インプラント周囲治癒に対する術前抗生物質の効果

バックグラウンド

感染のリスクを最小限に抑え、その結果、歯科インプラントの生存率を高めるために使用される多くの抗生物質レジメンがありました. 当初は、インプラント埋入の少なくとも 1 時間前に抗生物質を投与し、その後 10 日間毎日投与することが推奨されていました。 英国の民間歯科診療所の調査では、抗生物質レジメンには幅広いバリエーションがあることがわかりました。予防的、術後、および術前と術後の両方の抗生物質の組み合わせです。 最近の調査では、米国の口腔および顎顔面外科医の間でコンセンサスがないことが示されました。したがって、抗生物質の過剰使用と薬剤耐性菌の潜在的な出現を防ぐために、抗生物質療法を含む最適なプロトコルを見つけることをお勧めします。インプラントの生存率は変わらないままですが、最小限の期間で。 最近の全身的レビューでは、抗生物質またはプラセボを使用しない場合と比較して、術前の単回投与によりインプラントの失敗が大幅に減少したことが報告されています。 しかし、含まれている試験はバイアスのリスクが高く、不明確であることが示されました。したがって、術前の使用を支持するエビデンスの質を高めるために、プラセボ対照であり、患者ベースの結果を含む、十分に制御された臨床試験を実施する必要があります。歯科インプラントの成功率を高めるための抗生物質。

より具体的には、最新のコクランレビューでは、インプラントの失敗を防ぐために、歯科で一般的に使用されるペニシリン系抗生物質であるアモキシシリン 2 g を歯科インプラント埋入前に処方することが推奨されています。 しかし、ペニシリンとその誘導体に対するアレルギーは、米国人口の 8% から報告されています。 ペニシリン系抗生物質のもう 1 つの制限は、約 1 時間という短い半減期です。 一方、アジスロマイシンは、歯周治療の補助として有望な結果を示しており、毒性が低く、副作用が少なく、優れた組織浸透性と約 68 時間という長い半減期を示します。 また、抗炎症特性もあります。 これらの特性により、この抗生物質はアレルギー患者にとってアモキシシリンの興味深い代替品となり、インプラント埋入後のインプラント周囲骨リモデリングの防止と術後合併症の減少においてより高い有効性を示す可能性があります。

したがって、この研究の主な目的は、単純なプラットフォーム切り替えインプラント留置を受けている健康な患者に術前抗生物質を投与することが、歯科インプラント周囲の歯槽頂骨損失に大きな影響を与えるかどうかを判断することです。 テストグループは、インプラントの配置前にアジスロマイシンを1回投与されます。 対照群には、術前に同一のプラセボを投与します。 痛みと日常活動への干渉に関するアンケートが参加者に配布され、術後の最初の週に記入されます。 術後の罹患率の徴候は、手術後1週間で記録され、インプラントの状態を評価するために、手術後4か月で臨床データと放射線写真データの両方が収集されます。 レントゲン撮影と臨床フォローアップは、手術の 1 年後に行われます。

目的と研究仮説

主な目的 : インプラント埋入前に術前にアジスロマイシンを投与することが、インプラント周囲の歯槽骨の変化に有意に影響するかどうかを判断すること。

副次的な目的:

1. 術後の治癒過程に対する患者の認識を評価すること。
2. 術後の治癒過程に対する外科医の認識を評価すること。

帰無仮説: この研究の帰無仮説は、アジスロマイシンとプラセボの間でインプラント周囲の歯槽頂骨損失に差がないというものです。

材料と方法

このランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験の被験者は、2つのグループに分けられます。1つのグループは、手術の1時間前に500 mgのアジスロマイシンを受け取ります。 2 番目のグループは、手術の 1 時間前に同一のプラセボを受け取ります。

歯科インプラント (Astra Tech Implant EV System™、Dentsply Sirona Co.、米国ペンシルベニア州ヨーク) は、同時の骨移植なしで、1 段階の手順で配置され、Dr. Durand の診療所 (Le Groupe des Parodontistes、2222 ブール。 René-Lévesque O., suite #200, Montreal, QC H3H 1R6, Canada) または Université de Montréal - Department of Dentistry (CRIP), Montreal, QC, Canada のインプラントクリニックで、2 人の委員会認定専門家のいずれかによってインプラント外科医（経験5年以上）。 すべての参加者は、グルコン酸クロルヘキシジン 0.12% で 1 分間すすぐように指示されます。 手術直前にイブプロフェン600mgとアセトアミノフェン500mgを服用。 第三者は、術前に服用する抗生物質または同一のプラセボと患者の研究番号が入った封筒を患者に渡します。 被験者は、次の 2 つの研究グループのいずれかにランダムに割り当てられます。

