Kortikosteroidiresistentin tai herkän sepsiksen nopea tunnistaminen (RECORDS)
Monikeskus-piilotettu monikätinen sokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus parhaan sepsispopulaation tunnistamiseksi kortikoterapiaa varten
Päätavoite ja ensisijainen päätepiste: Vertaa hydrokortisonin ja fludrokortisonin vs. lumelääkkeen vaikutusta kuoleman tai jatkuvan elinten toimintahäiriön yhdistelmään – joka määritellään jatkuvaksi riippuvuudeksi mekaanisesta ventilaatiosta, uudesta munuaiskorvaushoidosta tai vasopressoreista – arvioituna 90 päivän kuluttua tehohoidossa. (ICU) aikuisille ja joilla on erilaiset biologiset profiilit immuunivasteiden ja kortikosteroidien bioaktiivisuuden suhteen.
Toissijaiset tavoitteet ja päätepisteet:
- Kuolleisuus ja terveyteen liittyvä elämänlaatu 6 kuukauden iässä;
- Päivittäinen elimen toiminta (SOFA-pisteet päivät 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28 ja 90);
- Päivittäiset toissijaiset infektiot (jopa 90 päivää)
- Päivittäiset veren ja virtsan glukoosi-, natrium- ja kaliumtasot (jopa 28 päivää)
- Päivittäinen maha-pohjukaissuolen verenvuoto (jopa 28 päivää)
- Päivittäiset kognitiiviset toiminnot ja lihasten voimakkuus (päivät 1-28, 90 ja 180 päivää).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Pienemmän annoksen (≤ 400 mg hydrokortisonia tai vastaavaa päivässä) ja pidemmän hoidon keston täydellä annoksella (≥ kolme päivää) mahdollisia etuja on tutkittu lukuisissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa viimeisen kolmen vuosikymmenen aikana. Kahden viime vuoden aikana on julkaistu ohjeistus kliinisille käytännöille kortikosteroidien käytöstä sepsiksen hoidossa. Kaikkia paitsi yhtä ohjetta suositellaan estämään kortikosteroidien käyttöä sepsisessä, paitsi potilailla, joilla on septinen sokki ja jotka reagoivat huonosti nestekorvaus- ja vasopressorihoitoon. Joissakin ohjeissa ehdotettiin, että kortikosteroideja tulisi antaa jatkuvana infuusiona eikä ajoittaisina boluksina.
Ikä, sukupuoli, taudin vakavuus, infektiotyyppi, infektion lähde tai patogeenien tyyppi eivät vaikuta kortikosteroidien eloonjäämishyötyihin. Tällä hetkellä ei ole diagnostista testiä CS-herkkyydelle/resistenssille sepsiksessä. Tiedeyhteisö kilpailee tunnistaakseen markkereita, jotka erottelevat potilaiden, jotka hyötyvät eloonjäämisestä kortikosteroideista (CS-herkkä sepsis) ja jotka voivat kärsiä (CS-resistentti sepsis), välillä. Sepsiksessä sääntelemätön vaste voi johtaa systeemiseen tulehdukseen ja elinten vaurioitumiseen tai immuunipareesiin ja sekundaarisiin infektioihin. Ilmeisesti potilaat, joilla on systeeminen tulehdus, voivat hyötyä CS:stä, kun taas ne, joilla on immuunipareesi, voivat huonontua. Tutkimusryhmä oli etsinyt vuorovaikutusta kortikosteroidien eloonjäämisen ja CIRCI:n esiintymisen välillä ACTH-testitulosten mukaan (kortisolin lisäys alle 9 µg/dl). Kortikosteroidien hyödyt olivat tärkeämpiä CIRCI-potilailla Ger-Inf-05-tutkimuksessa, mutta eivät APROCCHS-tutkimuksessa. Siten nykyiset sepsisohjeet viittaavat siihen, että ACTH-testi ei välttämättä ohjaa luotettavasti kortikosteroidien käyttöä. Tämä testi ei todellakaan anna tietoa kortikosteroidien bioaktiivisuudesta tai potilaan immuunitilasta, kun näiden tietojen pitäisi edeltää kortikoterapiaa. Viimeaikaiset tutkimukset ehdottivat, että 100 geeniin perustuva transkriptominen allekirjoitus voi tunnistaa lasten sepsiksen alajoukon, jolla oli lisääntynyt kuolemanriski, kun se altistui kortikosteroideille. Toisessa tutkimuksessa havaittiin transkriptioon perustuvia sepsisvasteen allekirjoituksia (SRS), jotka liittyvät immuunipareesiin (SRS1) tai systeemiseen tulehdukseen (SRS 2). Tässä tutkimuksessa potilailla, joilla oli SRS 2 -transkriptominen allekirjoitus, kuolleisuus oli merkittävästi korkeampi, kun niitä hoidettiin hydrokortisonilla. Näin ollen olemme alkaneet tutkia kortikosteroidien herkkyyden/resistenssin mekanismeja sepsiksessä, nimittäin tutkimalla endokaania potilaan tulehdustilan korvikkeena ja GILZ-ilmentymistä kortikosteroidien bioaktiivisuuden markkerina.
