Effekten av preoperative antibiotika på peri-implantatheling

Bakgrunn

Det har vært mange antibiotikakurer brukt for å minimere risikoen for infeksjoner og følgelig øke overlevelsesraten for tannimplantater. I utgangspunktet ble det anbefalt å gi antibiotika minst 1 time før implantatplassering etterfulgt av daglige doser i 10 dager. En undersøkelse av privat tannlegepraksis i Storbritannia fant at det var en stor variasjon av antibiotikakurer: profylaktisk, postoperativ og kombinasjon av både pre- og postoperative antibiotika. En fersk undersøkelse viste at det ikke er enighet blant oral- og kjevekirurger i USA. Følgelig, for å forhindre overforbruk av antibiotika og potensiell fremvekst av medikamentresistente bakterier, vil det derfor være tilrådelig å finne en optimal protokoll inkludert en antibiotikabehandling med en minimal varighet mens implantatets overlevelsesrate ville forbli uendret. En nylig systemisk gjennomgang rapporterte at en enkelt preoperativ dose sammenlignet med ingen antibiotika eller placebo reduserte implantatsvikt betydelig. De inkluderte studiene viste imidlertid høy og uklar risiko for skjevhet. Derfor er det behov for å gjennomføre godt kontrollerte kliniske studier som er placebokontrollerte og inkluderer pasientbaserte utfall for å øke kvaliteten på bevis som støtter bruk av preoperativ antibiotika for å øke tannimplantatets suksess.

Mer spesifikt ble det anbefalt av den siste Cochrane-gjennomgangen at 2 g amoxicillin, et vanlig penicillinantibiotikum i tannlegen, foreskrives før tannimplantatplassering for å forhindre implantatsvikt. Imidlertid er allergier mot penicillin og dets derivater rapportert av 8% av den amerikanske befolkningen. En annen begrensning ved penicillinantibiotika er deres korte halveringstid, som er omtrent en time. På den annen side har azitromycin vist lovende resultater som et tillegg til periodontal terapi og viser lav toksisitet, få bivirkninger, utmerket vevspenetrasjon og en lang halveringstid på ca. 68 timer. Den har også anti-inflammatoriske egenskaper. Disse egenskapene gjør dette antibiotikumet til et interessant alternativ til amoksicillin for allergiske pasienter og kan potensielt demonstrere høyere effekt for å forhindre peri-implantat beinremodellering etter implantatplassering og redusere postoperative komplikasjoner.

Derfor er hovedmålet med denne studien å finne ut om det å gi preoperative antibiotika til friske pasienter som gjennomgår enkel plattformbyttet implantatplassering vil ha en betydelig innvirkning på crestalbentapet rundt tannimplantater. Testgruppen vil få én dose azitromycin før implantatplassering. Kontrollgruppen vil få identisk placebo preoperativt. Spørreskjema for smerte og forstyrrelse av vurdering av daglige aktiviteter vil bli delt ut til deltakerne og vil bli fylt ut den første postoperative uken. Tegn på postoperativ morbiditet vil bli registrert 1 uke etter operasjonen, og både kliniske og radiografiske data vil bli samlet inn 4 måneder postoperativt for å vurdere implantatets status. En radiografisk og klinisk oppfølging vil bli gjort 1 år etter operasjonen.

Mål og forskningshypotese

Hovedmål: Å finne ut om det å gi preoperativ azitromycin før implantatplassering vil ha en betydelig innvirkning på crestalbeinforandring rundt implantater.

Sekundære mål:

1. Å vurdere pasientens oppfatning av den postoperative helingsprosessen.
2. Å vurdere kirurgens oppfatning av den postoperative helingsprosessen.

Nullhypotese: Studiens nullhypotese er at det ikke er noen forskjell i crestal bentap rundt implantater mellom azitromycin og placebo.

Materialer og metoder

Forsøkspersoner i denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte kliniske studien vil bli delt inn i to grupper: en gruppe vil motta 500 mg azitromycin 1 time før operasjonen; den andre gruppen vil motta en identisk placebo 1 time før operasjonen.

Tannimplantat(er) (Astra Tech Implant EV System™, Dentsply Sirona Co., York, PA, USA) vil bli plassert i en ettrinnsprosedyre, uten samtidig beintransplantasjon, og vil bli satt inn enten ved Dr. Durands praksis (Le Groupe des Parodontistes, 2222 boul. René-Lévesque O., suite #200, Montreal, QC H3H 1R6, Canada) eller ved implantologiklinikken til Université de Montréal - Fakultet for odontologi (CRIP), Montreal, QC, Canada av en av to styresertifiserte spesialister og implantatkirurger (minimum 5 års erfaring). Alle deltakere vil bli instruert om å skylle med klorheksidinglukonat 0,12 % i 1 min. rett før operasjonen og å ta 600mg ibuprofen og 500mg acetaminophen. En tredjepart vil gi en konvolutt til pasienten som inneholder antibiotika eller identisk placebo som skal tas preoperativt og pasientens studienummer, slik at både kirurgen og pasienten ikke er klar over antibiotikakuren. Emner vil bli tilfeldig fordelt til en av de to studiegruppene:

Testgruppe: 500 mg azitromycin tatt 1 time preoperativt; Kontrollgruppe: Identisk placebo tatt 1 time preoperativt.

