on tarpeen suorittaa hyvin kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia, jotka ovat lumekontrolloituja ja sisältävät potilaskohtaisia ​​tuloksia, jotta voidaan parantaa preoperatiivisen hoidon käyttöä tukevan näytön laatua. antibiootit parantamaan hammasimplanttien menestystä.

Tarkemmin sanottuna viimeisimmässä Cochrane-katsauksessa suositeltiin, että 2 g amoksisilliinia, hammaslääketieteessä yleisesti käytettyä penisilliiniantibioottia, määrätään ennen hammasimplanttien asentamista implantin epäonnistumisen estämiseksi. Kuitenkin 8 % Yhdysvaltain väestöstä on ilmoittanut allergioista penisilliinille ja sen johdannaisille. Toinen penisilliiniantibioottien rajoitus on niiden lyhyt puoliintumisaika, joka on noin yksi tunti. Toisaalta atsitromysiini on osoittanut lupaavia tuloksia parodontaalihoidon lisänä, ja sillä on alhainen toksisuus, vähän sivuvaikutuksia, erinomainen kudostunkeutuminen ja pitkä, noin 68 tunnin puoliintumisaika. Sillä on myös anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Nämä ominaisuudet tekevät tästä antibiootista mielenkiintoisen vaihtoehdon amoksisilliinille allergisille potilaille, ja se voisi mahdollisesti osoittaa tehokkaamman luun perimän luun uudelleenmuodostumisen estämisessä implantin asettamisen jälkeen ja leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden vähentämisessä.

Tästä syystä tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, vaikuttaako preoperatiivisten antibioottien antaminen terveille potilaille, joille asetetaan yksinkertainen alustan vaihto-istutteet, merkittävästi harjan luun katoamiseen hammasimplanttien ympärillä. Testiryhmä saa yhden annoksen atsitromysiiniä ennen implantin sijoittamista. Kontrolliryhmä saa identtistä lumelääkettä ennen leikkausta. Kyselylomakkeet kivun ja päivittäisten toimintojen arviointiin liittyvistä häiriöistä jaetaan osallistujille, ja ne täytetään ensimmäisen leikkauksen jälkeisen viikon ajan. Leikkauksen jälkeisen sairastuvuuden merkit kirjataan 1 viikon kuluttua leikkauksesta ja sekä kliiniset että radiografiset tiedot kerätään 4 kuukauden kuluttua leikkauksesta implanttien tilan arvioimiseksi. Radiografinen ja kliininen seuranta tehdään vuoden kuluttua leikkauksesta.

Tavoitteet ja tutkimushypoteesi

Päätavoite: Sen määrittäminen, vaikuttaako preoperatiivisen atsitromysiinin antaminen ennen implantin sijoittamista merkittävästi rintakehän luun muutokseen implanttien ympärillä.

Toissijaiset tavoitteet:

1. Arvioida potilaan käsitystä leikkauksen jälkeisestä paranemisprosessista.
2. Arvioida kirurgin käsitystä leikkauksen jälkeisestä paranemisprosessista.

Nollahypoteesi: Tutkimuksen nollahypoteesi on, että atsitromysiinin ja lumelääkkeen välillä ei ole eroa implanttien ympärillä tapahtuvassa luukadossa.

Materiaalit ja menetelmät

Tämän satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun kliinisen tutkimuksen kohteet jaetaan kahteen ryhmään: yksi ryhmä saa 500 mg atsitromysiiniä 1 tunti ennen leikkausta; toinen ryhmä saa identtistä lumelääkettä 1 h ennen leikkausta.