Tämä on uusi monikeskus, piilotettu monihaarainen, rinnakkaisryhmä, adaptiivinen sokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Kokeen yleisenä tavoitteena on määrittää, vaikuttavatko erilaiset immuunijärjestelmän ja/tai kortikosteroidien biologisen aktiivisuuden merkit sepsispotilaiden aikuisten vasteisiin hydrokortisonille ja fludrokortisonille. Käytännön säilyttämiseksi tässä tutkimuksessa on laajat kelpoisuuskriteerit ja kaikki potilaat, jotka on otettu teho-osastolle, joilla on ensisijainen sepsisdiagnoosi. Potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan hydrokortisonia plus fludrokortisonia tai lumelääkettä 7 päivän ajaksi. Kohteena on 1 800 potilasta, joilla on täysi seuranta enintään 6 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Djillali ANNANE, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 1 47 10 77 87
- Sähköposti: djillali.annane@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
Hauts-de-Seine
-
Garches, Hauts-de-Seine, Ranska, 92380
- Rekrytointi
- Department of medical and surgical Intensive Care Unit, Raymond Poincaré Hospital - APHP
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas ≥18 vuotta vanha;
- Päästettiin teho-osastolle, jonka päädiagnoosina on todettu tai epäilty infektio;
- Yhteisössä hankittu keuhkokuumeeseen liittyvä sepsis tai vasopressoririippuvuus (norepinefriini, epinefriini, vasopressiini, dopamiini, fenyyliefriini) tai septinen shokki (vasopressori, joka pitää keskimääräisen verenpaineen vähintään 65 mmHg:ssa ja laktaattipitoisuuden yli 2 mmol/l) tai akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) : a- akuutti puhkeaminen, eli viikon sisällä ilmeisestä kliinisestä vammasta ja hengitystieoireyhtymän etenemisestä, kahdenväliset opasteet rintakehän kuvantamisessa, jotka eivät selity muilla keuhkosairauksilla, esim. keuhkopussin effuusio, atelektaasi, kyhmyt jne. c- ei näyttöä sydämen vajaatoiminnasta tai tilavuusylikuormituksesta, d- PaO2/FiO2 ≤ 300 mm Hg, - PEEP ≥ 5 cm H2O;
Potilaat, joille on testattu yksi tai useampi RECORDS-spesifinen biomarkkeri:
- CIRCI
- Endocan
- GILZ
- DUSP-1
- MDW
- lymfopenia
- Transkriptominen SRS2
- Endotyyppi B
- PCR COVID-19
- PCR influenssa
- PCR muu hengitystievirus
- Ihon vasokonstriktorivaste glukokortikoideille
- Potilas, joka on allekirjoittanut tietoisen ja kirjallisen suostumuksen silloin, kun hän voi antaa suostumuksensa, jos ei, jos ei, nousemaan edustajansa luota aina, kun hän on läsnä seulonnan aikana.