Randomisering vil bli stratifisert etter antall implantater (ett mot flere enn ett), med en blokkstørrelse på fire. Randomisering vil bli gjort av en statistiker ved hjelp av en datamaskingenerert sekvens (SAS proc plan) og den vil bli forseglet i fortløpende nummererte ugjennomsiktige konvolutter. Forsøkspersonene vil motta konvoluttene fra en forskningsassistent som inneholder enten preoperativ placebo eller antibiotika. Alle deltakere må ta antibiotika (eller placebo) og smertestillende (ibuprofen 600mg og acetaminophen 500mg) under tilsyn av forskningsassistenten. De må fylle ut spørreskjemaene for å evaluere deres medisinske og sosiodemografiske status, samt preoperative smerte- og angstnivåer ved å bruke selvrapporterte spørreskjemaer og en 10 cm visuell analog skala (VAS). Tiltak for asepsis vil inkludere bruk av sterile gardiner over pasientens liggende kropp. Skrue-type, rot-form, todelte tannimplantater med grov overflate vil bli plassert ved hjelp av en standard kirurgisk protokoll, i henhold til produsentens anbefalinger under lokalbedøvelse. Mukoperiosteale klaffer vil bli brukt for å få tilgang til underliggende alveolært bein for alle implantatoperasjoner. Tilhelingsdistansen settes inn, og bløtvev blir suturert med avbrutte suturer. Et standardisert periapikalt røntgenbilde vil bli tatt vinkelrett på crestalbenet for å vurdere baseline crestalbennivået på de mesiale og distale aspektene av implantatet ved å bruke et bittregistreringsmateriale (Blu-Mousse®, Parkell Inc., Edgewood, U.S.A.) tilpasset en parallelliseringsenhet (XCP-filmholdesystem, Dentsply Rinn, Elgin, U.S.A.) for hver deltaker. Den tilpassede bittregistreringen vil bli oppbevart for hver pasient i et kjølig rom i et låst skap med deltakerstudiens identifikasjonsnummer for de påfølgende 4 månedene og 1-års radiografiske evalueringene. Varigheten av operasjonen og lengden på snittet vil bli registrert av kirurgen. Deltakerne vil bli bedt om å avstå fra å utføre mekanisk plakkkontroll i operasjonsområdet og bli bedt om å holde seg på en myk diett i løpet av den første postoperative uken. De vil bli foreskrevet 600 mg ibuprofen for å ta etter behov. De vil også bli foreskrevet et nødanalgetikum (500 mg paracetamol) for å ta om nødvendig og en 0,12 % klorheksidinglukonatskylling som skal brukes to ganger daglig til suturene fjernes 1 uke senere. Etter å ha mottatt de standardiserte verbale og skriftlige postoperative instruksjonene, vil deltakerne bli gitt spørreskjemaer for å vurdere postoperativ smerte og forstyrrelse av daglige aktiviteter for den første postoperative uken. Pasienten vil bli bedt om å føre smertestillende dagbok for å holde oversikt over antall smertestillende midler (ibuprofen og paracetamol) tatt den første postoperative uken. Pasienten vil bli bedt om å registrere sin erfaring med forstyrrelsen av sine daglige aktiviteter ved hjelp av et 10 cm VAS-spørreskjema med endepunkter som "ingen" og "ekstremt mye", og vil måtte tillegge smerten en numerisk verdi. intensitet opplevd ved bruk av Numerical Rating Scale (NRS-11), der 0 representerer "ingen smerte" og 10 "utålelig". Pasientens smerteopplevelse vil bli vurdert rett før operasjon og vil også bli vurdert med daglig smertestillende inntaksdagbok. Siden angst har vært positivt assosiert med smerteopplevelse etter operasjon, vil VAS av angst gis til pasienter før og etter operasjon og ved 1 ukes oppfølging. Daglige aktiviteter vil inkludere deres evne til å tygge mat de ønsker å spise, til å åpne munnen, snakke, sove, gå på skole eller jobb, fortsette et vanlig sosialt liv og delta i deres favoritt fritidsaktiviteter. Forsøkspersonene vil bli bedt om å bringe tilbake til forskningsassistenten spørreskjemaene om smerte og daglig interferens samt smertestillende dagbok og konvolutten og legemiddelbeholderne for å sikre at de overholder reseptene. På slutten av den første postoperative kontrollavtalen vil en kalibrert undersøker (IA) uvitende om antibiotikaen som er foreskrevet, samle den daglige dagboken, vil be pasienten om å kvantifisere sin angst ved hjelp av en VAS, og vil evaluere hevelse, blåmerker, pusseksudat og sårbrudd som beskrevet andre steder. Postoperativ hevelse vil bli gradert som følger: 0 = Ingen hevelse, 1 = Lett hevelse, 2 = Moderat hevelse, 3 = Alvorlig hevelse. Postoperative blåmerker, suppurasjon og såravfall vil bli evaluert ved å bruke boolske variabler: 0 = Ingen; 1 = Tilstede. Undersøkeren vil deretter måle den modifiserte plakkindeksen (PI) på fire steder per implantat (mesial, distal, bukkal, lingual). PI er gradert som følger: 0 = ingen påvisning av plakk, 1 = plakk kun oppdaget ved å kjøre en sonde (PCP-UNC15; Hu-Friedy Mfg Co., Chicago, U.S.A.) langs den glatte overflaten av det helbredende distansen, 2 = Plakk kan sees med det blotte øye, 3 = Overflod av bløt materiale. PI vil også bli målt ved 16-ukers og 1-års undersøkelser. Ved den 16 uker lange evalueringen vil implantatene bli revurdert både klinisk og radiografisk for å bekrefte osseointegrasjon og den modifiserte PI av en etterforsker. I tillegg vil sonderingsdybde (PD) på 4 steder per implantat og blødning ved sondering (BI-indeks) bli målt. Denne avtalen vil falle sammen med inntrykket for restaurering av implantatet. Den samme kalibrerte undersøkeren som ikke er klar over antibiotikaen som er tatt, vil verifisere om implantatene er osseointegrert ved å ta et standardisert periapikalt røntgenbilde for å verifisere tilstedeværelse eller fravær av infeksjon og evaluere crestal-beintap ved hjelp av den standardiserte bittregistrerings- og parallelle enheten. Undersøkeren vil også vurdere implantatmobiliteten ved å bruke håndtakene til to butte tanninstrumenter (osseointegration = immobile, failure = mobile) og tilstedeværelse eller fravær av symptomer relatert til infeksjon (suppuration), betennelse (erytem, ​​blødning ved sondering) eller nevropati ( parestesi, dysestesi, anestesi). Ett år etter implantatplasseringen vil det bli tatt et standardisert røntgenbilde for å måle crestal-beintap. PD og BI vil bli gjort på nytt ved 1-års oppfølging samt tilstedeværelse eller fravær av smittevurdering av kalibrert sensor. Endringer i crestal-bennivået (mm) vil bli målt på mesiale og distale aspekter av implantater ved å bruke overlagrede bilder og en programvare (Adobe Ilustrator CC 2017 (Adobe systems Inc. San Jose, CA, U.S.A.) av en etterforsker som ikke er klar over antibiotikakuren som ble tatt av deltakerne.

