Влияние предоперационной антибиотикотерапии на периимплантатное заживление

Задний план

Было использовано множество схем антибиотикотерапии, чтобы свести к минимуму риск инфекций и, следовательно, увеличить выживаемость зубных имплантатов. Первоначально было рекомендовано давать антибиотики по крайней мере за 1 час до установки имплантата с последующим ежедневным приемом в течение 10 дней. Обзор частных стоматологических клиник в Великобритании показал, что существует широкий спектр схем антибиотикотерапии: профилактические, послеоперационные и комбинированные пред- и послеоперационные антибиотики. Недавний опрос показал, что среди оральных и челюстно-лицевых хирургов в США нет единого мнения. Следовательно, чтобы предотвратить чрезмерное использование антибиотиков и потенциальное появление устойчивых к лекарствам бактерий, было бы целесообразно найти оптимальный протокол, включающий антибактериальную терапию. с минимальной продолжительностью, в то время как приживаемость имплантата останется неизменной. В недавнем системном обзоре сообщалось, что однократная предоперационная доза по сравнению с отсутствием антибиотика или плацебо значительно снижала отторжение имплантата. Тем не менее, включенные испытания представляли высокий и неясный риск систематической ошибки. Следовательно, необходимо проводить хорошо контролируемые клинические испытания, которые являются плацебо-контролируемыми и включают исходы, основанные на пациентах, чтобы повысить качество доказательств, поддерживающих использование предоперационных исследований. антибиотики для повышения успешности имплантации зубов.

В частности, в последнем Кокрановском обзоре было рекомендовано назначать 2 г амоксициллина, обычно используемого в стоматологии пенициллинового антибиотика, перед установкой зубного имплантата для предотвращения его отторжения. Однако об аллергии на пенициллин и его производные сообщают 8% населения США. Другим ограничением пенициллиновых антибиотиков является их короткий период полувыведения, который составляет около одного часа. С другой стороны, азитромицин показал многообещающие результаты в качестве дополнения к пародонтологической терапии и демонстрирует низкую токсичность, мало побочных эффектов, отличное проникновение в ткани и длительный период полувыведения, составляющий около 68 часов. Он также обладает противовоспалительными свойствами. Эти характеристики делают этот антибиотик интересной альтернативой амоксициллину для пациентов с аллергией и потенциально могут продемонстрировать более высокую эффективность в предотвращении ремоделирования кости вокруг имплантата после установки имплантата и уменьшении послеоперационных осложнений.

Таким образом, основная цель этого исследования состоит в том, чтобы определить, будет ли предоперационное введение антибиотиков здоровым пациентам, подвергающимся простой установке имплантата с переключением платформы, значительно влиять на потерю костной ткани вокруг зубных имплантатов. Тестовая группа получит одну дозу азитромицина перед установкой имплантата. Контрольная группа перед операцией получит идентичное плацебо. Анкеты для оценки боли и вмешательства в повседневную деятельность будут розданы участникам и будут заполнены в течение первой послеоперационной недели. Признаки послеоперационной заболеваемости будут зарегистрированы через 1 неделю после операции, а клинические и рентгенографические данные будут собраны через 4 месяца после операции для оценки состояния имплантатов. Рентгенологическое и клиническое наблюдение будет проводиться через 1 год после операции.

Цели и гипотеза исследования

Основная цель: определить, будет ли введение предоперационного азитромицина перед установкой имплантата значительно влиять на изменение костного гребня вокруг имплантатов.

Второстепенные цели:

1. Оценить восприятие пациентом процесса послеоперационного заживления.
2. Оценить восприятие хирургом процесса послеоперационного заживления.

Нулевая гипотеза: Нулевая гипотеза исследования заключается в том, что нет никакой разницы в потере костной ткани вокруг имплантатов между азитромицином и плацебо.

Материалы и методы

Субъекты этого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования будут разделены на две группы: одна группа получит 500 мг азитромицина за 1 час до операции; вторая группа получит идентичное плацебо за 1 час до операции.

Зубные имплантаты (Astra Tech Implant EV System™, Dentsply Sirona Co., Йорк, Пенсильвания, США) будут установлены в ходе одноэтапной процедуры без одновременной костной пластики и будут установлены либо в клинике доктора Дюрана (Le Groupe des Parodontistes, 2222 бул. René-Lévesque O., suite #200, Montreal, QC H3H 1R6, Canada) или в клинике имплантологии Стоматологического факультета Университета Монреаля (CRIP), Монреаль, QC, Канада, одним из двух сертифицированных специалистов и хирурги-имплантологи (стаж не менее 5 лет). Все участники будут проинструктированы полоскать 0,12% хлоргексидина глюконатом в течение 1 мин. непосредственно перед операцией и принять 600 мг ибупрофена и 500 мг ацетаминофена. Третья сторона передаст пациенту конверт, содержащий антибиотик или идентичное плацебо, которое нужно принять перед операцией, и номер исследования пациента, чтобы ни хирург, ни пациент не знали о схеме приема антибиотиков. Субъекты будут случайным образом распределены в одну из двух исследовательских групп:

Тестовая группа: 500 мг азитромицина принимали за 1 час до операции; Контрольная группа: идентичное плацебо, принятое за 1 час до операции.

Рандомизация будет стратифицирована по количеству имплантатов (один против более одного) с использованием блока размером четыре. Рандомизация будет проводиться статистиком с использованием сгенерированной компьютером последовательности (план процедур SAS), и она будет запечатана в последовательно пронумерованные непрозрачные конверты. Субъекты получат от научного сотрудника конверты, содержащие либо предоперационное плацебо, либо антибиотик. Все участники должны будут принимать антибиотики (или плацебо) и анальгетики (600 мг ибупрофена и 500 мг ацетаминофена) под наблюдением научного сотрудника. Они должны будут заполнить анкеты, чтобы оценить свой медицинский и социально-демографический статус, а также предоперационные уровни боли и беспокойства, используя анкеты, заполненные самостоятельно, и 10-сантиметровую визуальную аналоговую шкалу (ВАШ). Меры асептики будут включать использование стерильных простыней на лежачем теле пациента. Винтовые корневидные двухкомпонентные зубные имплантаты с шероховатой поверхностью будут устанавливаться с использованием стандартного хирургического протокола в соответствии с рекомендациями производителей под местной анестезией. Слизисто-надкостничные лоскуты будут использоваться для доступа к подлежащей альвеолярной кости при всех операциях по имплантации. Устанавливается формирователь десны, а мягкие ткани сшиваются узловыми швами. Будет сделана стандартная периапикальная рентгенограмма перпендикулярно альвеолярному гребню для оценки исходного уровня альвеолярного гребня на мезиальной и дистальной сторонах имплантата с использованием материала для регистрации прикуса (Blu-Mousse®, Parkell Inc., Эджвуд, США), адаптированного к устройство для параллелизации (система удержания пленки XCP, Dentsply Rinn, Elgin, США) для каждого участника. Индивидуальная регистрация прикуса будет храниться для каждого пациента в прохладной комнате в запираемом шкафу с идентификационным номером исследования участника в течение последующих 4 месяцев и 1 года рентгенографических оценок. Хирург записывает продолжительность операции и длину разреза. Участников попросят воздержаться от механического удаления зубного налета в хирургической области и порекомендуют соблюдать мягкую диету в течение первой послеоперационной недели. Им будет предписано принимать 600 мг ибупрофена по мере необходимости. Им также будет прописан экстренный анальгетик (500 мг ацетаминофена) для приема при необходимости и полоскание 0,12% хлоргексидина глюконата для использования два раза в день до снятия швов через 1 неделю. После получения стандартных устных и письменных послеоперационных инструкций участникам будут предоставлены анкеты для оценки послеоперационной боли и помех в повседневной деятельности в течение первой послеоперационной недели. Пациента попросят вести дневник обезболивающих, чтобы отслеживать количество анальгетиков (ибупрофен и ацетаминофен), принимаемых в течение первой послеоперационной недели. Пациента попросят записать свой опыт вмешательства в его повседневную деятельность, используя 10-сантиметровый опросник ВАШ с конечными точками «нет» и «чрезвычайно сильно», и он должен будет приписать числовое значение своей боли. интенсивность, испытываемая с использованием числовой рейтинговой шкалы (NRS-11), где 0 означает «отсутствие боли» и 10 «невыносимо». Боль пациента оценивают непосредственно перед операцией, а также оценивают с помощью дневника ежедневного приема обезболивающих препаратов. Поскольку тревожность была положительно связана с ощущением боли после операции, пациентам до и после операции, а также через 1 неделю после операции будет проводиться ВАШ тревожности. Ежедневная деятельность будет включать их способность пережевывать пищу, которую они хотят съесть, широко открывать рот, разговаривать, спать, ходить в школу или на работу, вести обычную социальную жизнь и участвовать в своих любимых развлекательных мероприятиях. Субъектов попросят вернуть ассистенту исследователя анкеты о боли и ежедневных помехах, а также дневник приема обезболивающих, а также конверт и контейнеры с лекарствами, чтобы убедиться, что они соблюдают предписания. В конце первого послеоперационного контрольного визита один квалифицированный врач (ИА), не знающий о назначенном антибиотике, будет вести ежедневный дневник, попросит пациента количественно оценить его/ее тревогу с помощью ВАШ и оценит отек, кровоподтеки, экссудат гноя. и расхождение швов раны, как описано в другом месте. Послеоперационный отек оценивается следующим образом: 0 = отек отсутствует, 1 = легкий отек, 2 = умеренный отек, 3 = сильный отек. Послеоперационные кровоподтеки, нагноения и расхождение швов ран будут оцениваться с использованием булевых переменных: 0 = нет; 1 = Присутствует. Затем врач измеряет модифицированный индекс зубного налета (PI) в четырех местах на каждый имплантат (мезиальный, дистальный, буккальный, язычный). PI оценивается следующим образом: 0 = налет не обнаружен, 1 = налет обнаружен только при проведении зонда (PCP-UNC15; Hu-Friedy Mfg Co., Чикаго, США) вдоль гладкой поверхности формирователя десны, 2 = Налет виден невооруженным глазом, 3 = обилие мягких тканей. PI также будет измеряться на 16-недельном и 1-летнем экзаменах. Через 16 недель имплантаты будут повторно оценены как клинически, так и рентгенологически, чтобы подтвердить остеоинтеграцию и модифицированный PI исследователем. Кроме того, будет измеряться глубина зондирования (PD) в 4 местах на имплантат и кровотечение при зондировании (индекс BI). Это назначение будет совпадать со снятием оттиска для восстановления имплантата. Тот же квалифицированный врач, не знающий о принятом антибиотике, проверит, являются ли имплантаты остеоинтегрированными, сделав стандартную периапикальную рентгенограмму, чтобы проверить наличие или отсутствие инфекции и оценить потерю костного гребня, используя стандартизированное устройство для регистрации прикуса и параллельного устройства. Врач также оценивает подвижность имплантата с помощью рукояток двух тупых стоматологических инструментов (остеоинтеграция = неподвижный, отказ = подвижный) и наличие или отсутствие каких-либо симптомов, связанных с инфекцией (нагноение), воспалением (эритема, кровотечение при зондировании) или невропатией ( парестезия, дизестезия, анестезия). Через год после установки имплантата будет сделана стандартная рентгенограмма для измерения потери крестальной кости. PD и BI будут переделаны через 1 год наблюдения, а также при оценке наличия или отсутствия инфекции квалифицированным исследователем. Изменения уровня костного гребня (мм) будут измеряться на мезиальной и дистальной сторонах имплантатов с использованием наложенных изображений и программного обеспечения (Adobe Ilustrator CC 2017 (Adobe systems Inc. Сан-Хосе, Калифорния, США) одним исследователем, который не знает о схеме приема антибиотиков участниками.

Основными показателями исхода будут потеря костной ткани в мезиальной и дистальной частях каждого имплантата. Вторичными результатами будут наличие или отсутствие периимплантатной рентгенопрозрачности, ощущение боли и беспокойства у пациента (интенсивность (ВАШ) и количество принятых анальгетиков), восприятие хирургом заживления (интенсивность отека и наличие/отсутствие синяков, экссудата гноя и расхождение раны), модифицированные PI, PD, BI, наличие или отсутствие подвижности имплантата, наличие или отсутствие боли, инфекции, невропатии и наличие или отсутствие экссудата гноя.

статистический анализ

Обученный и квалифицированный врач проведет все клинические измерения и сделает рентгенограммы. Будет проведено исследование внутренней и взаимной надежности для сравнения с экзаменатором золотого стандарта. Рентгенографический анализ будет выполнять один квалифицированный исследователь. Каппа Коэна, коэффициент внутриклассовой корреляции и графики Бланда и Альтмана будут использоваться для оценки надежности. Нормальность распределения данных будет оцениваться с помощью теста Шапиро-Уилка. Потеря альвеолярного гребня, ПД и восприятие пациентом боли и беспокойства (ВАШ) будут проанализированы с помощью повторных измерений ANOVA или непараметрической статистики типа ANOVA, с временем в качестве повторного измерения (7 дней) и группами в качестве межгруппового измерения. Группы будут сравниваться в отношении послеоперационного отека с помощью U-критерия Манна-Уитни. Группы будут сравниваться по выживаемости имплантата через 4 месяца, кровоподтекам, нагноениям, расхождению раны, подвижности, наличию экссудата гноя, PI, BI, наличию рентгенопрозрачности вокруг имплантата на рентгенограммах и наличию стойких признаков/симптомов с точным Фишером. тестовое задание. Анализы будут проводиться в соответствии с принципами намерения лечить.