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään tai yleiseen terveydenhuoltoon (Couverture Maladie Universelle (CMU) Ranskassa);
- Huoltajana tai huoltajana oleva potilas otetaan mukaan;
- Potilas yksinkertaisessa hätätilanteessa (laillinen määritelmä) otetaan mukaan;
- Potilaat hoidetaan covid 19 -taudin kanssa ja heillä on saatavilla biologisia näytteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus;
- Odotettu kuolema tai elämää ylläpitävän hoidon keskeyttäminen 48 tunnin sisällä;
- Aiemmin ilmoittautunut tähän tutkimukseen
- Virallinen käyttöaihe kortikosteroideille uusimpien kansainvälisten ohjeiden mukaan
- Rokotus elävällä viruksella viimeisen 6 kuukauden aikana
- Yliherkkyys hydrokortisonille tai fludrokortisonille tai (mikrosinoidulle betametasonidipropionaatille*) tai jollekin niiden apuaineelle (spc)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä ehkäisyä
- Imettävät naiset * Tähän kerrokseen kuuluvat potilaat eivät soveltuvissa tapauksissa levitä voidetta tulehtuneelle tai haavaiselle alueelle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Biomarkkeri CIRCI neg: Kortikosteroidivarsi
Hydrokortisoni plus fludrokortisoni hoitona: hydrokortisonihemisukkinaatti ja 9-alfa fludrokortisoni kokeellisena hoitona.
|
Hydrokortisonihemisukkinaatti/hydrokortisoni lumelääkettä annetaan 50 mg:n laskimonsisäisenä boluksena 6 tunnin välein; 9 alfa fludrokortisoni / 9 alfa fludrokortisoni lumelääke annetaan 50 μg tablettina nenämahaletkun kautta kerran päivässä aamulla. Tutkimuslääkkeet aloitetaan välittömästi satunnaistamisen jälkeen (tutkimuksen päivä 0) teho-osastolta kotiuttamiseen saakka enintään 7 päivän ajan. Opiskeluhuumeiden käyttö lopetetaan vähentämättä sitä. |
|
Placebo Comparator: Biomarkkeri CIRCI neg: Placebo-käsi
Plasebo: hydrokortisoni lumelääke ja 9-alfa fludrokortisoni lumelääke lumelääkkeenä.
|
Hydrokortisonihemisukkinaatti/hydrokortisoni lumelääkettä annetaan 50 mg:n laskimonsisäisenä boluksena 6 tunnin välein; 9 alfa fludrokortisoni / 9 alfa fludrokortisoni lumelääke annetaan 50 μg tablettina nenämahaletkun kautta kerran päivässä aamulla. Tutkimuslääkkeet aloitetaan välittömästi satunnaistamisen jälkeen (tutkimuksen päivä 0) teho-osastolta kotiuttamiseen saakka enintään 7 päivän ajan. Opiskeluhuumeiden käyttö lopetetaan vähentämättä sitä. |
|
Kokeellinen: Biomarkkeri endokaani: Kortikosteroidivarsi
Hydrokortisoni plus fludrokortisoni hoitona: hydrokortisonihemisukkinaatti ja 9-alfa fludrokortisoni kokeellisena hoitona.
|
Hydrokortisonihemisukkinaatti/hydrokortisoni lumelääkettä annetaan 50 mg:n laskimonsisäisenä boluksena 6 tunnin välein; 9 alfa fludrokortisoni / 9 alfa fludrokortisoni lumelääke annetaan 50 μg tablettina nenämahaletkun kautta kerran päivässä aamulla. Tutkimuslääkkeet aloitetaan välittömästi satunnaistamisen jälkeen (tutkimuksen päivä 0) teho-osastolta kotiuttamiseen saakka enintään 7 päivän ajan. Opiskeluhuumeiden käyttö lopetetaan vähentämättä sitä. |
|
Placebo Comparator: Biomarkkerin endokaani: Placebo-käsi
Plasebo: hydrokortisoni lumelääke ja 9-alfa fludrokortisoni lumelääke lumelääkkeenä.
|
Hydrokortisonihemisukkinaatti/hydrokortisoni lumelääkettä annetaan 50 mg:n laskimonsisäisenä boluksena 6 tunnin välein; 9 alfa fludrokortisoni / 9 alfa fludrokortisoni lumelääke annetaan 50 μg tablettina nenämahaletkun kautta kerran päivässä aamulla. Tutkimuslääkkeet aloitetaan välittömästi satunnaistamisen jälkeen (tutkimuksen päivä 0) teho-osastolta kotiuttamiseen saakka enintään 7 päivän ajan. Opiskeluhuumeiden käyttö lopetetaan vähentämättä sitä. |
|
Kokeellinen: Biomarkker GILZ: Kortikosteroidivarsi
Hydrokortisoni plus fludrokortisoni hoitona: hydrokortisonihemisukkinaatti ja 9-alfa fludrokortisoni kokeellisena hoitona.