試験群：術前 1 時間にアジスロマイシン 500 mg を服用。対照群: 術前 1 時間に摂取した同一のプラセボ。

無作為化は、4 のブロック サイズを使用して、インプラントの数 (1 つまたは複数) によって階層化されます。 無作為化は、統計学者がコンピューター生成シーケンス (SAS proc plan) を使用して行い、連続番号が付けられた不透明な封筒に封印されます。 被験者は研究助手から、術前プラセボまたは抗生物質のいずれかを含む封筒を受け取ります。 すべての参加者は、研究助手の監督の下、抗生物質 (またはプラセボ) と鎮痛剤 (イブプロフェン 600mg とアセトアミノフェン 500mg) を服用する必要があります。 彼らは、自己申告アンケートと10cmの視覚的アナログスケール（VAS）を使用して、医学的および社会人口学的ステータス、ならびに術前の痛みと不安のレベルを評価するためにアンケートに記入する必要があります。 無菌の措置には、仰臥位の患者の体に滅菌ドレープを使用することが含まれます。 スクリュータイプ、ルートフォーム、ツーピースの粗い表面の歯科用インプラントは、局所麻酔下でメーカーの推奨に従って、標準的な外科的プロトコルを使用して配置されます。 粘膜骨膜フラップは、すべてのインプラント手術で下にある歯槽骨にアクセスするために使用されます。 ヒーリング アバットメントが挿入され、軟部組織が結節縫合で縫合されます。 標準化された歯根尖 X 線写真を歯槽骨に垂直に撮影し、インプラントの近心側および遠心側のベースラインの歯槽骨レベルを評価します。各参加者の並列デバイス (XCP フィルム保持システム、Dentsply Rinn、Elgin、米国)。 カスタマイズされた噛み合わせ登録は、その後の 4 か月間および 1 年間の X 線評価のために、参加者の研究識別番号とともに、ロックされたキャビネット内の冷蔵室に患者ごとに保管されます。 手術時間と切開の長さは外科医によって記録されます。 参加者は、外科領域での機械的プラーク コントロールの実行を控えるよう求められ、術後の最初の 1 週間はソフト ダイエットを続けるようにアドバイスされます。 必要に応じて、イブプロフェン 600mg が処方されます。 また、必要に応じて服用する緊急鎮痛剤（500mg アセトアミノフェン）と、1 週間後に抜糸するまで 1 日 2 回使用する 0.12% グルコン酸クロルヘキシジンリンスも処方されます。 標準化された口頭および書面による術後の指示を受けた後、参加者にはアンケートが与えられ、術後の痛みと術後の最初の週の日常活動への干渉を評価します。 患者は、術後 1 週間に服用した鎮痛薬 (イブプロフェンとアセトアミノフェン) の数を追跡するために、鎮痛薬の日記をつけるよう求められます。 患者は、エンドポイントが「なし」および「非常に多い」である 10 cm の VAS アンケートを使用して、日常生活への干渉の経験を記録するように求められ、数値を痛みに帰する必要があります。数値評価尺度 (NRS-11) を使用して経験した強度。0 は「痛みなし」を表し、10 は「耐えられない」を表します。 患者の痛みの経験は、手術の直前に評価され、毎日の鎮痛剤摂取日記でも評価されます。 不安は手術後の痛みの経験と正に関連しているため、不安の VAS は手術の前後および 1 週間のフォローアップ時に患者に与えられます。 日常の活動には、食べたいものを噛む能力、口を大きく開ける能力、話す能力、寝る能力、学校や仕事に行く能力、定期的な社会生活を送る能力、好きなレクリエーション活動に参加する能力が含まれます。 被験者は、処方箋の順守を確実にするために、痛みと毎日の干渉に関するアンケート、鎮痛薬の日記、封筒と薬の容器を研究助手に持ち帰るように求められます。 最初の術後管理の予定の終わりに、処方された抗生物質を知らない校正された検査官 (IA) が毎日の日誌を収集し、VAS を使用して患者の不安を定量化するように依頼し、腫れ、あざ、膿の滲出液を評価します。他の場所で説明されているように、創傷裂開。 術後の腫れは次のように等級付けされます: 0 = 腫れなし、1 = 軽度の腫れ、2 = 中程度の腫れ、3 = 重度の腫れ。 術後のあざ、化膿、および創傷の裂開は、ブール変数を使用して評価されます。0 = なし。 1 = 存在します。 次に、検査官は、インプラントごとに 4 つの部位 (近心、遠心、頬側、舌側) で修正プラーク インデックス (PI) を測定します。 PI は次のように等級付けされます: 0 = プラークが検出されない、1 = ヒーリング アバットメントの滑らかな表面に沿ってプローブ (PCP-UNC15; Hu-Friedy Mfg Co.、シカゴ、米国) を実行することによってのみプラークが検出される、2 =プラークは肉眼で見ることができます。3 = ソフトマターが豊富です。 PI は、16 週および 1 年試験でも測定されます。 16週間の評価で、インプラントは臨床的およびX線写真の両方で再評価され、治験責任医師によってオッセオインテグレーションと修正されたPIが確認されます。 さらに、インプラントごとに 4 箇所のプロービング深度 (PD) とプロービング時の出血 (BI インデックス) が測定されます。 この予約は、インプラント修復のための印象採得と一致します。 抗生物質を服用したことを知らない同じ校正検査官が、標準化された歯根尖 X 線写真を撮って感染の有無を確認し、標準化された咬合記録および平行化装置を使用して歯槽骨の損失を評価することにより、インプラントがオッセオインテグレーションされているかどうかを確認します。 検査官はまた、2 つの鈍い歯科用器具のハンドルを使用してインプラントの可動性を評価し (オッセオインテグレーション = 不動、失敗 = 可動)、感染 (化膿)、炎症 (紅斑、プロービング時の出血)、または神経障害に関連する症状の有無を評価します (感覚異常、感覚異常、麻酔）。 インプラント埋入の 1 年後、標準化された X 線写真を撮影して歯槽骨の損失を測定します。 PD と BI は、1 年間の追跡調査でやり直され、校正された検査官による感染の有無の評価も行われます。 歯槽骨レベルの変化 (mm) は、重ね合わせた画像とソフトウェア (Adobe Ilustrator CC 2017 (Adobe Systems Inc. 参加者が服用した抗生物質レジメンを知らない1人の研究者による。

主な結果の測定値は、各インプラントの近心側および遠位側での歯槽骨の損失です。 副次的な結果は、インプラント周囲の放射線透過性の有無、患者の痛みと不安の経験 (強度 (VAS) と鎮痛薬の服用数)、外科医の治癒の認識 (腫れの強さ、あざ、滲出液の有無、膿の有無) です。傷の裂開）、修正された PI、PD、BI、インプラント可動性の有無、痛みの有無、感染、神経障害、滲出液の有無。

統計分析

訓練を受け、校正された検者がすべての臨床測定を行い、レントゲン写真を撮ります。 ゴールドスタンダード検査官と比較するために、信頼性内および相互信頼性調査が行われます。 校正された検査官 1 人が X 線写真の分析を行います。 Cohen のカッパ、クラス内相関係数、および Bland グラフと Altman グラフを使用して、信頼性を評価します。 データ分布の正規性は、Shapiro-Wilk 検定を使用して評価されます。 歯槽頂骨損失、PD および患者の痛みと不安の知覚 (VAS) は、反復測定 ANOVA またはノンパラメトリック ANOVA タイプの統計で分析され、時間は反復測定 (7 日) として、グループはグループ間測定として分析されます。 グループは、Mann-Whitney U 検定で術後の腫れに関して比較されます。 グループは、4 か月でのインプラントの生存、あざ、化膿、創傷の裂開、可動性、膿の浸出液の存在、PI、BI、レントゲン写真でのインプラント周囲の放射線透過性の存在、および永続的な徴候/症状の存在に関して比較されます。テスト。 分析は、原則を扱う意図に従って行われます。