De primære utfallsmålene vil være tap av crestalben ved de mesiale og distale aspektene av hvert implantat. De sekundære utfallene vil være tilstedeværelse eller fravær av peri-implantat radiolucens, pasientens smerte- og angstopplevelse (intensitet (VAS) og antall analgetika tatt), kirurgens oppfatning av helbredelse (intensitet av hevelse og tilstedeværelse/fravær av blåmerker, pusseksudat og såravbrudd), modifisert PI, PD, BI, tilstedeværelse eller fravær av implantatmobilitet, tilstedeværelse eller fravær av smerte, infeksjon, nevropatier og tilstedeværelse eller fravær av pusseksudat.

Statistisk analyse

Den trente og kalibrerte undersøkeren vil utføre alle kliniske målinger og ta røntgenbildene. En intra- og interreliabilitetsstudie vil bli gjort for å sammenligne med en gullstandard-eksaminator. En kalibrert undersøker vil utføre den radiografiske analysen. Cohens kappa, intraklasse korrelasjonskoeffisient og Bland og Altman grafer vil bli brukt for å evaluere reliabilitet. Normalitet av datadistribusjon vil bli vurdert ved hjelp av Shapiro-Wilk-testen. Krestalbeintap, PD og pasientens smerte- og angstpersepsjon (VAS) vil bli analysert med gjentatte mål ANOVA eller ikke-parametrisk ANOVA-type statistikk, med tid som et gjentatt mål (7 dager) og grupper som et mellom gruppemål. Grupper vil bli sammenlignet angående postoperativ hevelse med Mann-Whitney U-test. Grupper vil bli sammenlignet med hensyn til implantatoverlevelse ved 4 måneder, blåmerker, suppurasjon, såravfall, mobilitet, tilstedeværelse av pusseksudat, PI, BI, tilstedeværelse av peri-implantat radiolucens på røntgenbildene og tilstedeværelse av vedvarende tegn/symptomer med Fishers eksakte. test. Analyser vil bli utført i samsvar med intensjonen om å behandle prinsippene.