|
Hydrokortisonihemisukkinaatti/hydrokortisoni lumelääkettä annetaan 50 mg:n laskimonsisäisenä boluksena 6 tunnin välein; 9 alfa fludrokortisoni / 9 alfa fludrokortisoni lumelääke annetaan 50 μg tablettina nenämahaletkun kautta kerran päivässä aamulla. Tutkimuslääkkeet aloitetaan välittömästi satunnaistamisen jälkeen (tutkimuksen päivä 0) teho-osastolta kotiuttamiseen saakka enintään 7 päivän ajan. Opiskeluhuumeiden käyttö lopetetaan vähentämättä sitä. |
|
Placebo Comparator: Biomarkker GILZ: Placebo-käsi
Plasebo: hydrokortisoni lumelääke ja 9-alfa fludrokortisoni lumelääke lumelääkkeenä.
|
Hydrokortisonihemisukkinaatti/hydrokortisoni lumelääkettä annetaan 50 mg:n laskimonsisäisenä boluksena 6 tunnin välein; 9 alfa fludrokortisoni / 9 alfa fludrokortisoni lumelääke annetaan 50 μg tablettina nenämahaletkun kautta kerran päivässä aamulla. Tutkimuslääkkeet aloitetaan välittömästi satunnaistamisen jälkeen (tutkimuksen päivä 0) teho-osastolta kotiuttamiseen saakka enintään 7 päivän ajan. Opiskeluhuumeiden käyttö lopetetaan vähentämättä sitä. |
|
Kokeellinen: Biomarkker CPD: Kortikosteroidihaara
Hydrokortisoni plus fludrokortisoni hoitona: hydrokortisonihemisukkinaatti ja 9-alfa fludrokortisoni kokeellisena hoitona.
|
Hydrokortisonihemisukkinaatti/hydrokortisoni lumelääkettä annetaan 50 mg:n laskimonsisäisenä boluksena 6 tunnin välein; 9 alfa fludrokortisoni / 9 alfa fludrokortisoni lumelääke annetaan 50 μg tablettina nenämahaletkun kautta kerran päivässä aamulla. Tutkimuslääkkeet aloitetaan välittömästi satunnaistamisen jälkeen (tutkimuksen päivä 0) teho-osastolta kotiuttamiseen saakka enintään 7 päivän ajan. Opiskeluhuumeiden käyttö lopetetaan vähentämättä sitä. |
|
Placebo Comparator: Biomarkker CPD: Placebo-käsi
Plasebo: hydrokortisoni lumelääke ja 9-alfa fludrokortisoni lumelääke lumelääkkeenä.
|
Hydrokortisonihemisukkinaatti/hydrokortisoni lumelääkettä annetaan 50 mg:n laskimonsisäisenä boluksena 6 tunnin välein; 9 alfa fludrokortisoni / 9 alfa fludrokortisoni lumelääke annetaan 50 μg tablettina nenämahaletkun kautta kerran päivässä aamulla. Tutkimuslääkkeet aloitetaan välittömästi satunnaistamisen jälkeen (tutkimuksen päivä 0) teho-osastolta kotiuttamiseen saakka enintään 7 päivän ajan. Opiskeluhuumeiden käyttö lopetetaan vähentämättä sitä. |
|
Kokeellinen: Biomarker Transcriptomic SRS: Kortikosteroidihaara
Hydrokortisoni plus fludrokortisoni hoitona: hydrokortisonihemisukkinaatti ja 9-alfa fludrokortisoni kokeellisena hoitona.
|
Hydrokortisonihemisukkinaatti/hydrokortisoni lumelääkettä annetaan 50 mg:n laskimonsisäisenä boluksena 6 tunnin välein; 9 alfa fludrokortisoni / 9 alfa fludrokortisoni lumelääke annetaan 50 μg tablettina nenämahaletkun kautta kerran päivässä aamulla. Tutkimuslääkkeet aloitetaan välittömästi satunnaistamisen jälkeen (tutkimuksen päivä 0) teho-osastolta kotiuttamiseen saakka enintään 7 päivän ajan. Opiskeluhuumeiden käyttö lopetetaan vähentämättä sitä. |
|
Placebo Comparator: Biomarker Transcriptomic SRS: Placebo-käsi
Plasebo: hydrokortisoni lumelääke ja 9-alfa fludrokortisoni lumelääke lumelääkkeenä.
|
Hydrokortisonihemisukkinaatti/hydrokortisoni lumelääkettä annetaan 50 mg:n laskimonsisäisenä boluksena 6 tunnin välein; 9 alfa fludrokortisoni / 9 alfa fludrokortisoni lumelääke annetaan 50 μg tablettina nenämahaletkun kautta kerran päivässä aamulla. Tutkimuslääkkeet aloitetaan välittömästi satunnaistamisen jälkeen (tutkimuksen päivä 0) teho-osastolta kotiuttamiseen saakka enintään 7 päivän ajan. Opiskeluhuumeiden käyttö lopetetaan vähentämättä sitä. |
|
Kokeellinen: Biomarkkeri Endotyyppi B: Kortikosteroidihaara
Hydrokortisoni plus fludrokortisoni hoitona: hydrokortisonihemisukkinaatti ja 9-alfa fludrokortisoni kokeellisena hoitona.
|
Hydrokortisonihemisukkinaatti/hydrokortisoni lumelääkettä annetaan 50 mg:n laskimonsisäisenä boluksena 6 tunnin välein; 9 alfa fludrokortisoni / 9 alfa fludrokortisoni lumelääke annetaan 50 μg tablettina nenämahaletkun kautta kerran päivässä aamulla. Tutkimuslääkkeet aloitetaan välittömästi satunnaistamisen jälkeen (tutkimuksen päivä 0) teho-osastolta kotiuttamiseen saakka enintään 7 päivän ajan. Opiskeluhuumeiden käyttö lopetetaan vähentämättä sitä. |
|
Placebo Comparator: Biomarkkeri Endotyyppi B: Plasebokäsi
Plasebo: hydrokortisoni lumelääke ja 9-alfa fludrokortisoni lumelääke lumelääkkeenä.
|
Hydrokortisonihemisukkinaatti/hydrokortisoni lumelääkettä annetaan 50 mg:n laskimonsisäisenä boluksena 6 tunnin välein; 9 alfa fludrokortisoni / 9 alfa fludrokortisoni lumelääke annetaan 50 μg tablettina nenämahaletkun kautta kerran päivässä aamulla. Tutkimuslääkkeet aloitetaan välittömästi satunnaistamisen jälkeen (tutkimuksen päivä 0) teho-osastolta kotiuttamiseen saakka enintään 7 päivän ajan. Opiskeluhuumeiden käyttö lopetetaan vähentämättä sitä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
3 kuukauden kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivittäin enintään 3 kuukautta
|
Potilaan elintärkeä tila.
|
Päivittäin enintään 3 kuukautta
|
|
Pysyvä elinten toimintahäiriö
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 1 kuukausi ja 3 kuukautta
|
Pysyvä elinten toimintahäiriö (määritelty jatkuvaksi riippuvuudeksi mekaanisesta ventilaatiosta, munuaiskorvaushoidosta tai vasopressoreista) ja SOFA-pisteet ≤6 90 päivään asti.
|
Lähtötilanteessa 1 kuukausi ja 3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus 7, 14, 28 päivän ja 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 7, 14, 28 päivän ja 6 kuukauden iässä
|
Potilaan elintärkeä tila.
|
7, 14, 28 päivän ja 6 kuukauden iässä
|
|
Vasopressorivapaita päiviä
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
määritellään päivien lukumääränä, jolla on pysyvä hemodynaaminen stabiilisuus ilman vasopressoreja, norepinefriiniä, fenyyliefriiniä, epinefriiniä, dopamiinia, vasopressiiniä tai sen analogeja ja muita.
Kun potilas kuolee vasopressorihoitoon, vastaava vasopressorivapaa päivä on 0.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Mekaanisesta ilmanvaihdosta vapaita päiviä
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
määritellään päivien lukumääränä pysyvällä asianmukaisella hapetushoidolla, kun potilaat ovat ekstuboituneita ja hengittävät spontaanisti, eli ei tarvetta ei-invasiiviselle ventilaatiolle, korkeavirtaushapelle tai CPAP:lle.
Muita ei-invasiivisen ventilaation käyttötapoja (esim. krooninen yökäyttö krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen) ei lasketa.
Kun potilas kuolee koneelliseen ventilaatioon tai kotiutuu koneelliseen ventilaatioon, vastaava koneellinen hengitysvapaa päivä on 0.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Elinten toimintahäiriöistä vapaita päiviä
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
Elinten toiminta (mukaan lukien munuaisten toiminta) arvioidaan SOFA-pisteillä (Vincent 1996).
Elinten toimintahäiriö määritellään SOFA-pisteellä > 6 (Annane 2018).
Elinten toimintahäiriöistä vapaat päivät määritellään päivien lukumäärällä, joiden OS-kokonaisarvosana on 6 tai vähemmän.
Kun potilas kuolee vasopressorihoitoon, vastaava vasopressorivapaa päivä on 0.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
|
EuroQol-5D:n (EQ-5D) arvioima HRQoL kuuden kuukauden eloonjääneillä
Aikaikkuna: 1, 28, 90 päivän ja 6 kuukauden iässä
|
Tämä kyselylomake on standardoitu terveydentilan mitta, joka on kehitetty tarjoamaan yksinkertainen, yleinen terveydentilamittari kliinistä ja taloudellista arviointia varten.
Se koostuu kahdesta osasta; terveydentilan kuvaus ja arviointi.
Terveydentilaa mitataan viidellä ulottuvuudella; liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus.
Arviointiosassa vastaajat arvioivat yleistä terveydentilaaan visuaalisen analogisen asteikon avulla.
|
1, 28, 90 päivän ja 6 kuukauden iässä
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat päättäneet keskeyttää aktiivisen hoidon ja/tai lopettaa sen
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
|
|
ICU- ja sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
|
|
Tehoosastolle uudelleenpääsyn määrä 180 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
|
|
Turvallisuuspäätepisteet: niiden potilaiden osuus, joilla on vakavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: jopa 90 päivää
|
Kortikosteroideihin liittyvät vakavat haittatapahtumat, muun muassa seuraavat: sairaalainfektiot, hyperglykemia, hypernatremia, neurologiset häiriöt (kooma, aivohalvaus tai lihasheikkous, kuten alla on määritelty) 90 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen.
|
jopa 90 päivää
|
|
Kooma
Aikaikkuna: jopa 90 päivää
|
Kooma määritellään Glasgow'n koomapisteeksi < 8
|
jopa 90 päivää
|
|
Neurologiset seuraukset
Aikaikkuna: jopa 90 päivää
|
Neurologiset seuraukset arvioidaan lihasvamma-asteikon (MDRS) pistemäärän mukaan, jossa pistemäärä 1 osoittaa, ettei puutetta, 2 vähäistä vajaatoimintaa ilman toimintavammaa, 3 distaalista motorista puutetta, 4 lievää tai kohtalaista proksimaalista motorista puutetta. ja 5 vakavaa proksimaalista motorista puutetta.
|
jopa 90 päivää
|
|
Sairaalainfektioista kärsineiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: jopa 90 päivää
|
Sairaalainfektioista kärsineiden potilaiden osuus (CTINILS.
Definition des infektioiden associées aux soins.
2007, (asiakirja ranskaksi)).
|
jopa 90 päivää
|
|
Hyperglykemiajaksojen lukumäärä
Aikaikkuna: päivittäin teho-osaston aikana tai enintään 90 päivää
|
Hyperglykemiakohtausten määrä (veren glukoosipitoisuus > 150 mg/dl) teho-osaston aikana (tai päivään 90, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin)
|
päivittäin teho-osaston aikana tai enintään 90 päivää
|
|
Hypernatremiajaksojen määrä
Aikaikkuna: päivittäin teho-osaston aikana tai päivään 90 asti
|
Hypernatremiajaksojen määrä (seerumin natrium > 145 mmol/L) teho-osaston aikana (tai päivään 90, sen mukaan, kumpi tulee ensin)
|
päivittäin teho-osaston aikana tai päivään 90 asti
|
|
Glasgow'n koomaasteikko teho-osastolla ja sairaalan kotiuttaminen
Aikaikkuna: teho-osastolta ja sairaalasta
|
Glasgow'n koomaasteikko teho-osastolla ja sairaalan kotiuttaminen
|
teho-osastolta ja sairaalasta
|
|
Aivohalvausjakson saaneiden potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: päivittäin teho-osaston aikana tai päivään 90 asti
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on aivohalvausjakso (lääketieteelliseen tiedostoon rekisteröity lääketieteellinen diagnoosi) teho-osaston aikana (tai 90 päivään asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin)
|
päivittäin teho-osaston aikana tai päivään 90 asti
|
|
Gastroduodenaalinen verenvuoto
Aikaikkuna: päivittäin teho-osaston aikana tai päivään 90 asti
|
Ruoansulatuskanavan verenvuoto, joka vaatii verensiirtoa tai hemostaattista hoitoa teho-osaston aikana (tai päivään 90, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin)
|
päivittäin teho-osaston aikana tai päivään 90 asti
|
|
Aikuisten kognitiivisten toimintojen pisteet
Aikaikkuna: 1, 28, 90 päivän ja 6 kuukauden iässä
|
Neurologinen kognitiivinen toimintahäiriö, joka määritellään matalalla pistemäärällä PROMIS:ssa (Adult cognitive function score). PROMIS (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System): väsymyksen, kyvyn osallistua sosiaaliseen toimintaan, fyysisen toiminnan, emotionaalisen ahdistuksen, masennuksen, ahdistuksen ja kognitiivisten toimintojen arvioimiseen. |
1, 28, 90 päivän ja 6 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Djillali ANNANE, MD, PhD, Department of medical and surgical Intensive Care Unit, - Raymond Poincaré Hospital - APHP
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Lamontagne F, Rochwerg B, Lytvyn L, Guyatt GH, Moller MH, Annane D, Kho ME, Adhikari NKJ, Machado F, Vandvik PO, Dodek P, Leboeuf R, Briel M, Hashmi M, Camsooksai J, Shankar-Hari M, Baraki MK, Fugate K, Chua S, Marti C, Cohen D, Botton E, Agoritsas T, Siemieniuk RAC. Corticosteroid therapy for sepsis: a clinical practice guideline. BMJ. 2018 Aug 10;362:k3284. doi: 10.1136/bmj.k3284. No abstract available.
- Rochwerg B, Oczkowski SJ, Siemieniuk RAC, Agoritsas T, Belley-Cote E, D'Aragon F, Duan E, English S, Gossack-Keenan K, Alghuroba M, Szczeklik W, Menon K, Alhazzani W, Sevransky J, Vandvik PO, Annane D, Guyatt G. Corticosteroids in Sepsis: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. Crit Care Med. 2018 Sep;46(9):1411-1420. doi: 10.1097/CCM.0000000000003262.
- Nishida O, Ogura H, Egi M, Fujishima S, Hayashi Y, Iba T, Imaizumi H, Inoue S, Kakihana Y, Kotani J, Kushimoto S, Masuda Y, Matsuda N, Matsushima A, Nakada TA, Nakagawa S, Nunomiya S, Sadahiro T, Shime N, Yatabe T, Hara Y, Hayashida K, Kondo Y, Sumi Y, Yasuda H, Aoyama K, Azuhata T, Doi K, Doi M, Fujimura N, Fuke R, Fukuda T, Goto K, Hasegawa R, Hashimoto S, Hatakeyama J, Hayakawa M, Hifumi T, Higashibeppu N, Hirai K, Hirose T, Ide K, Kaizuka Y, Kan'o T, Kawasaki T, Kuroda H, Matsuda A, Matsumoto S, Nagae M, Onodera M, Ohnuma T, Oshima K, Saito N, Sakamoto S, Sakuraya M, Sasano M, Sato N, Sawamura A, Shimizu K, Shirai K, Takei T, Takeuchi M, Takimoto K, Taniguchi T, Tatsumi H, Tsuruta R, Yama N, Yamakawa K, Yamashita C, Yamashita K, Yoshida T, Tanaka H, Oda S. The Japanese Clinical Practice Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2016 (J-SSCG 2016). Acute Med Surg. 2018 Feb 5;5(1):3-89. doi: 10.1002/ams2.322. eCollection 2018 Jan.
- Tavare A, O'Flynn N. Recognition, diagnosis, and early management of sepsis: NICE guideline. Br J Gen Pract. 2017 Apr;67(657):185-186. doi: 10.3399/bjgp17X690401. No abstract available.
- van der Poll T, van de Veerdonk FL, Scicluna BP, Netea MG. The immunopathology of sepsis and potential therapeutic targets. Nat Rev Immunol. 2017 Jul;17(7):407-420. doi: 10.1038/nri.2017.36. Epub 2017 Apr 24.
- Wong HR, Cvijanovich NZ, