A preoperatív antibiotikumok hatása az implantátum körüli gyógyulásra

Háttér

Számos antibiotikum-kezelést alkalmaztak a fertőzések kockázatának minimalizálására, és ennek következtében a fogászati ​​implantátumok túlélési arányának növelésére. Kezdetben javasolt az antibiotikum beadása legalább 1 órával az implantátum beültetése előtt, majd napi adagok 10 napig. Egy brit fogorvosi magánrendelők körében végzett felmérés kimutatta, hogy az antibiotikum-kezelések széles választéka létezik: profilaktikus, posztoperatív, valamint a műtét előtti és posztoperatív antibiotikumok kombinációja. Egy közelmúltbeli felmérés kimutatta, hogy az Egyesült Államokban nincs egyetértés az arc- és szájsebészek között. Következésképpen az antibiotikumok túlzott használatának és a gyógyszerrezisztens baktériumok esetleges megjelenésének megelőzése érdekében tanácsos lenne egy optimális protokollt találni, amely magában foglalja az antibiotikum-terápiát is. minimális időtartammal, miközben az implantátum túlélési aránya változatlan maradna. Egy közelmúltban végzett szisztémás áttekintés arról számolt be, hogy egyetlen preoperatív dózis az antibiotikum vagy placebó nélküli kezeléshez képest jelentősen csökkentette az implantátum meghibásodását. A bevont vizsgálatok azonban magas és nem egyértelmű torzítási kockázatot jelentettek. Ezért jól kontrollált klinikai vizsgálatokat kell végezni, amelyek placebo-kontrollosak és betegek alapú eredményeket is tartalmaznak, hogy javítsák a preoperatív kezelést támogató bizonyítékok minőségét. antibiotikumok a fogbeültetés sikerének növelése érdekében.

Pontosabban, a Cochrane legutóbbi áttekintése azt javasolta, hogy a fogászati ​​implantátum beültetése előtt 2 g amoxicillint, a fogászatban gyakran használt penicillin antibiotikumot írjanak fel az implantátum meghibásodásának megelőzése érdekében. A penicillinnel és származékaival szembeni allergiáról azonban az Egyesült Államok lakosságának 8%-a számolt be. A penicillin antibiotikumok másik korlátja rövid felezési idejük, amely körülbelül egy óra. Másrészt az azitromicin ígéretes eredményeket mutatott a parodontális terápia kiegészítéseként, és alacsony toxicitást, kevés mellékhatással, kiváló szöveti behatolást és hosszú, körülbelül 68 órás felezési időt mutat. Gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal is rendelkezik. Ezek a tulajdonságok ezt az antibiotikumot az amoxicillin érdekes alternatívájává teszik az allergiás betegek számára, és potenciálisan nagyobb hatékonyságot mutathat az implantátum beültetése utáni csontok körüli csontremodelláció megelőzésében és a posztoperatív szövődmények csökkentésében.

Ezért ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak megállapítása, hogy a preoperatív antibiotikumok adása egészséges betegeknek, akiknek egyszerű platformváltással történő beültetése történik, jelentősen befolyásolja-e a fogászati ​​implantátum körüli crestalis csontvesztést. A tesztcsoport egy adag azitromicint kap az implantátum beültetése előtt. A kontrollcsoport a műtét előtt azonos placebót kap. A fájdalom és a napi tevékenységek értékelésével kapcsolatos kérdőívek kiosztásra kerülnek a résztvevők között, és az első posztoperatív héten kitöltésre kerülnek. A posztoperatív morbiditás jeleit a műtét után 1 héttel rögzítik, és a klinikai és radiográfiai adatokat is gyűjtik a műtét utáni 4 hónappal az implantátum állapotának felmérése érdekében. A műtét után 1 évvel radiográfiai és klinikai ellenőrzésre kerül sor.

Célkitűzések és kutatási hipotézis

Fő cél: Annak meghatározása, hogy a preoperatív azitromicin beadása az implantátum beültetése előtt jelentősen befolyásolja-e az implantátum körüli krestacsont változását.

Másodlagos célok:

1. Felmérni, hogy a páciens hogyan érzékeli a műtét utáni gyógyulási folyamatot.
2. Felmérni, hogy a sebész hogyan érzékeli a műtét utáni gyógyulási folyamatot.

Nullhipotézis: A tanulmány nullhipotézise az, hogy nincs különbség az azitromicin és a placebo között az implantátum körüli crestalis csontvesztésben.

Anyagok és módszerek

A randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat alanyait két csoportra osztják: az egyik csoport 500 mg azitromicint kap 1 órával a műtét előtt; a második csoport a műtét előtt 1 órával azonos placebót kap.

A fogászati ​​implantátumo(ka)t (Astra Tech Implant EV System™, Dentsply Sirona Co., York, PA, USA) egylépcsős eljárásban, egyidejű csontátültetés nélkül helyezik be, és vagy Dr. Durand rendelőjében (Le) Groupe des Parodontistes, 2222 boul. René-Lévesque O., suite #200, Montreal, QC H3H 1R6, Kanada) vagy az Université de Montréal – Fogorvostudományi Kar (CRIP), Montreal, QC, Kanada implantológiai klinikáján a két okleveles szakember és implantációs sebészek (minimum 5 év tapasztalattal). Minden résztvevőnek 1 percig 0,12%-os klórhexidin-glükonáttal kell öblítenie. közvetlenül a műtét előtt, és vegyen be 600 mg ibuprofént és 500 mg acetaminofent. Egy harmadik fél egy borítékot ad a páciensnek, amely az antibiotikumot vagy az azonos placebót tartalmazza a műtét előtt, és a páciens vizsgálati számát, így sem a sebész, sem a beteg nem lesz tisztában az antibiotikum-kezeléssel. Az alanyokat véletlenszerűen osztják el a két vizsgálati csoport egyikébe:

Tesztcsoport: 500 mg azitromicint 1 órával a műtét előtt; Kontroll csoport: Azonos placebo 1 órával a műtét előtt.

A véletlenszerűsítést az implantátumok száma alapján rétegezzük (egy kontra több), négyes blokkméret használatával. A véletlenszerűsítést egy statisztikus végzi el egy számítógép által generált sorozat (SAS proc plan) segítségével, és egymás után sorszámozott, átlátszatlan borítékokba zárja. Az alanyok egy kutatási asszisztenstől kapják meg a preoperatív placebót vagy antibiotikumot tartalmazó borítékokat. Minden résztvevőnek antibiotikumot (vagy placebót) és fájdalomcsillapítót (600 mg ibuprofent és 500 mg acetaminofent) kell szednie a kutatási asszisztens felügyelete mellett. Ki kell tölteniük a kérdőíveket, hogy értékeljék egészségügyi és szocio-demográfiai állapotukat, valamint preoperatív fájdalom- és szorongásszintjüket önbevallásos kérdőívek és 10 cm-es vizuális analóg skála (VAS) segítségével. Az aszepszis elleni intézkedések magukban foglalják a steril kendők használatát a beteg hanyatt fekvő testén. A csavaros, gyökérformájú, kétrészes durva felületű fogászati ​​implantátumok behelyezése szabványos műtéti protokoll szerint történik, a gyártók ajánlásait követve helyi érzéstelenítésben. A nyálkahártya-lebenyeket az alatta lévő alveoláris csontokhoz való hozzáférésre használják minden implantációs műtétnél. A gyógyító műcsonkot behelyezik, és a lágy szöveteket megszakított varratokkal varrják. Szabványos periapikális röntgenfelvétel készül a krestális csontra merőlegesen, hogy megállapítsa a krestális csontszint kiindulási szintjét az implantátum meziális és disztális oldalain egy harapás regisztráló anyag (Blu-Mousse®, Parkell Inc., Edgewood, U.S.A.) felhasználásával párhuzamosító eszköz (XCP filmtartó rendszer, Dentsply Rinn, Elgin, U.S.A.) minden résztvevő számára. A személyre szabott harapás-regisztrációt minden egyes páciens hűvös helyiségében, egy zárt szekrényben tárolják a résztvevő vizsgálati azonosító számával a következő 4 hónapos és 1 éves radiográfiai értékelések során. A műtét időtartamát és a bemetszés hosszát a sebész rögzíti. A résztvevőket arra kérik, hogy tartózkodjanak a mechanikus plakk-szabályozástól a műtéti területen, és azt tanácsolják nekik, hogy maradjanak lágy diétán a műtét utáni első héten. Szükség esetén 600 mg ibuprofént írnak fel nekik. Szükség esetén sürgősségi fájdalomcsillapítót (500 mg acetaminofén) is felírnak nekik, valamint 0,12%-os klórhexidin-glükonátos öblítést, amelyet naponta kétszer kell használni, amíg a varratokat 1 héttel később el nem távolítják. A szabványosított szóbeli és írásbeli posztoperatív utasítások kézhezvétele után a résztvevők kérdőíveket kapnak a posztoperatív fájdalom és a napi tevékenységek interferenciájának felmérésére az első posztoperatív héten. A pácienst arra kérik, hogy vezessen fájdalomcsillapító naplót, hogy nyomon kövesse a fájdalomcsillapítók (ibuprofén és acetaminofen) számát az első posztoperatív héten. A pácienst arra kérik, hogy 10 cm-es VAS kérdőív segítségével jegyezze fel tapasztalatait a mindennapi tevékenységeibe való beavatkozással kapcsolatban, ahol a végpontok "nincs" és "rendkívül sok", és számszerű értéket kell tulajdonítania fájdalmának. a Numerical Rating Scale (NRS-11) segítségével tapasztalt intenzitás, ahol a 0 a „nincs fájdalom”, a 10 pedig az „elviselhetetlen”. A beteg fájdalomélményét közvetlenül a műtét előtt értékeljük, és a napi fájdalomcsillapító beviteli naplóval is értékeljük. Mivel a szorongás pozitívan kapcsolódik a műtét utáni fájdalomérzethez, a VAS of Anxiety-t a műtét előtt és után, valamint az 1 hetes utánkövetéskor kapják a betegek. A napi tevékenységek magukban foglalják azt a képességüket, hogy megrágják az elfogyasztott ételeket, tátva nyissák a szájukat, beszéljenek, aludjanak, iskolába vagy munkába járjanak, rendszeres társasági életet folytatjanak, és részt vegyenek kedvenc szabadidős tevékenységeikben. Az alanyokat arra kérik, hogy vigyék vissza a kutatási asszisztensnek a fájdalom és a napi interferencia kérdőíveket, valamint a fájdalomcsillapító naplót, valamint a borítékot és a gyógyszeres tartályokat, hogy biztosítsák az előírásoknak való megfelelést. Az első posztoperatív kontroll találkozó végén egy kalibrált vizsgáló (IA), aki nem ismeri a felírt antibiotikumot, összegyűjti a napi naplót, felkéri a pácienst, hogy VAS segítségével számszerűsítse szorongását, és értékelje a duzzanatot, zúzódást, gennyes váladékot. és a másutt leírt sebkihúzás. A posztoperatív duzzanat a következőképpen osztályozható: 0 = nincs duzzanat, 1 = enyhe duzzanat, 2 = közepes duzzanat, 3 = súlyos duzzanat. A posztoperatív zúzódások, gennyedések és sebkifejlődés Boole-változók segítségével kerül kiértékelésre: 0 = Nincs; 1 = jelen. A vizsgáló ezután megméri a módosított plakk indexet (PI) implantátumonként négy helyen (meziális, disztális, bukkális, linguális). A PI osztályozása a következőképpen történik: 0 = nem észlelhető plakk, 1 = csak egy szonda (PCP-UNC15; Hu-Friedy Mfg Co., Chicago, U.S.A.) futtatásával észlelhető a plakk a gyógyító műcsonk sima felületén, 2 = A plakk szabad szemmel is látható, 3 = Lágy anyag bősége. A PI-t a 16 hetes és 1 éves vizsgálatokon is megmérik. A 16 hetes értékelés során az implantátumokat klinikailag és radiográfiailag is újra értékelik, hogy megerősítsék az osseointegrációt és a módosított PI-t a vizsgáló által. Ezenkívül megmérik a szondázási mélységet (PD) 4 helyen implantátumonként és a vérzést szondázáskor (BI index). Ez a találkozó egybeesik az implantátum helyreállításának lenyomatával. Ugyanaz a kalibrált vizsgáló, aki nem ismeri a bevett antibiotikumot, egy szabványos periapikális röntgenfelvétellel fogja ellenőrizni, hogy az implantátumok csontosodtak-e, hogy ellenőrizzék a fertőzés meglétét vagy hiányát, és értékeljék a crestalis csontvesztést a szabványos harapás-regisztrációs és párhuzamosító eszközzel. A vizsgáló két tompa fogászati ​​műszer fogantyújával (csontintegráció = immobilis, tönkremenetel = mozgékony) és a fertőzéssel (szuppurációval), gyulladással (bőrpír, vérzés szondázással) vagy neuropátiával kapcsolatos tünet jelenlétét vagy hiányát is felméri. paresztézia, dysesthesia, érzéstelenítés). Egy évvel az implantátum beültetése után szabványos röntgenfelvételt készítenek a crestalis csontvesztés mérésére. A PD-t és a BI-t az 1 éves utánkövetés, valamint a fertőzés megléte vagy hiánya esetén a kalibrált vizsgáló újra elvégzi. A krestacsont szintjének változásait (mm) az implantátumok meziális és disztális oldalain mérik egymásra helyezett képek és szoftver (Adobe Ilustrator CC 2017 (Adobe Systems Inc.) segítségével. San Jose, CA, U.S.A.) az egyik kutató, aki nincs tisztában a résztvevők által szedett antibiotikum-kezeléssel.

Az elsődleges eredménymérések a crestalis csontvesztés az egyes implantátumok meziális és disztális oldalain. A másodlagos kimenetel az implantátum körüli radiolucencia jelenléte vagy hiánya, a páciens fájdalma és szorongása (intenzitása (VAS) és a bevett fájdalomcsillapítók száma), a sebész gyógyulási észlelése (a duzzanat intenzitása és a zúzódások jelenléte/hiánya, gennyes váladék és seb dehiscenciája), módosított PI, PD, BI, implantátum mobilitás megléte vagy hiánya, fájdalom jelenléte vagy hiánya, fertőzés, neuropátiák és gennyváladék jelenléte vagy hiánya.

Statisztikai analízis

A képzett és kalibrált vizsgáló elvégzi az összes klinikai mérést és elkészíti a röntgenfelvételeket. Egy belső és inter-reliabilitási vizsgálatot végeznek, hogy összehasonlítsák egy arany standard vizsgálóval. Egy kalibrált vizsgáló végzi el a radiográfiai elemzést. A megbízhatóság értékeléséhez a Cohen-féle kappa, az osztályon belüli korrelációs együttható, valamint a Bland és Altman gráfok kerülnek felhasználásra. Az adateloszlás normálisságát a Shapiro-Wilk teszt segítségével értékeljük. A krestacsont-vesztést, a PD-t és a páciens fájdalom- és szorongásérzékelését (VAS) ismételt mérésekkel ANOVA-val vagy nem paraméteres ANOVA-típusú statisztikával elemzik, az időt ismételt méréssel (7 nap), a csoportokat pedig a csoportok közötti méréssel. A csoportokat a posztoperatív duzzanat tekintetében Mann-Whitney U teszttel hasonlítjuk össze. A csoportokat összehasonlítják a 4 hónapos implantátum túlélés, zúzódások, gennyedések, sebkifejlődés, mobilitás, gennyváladék jelenléte, PI, BI, implantátum körüli radiolucencia jelenléte a röntgenfelvételeken és a perzisztens jelek/tünetek jelenléte a Fisher-féle pontossággal. teszt. Az elemzéseket a kezelési elvekkel összhangban végezzük.