Hammasimplantti(t) (Astra Tech Implant EV System™, Dentsply Sirona Co., York, PA, USA) asetetaan yksivaiheisessa toimenpiteessä ilman samanaikaista luunsiirtoa, ja ne asetetaan joko tohtori Durandin vastaanotolle (Le) Groupe des Parodontistes, 2222 boul. René-Lévesque O., suite #200, Montreal, QC H3H 1R6, Kanada) tai Université de Montréalin implantologiaklinikalla - Hammaslääketieteen tiedekunta (CRIP), Montreal, QC, Kanada jommallakummalla kahdesta hallituksen sertifioidusta asiantuntijasta ja implanttikirurgit (vähintään 5 vuoden kokemus). Kaikkia osallistujia neuvotaan huuhtelemaan 0,12 % klooriheksidiiniglukonaatilla 1 minuutin ajan. juuri ennen leikkausta ja ottaa 600 mg ibuprofeenia ja 500 mg asetaminofeenia. Kolmas osapuoli antaa potilaalle kirjekuoren, joka sisältää antibioottia tai identtistä lumelääkettä otettavaksi ennen leikkausta ja potilaan tutkimusnumeron, jotta sekä kirurgi että potilas eivät ole tietoisia antibioottiohjelmasta. Kohteet jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta tutkimusryhmästä:

Testiryhmä: 500 mg atsitromysiiniä otettuna 1 tunti ennen leikkausta; Kontrolliryhmä: Identtinen lumelääke otettuna 1 tunti ennen leikkausta.

Satunnaistaminen ositetaan implanttien lukumäärän mukaan (yksi vs. useampi kuin yksi) käyttämällä neljän lohkon kokoa. Satunnaistuksen tekee tilastotieteilijä käyttämällä tietokoneella luotua sekvenssiä (SAS proc plan) ja se suljetaan peräkkäin numeroituihin läpinäkymättömiin kirjekuoriin. Koehenkilöt saavat tutkimusavustajalta kirjekuoret, jotka sisältävät joko preoperatiivista lumelääkettä tai antibioottia. Kaikkien osallistujien on otettava antibiootti (tai lumelääke) ja kipulääkkeet (ibuprofeeni 600 mg ja asetaminofeeni 500 mg) tutkimusavustajan valvonnassa. Heidän on täytettävä kyselylomakkeet arvioidakseen lääketieteellistä ja sosio-demografista asemaansa sekä leikkausta edeltävää kipua ja ahdistustasoa käyttämällä itseraportoituja kyselylomakkeita ja 10 cm:n visuaalista analogista asteikkoa (VAS). Aseptisiin toimenpiteisiin kuuluu steriilien liinojen käyttö potilaan selällään. Ruuvityyppiset, juurimuotoiset, kaksiosaiset karkeapintaiset hammasimplantit asetetaan normaalin leikkausprotokollan mukaisesti valmistajan suositusten mukaisesti paikallispuudutuksessa. Mucperiosteaalisia läppäjä käytetään pääsyyn alla olevaan alveolaariseen luuhun kaikissa implanttileikkauksissa. Parantava tuki asetetaan paikalleen ja pehmytkudokset ommellaan katkenneilla ompeleilla. Standardoitu periapikaalinen röntgenkuva otetaan kohtisuorassa hartialuuhun nähden, jotta voidaan arvioida hariluun perusviivan taso implantin mesiaalisessa ja distaalisessa aspektissa käyttämällä purentarekisteröintimateriaalia (Blu-Mousse®, Parkell Inc., Edgewood, U.S.A.), joka on sovitettu rinnakkaislaite (XCP-kalvonpidinjärjestelmä, Dentsply Rinn, Elgin, U.S.A.) jokaiselle osallistujalle. Mukautettu purentarekisteröinti säilytetään jokaiselle potilaalle viileässä huoneessa lukitussa kaapissa, jossa on osallistujan tutkimukseen tunnusnumero seuraavien 4 kuukauden ja 1 vuoden radiografisten arvioiden ajaksi. Kirurgi kirjaa leikkauksen keston ja viillon pituuden. Osallistujia pyydetään pidättäytymään mekaanisesta plakin valvonnasta leikkausalueella ja heitä kehotetaan pysymään pehmeällä ruokavaliolla ensimmäisen leikkauksen jälkeisen viikon aikana. Heille määrätään 600 mg ibuprofeenia tarpeen mukaan. Heille määrätään myös hätäkipulääke (500 mg asetaminofeenia) otettavaksi tarvittaessa ja 0,12-prosenttinen klooriheksidiiniglukonaattihuuhtelu kahdesti päivässä käytettäväksi, kunnes ompeleet poistetaan viikon kuluttua. Saatuaan standardoidut suulliset ja kirjalliset postoperatiiviset ohjeet osallistujille lähetetään kyselylomakkeet, joilla arvioidaan leikkauksen jälkeistä kipua ja päivittäisten toimintojen häiriöitä ensimmäisen postoperatiivisen viikon aikana. Potilasta pyydetään pitämään kipulääkityspäiväkirjaa ensimmäisen postoperatiivisen viikon aikana otettujen kipulääkkeiden (ibuprofeeni ja asetaminofeeni) lukumäärän kirjaamiseksi. Potilasta pyydetään kirjaamaan kokemuksensa päivittäisten toimintojensa häiriintymisestä 10 cm:n VAS-kyselylomakkeella, jonka päätepisteet ovat "ei mitään" ja "erittäin paljon", ja hänen on annettava kipunsa numeerinen arvo. intensiteetti, joka on koettu käyttämällä numeerista arviointiasteikkoa (NRS-11), jossa 0 tarkoittaa "ei kipua" ja 10 "siedämätöntä". Potilaan kipukokemus arvioidaan välittömästi ennen leikkausta ja sitä arvioidaan myös päivittäisellä kipulääkityspäiväkirjalla. Koska ahdistuneisuus on yhdistetty positiivisesti leikkauksen jälkeiseen kipukokemukseen, VAS of Anxiety annetaan potilaille ennen leikkausta ja sen jälkeen sekä 1 viikon seurannassa. Päivittäiseen toimintaan kuuluu heidän kykynsä pureskella haluamiaan ruokia, avata suunsa leveäksi, puhua, nukkua, mennä kouluun tai töihin, jatkaa säännöllistä sosiaalista elämää ja osallistua suosikkiharrastustoimintaansa. Koehenkilöitä pyydetään tuomaan takaisin tutkimusavustajalle kipu- ja päivittäiset häiriökyselyt sekä kipulääkepäiväkirja sekä kirjekuori ja lääkepakkaukset reseptien noudattamisen varmistamiseksi. Ensimmäisen postoperatiivisen kontrollikäynnin lopussa yksi kalibroitu tutkija (IA), joka ei ole tietoinen määrätystä antibiootista, kerää päivittäisen päiväkirjan, pyytää potilasta mittaamaan ahdistuneisuuden VAS:n avulla ja arvioi turvotuksen, mustelmien ja mätäerityksen. ja haavan irtoaminen muualla kuvatulla tavalla. Leikkauksen jälkeinen turvotus luokitellaan seuraavasti: 0 = ei turvotusta, 1 = lievä turvotus, 2 = kohtalainen turvotus, 3 = vaikea turvotus. Leikkauksen jälkeiset mustelmat, märkiminen ja haavan irtoaminen arvioidaan käyttämällä Boolen muuttujia: 0 = Ei mitään; 1 = läsnä. Tutkija mittaa sitten modifioidun plakkiindeksin (PI) neljästä kohdasta implanttia kohden (mesiaalinen, distaalinen, bukkaalinen, linguaalinen). PI luokitellaan seuraavasti: 0 = plakkia ei havaita, 1 = plakki havaitaan vain ajamalla koetinta (PCP-UNC15; Hu-Friedy Mfg Co., Chicago, U.S.A.) parantavan tukipinnan sileää pintaa pitkin, 2 = Plakki näkyy paljaalla silmällä, 3 = Pehmeän aineen runsaus. PI mitataan myös 16 viikon ja 1 vuoden tutkimuksissa. 16 viikon arvioinnin yhteydessä tutkija arvioi implantit uudelleen sekä kliinisesti että radiografisesti, jotta voidaan vahvistaa osseointegraatio ja modifioitu PI. Lisäksi mitataan koetussyvyys (PD) 4 kohdassa implanttia kohden ja verenvuoto koettaessa (BI-indeksi). Tämä tapaaminen osuu implantin palauttamisen jäljennökseen. Sama kalibroitu tutkija, joka ei ole tietoinen otetusta antibiootista, varmistaa, ovatko implantit osseointegroituneita, ottamalla standardoidun periapikaalisen röntgenkuvan varmistaakseen infektion olemassaolon tai poissaolon ja arvioidakseen rintakehän luukadon käyttämällä standardoitua pureman rekisteröinti- ja rinnastuslaitetta. Tutkija arvioi myös implanttien liikkuvuuden käyttämällä kahden tylpän hammasinstrumentin kahvoja (osseointegraatio = liikkumaton, vika = liikkuva) ja infektioon (märkimiseen), tulehdukseen (punoitus, verenvuoto koettamalla) tai neuropatiaan ( parestesia, dysestesia, anestesia). Vuoden kuluttua implantin asettamisesta otetaan standardoitu röntgenkuva, jolla mitataan rintakehän luukatoa. PD ja BI tehdään uudelleen 1 vuoden seurannassa sekä kalibroidun tutkijan tekemän infektioarvioinnin olemassaolo tai puuttuminen. Harjan luutason muutokset (mm) mitataan implanttien mesiaalisista ja distaalisista puolista käyttämällä päällekkäisiä kuvia ja ohjelmistoa (Adobe Ilustrator CC 2017 (Adobe systems Inc.). San Jose, CA, U.S.A.) eräs tutkija, joka ei ole tietoinen osallistujien ottamasta antibioottiohjelmasta.

Ensisijainen tulosmitta on harjan luun menetys kunkin implantin mesiaalisessa ja distaalisessa osassa. Toissijaisia ​​seurauksia ovat implanttia ympäröivän radioluenssin esiintyminen tai puuttuminen, potilaan kipu- ja ahdistuneisuuskokemus (intensiteetti (VAS) ja otettujen analgeettien määrä), kirurgin käsitys paranemisesta (turvotuksen voimakkuus ja mustelmien esiintyminen/poissaolo, mätäeritys ja haavan irtoaminen), modifioitu PI, PD, BI, implantin liikkuvuuden olemassaolo tai puuttuminen, kivun esiintyminen tai puuttuminen, infektio, neuropatiat ja mätäeritteen läsnäolo tai puuttuminen.

Tilastollinen analyysi

Koulutettu ja kalibroitu tutkija suorittaa kaikki kliiniset mittaukset ja ottaa röntgenkuvat. Tehdään sisäinen ja keskinäinen luotettavuustutkimus, jota voidaan verrata kultaisen standardin tutkijaan. Yksi kalibroitu tutkija suorittaa radiografisen analyysin. Luotettavuuden arvioinnissa käytetään Cohenin kappaa, luokan sisäistä korrelaatiokerrointa sekä Bland- ja Altman-graafia. Tietojen jakautumisen normaaleja arvioidaan Shapiro-Wilk-testillä. Harjan luukatoa, PD ja potilaan kivun ja ahdistuksen havainnointia (VAS) analysoidaan toistuvilla mittauksilla ANOVA:lla tai ei-parametrisella ANOVA-tyyppisellä tilastolla, jolloin aika on toistuva mitta (7 päivää) ja ryhmät ryhmien välisenä mittana. Ryhmiä verrataan leikkauksen jälkeisen turvotuksen suhteen Mann-Whitney U -testillä. Ryhmiä verrataan koskien implanttien eloonjäämistä 4 kuukauden kohdalla, mustelmia, märkimistä, haavan irtoamista, liikkuvuutta, mätäeritteen esiintymistä, PI:tä, BI:tä, implanttia ympäröivän radiolukeuden esiintymistä röntgenkuvissa ja pysyvien merkkien/oireiden esiintymistä Fisherin tarkkaan testata. Analyysit tehdään käsittelyaikeen mukaisesti.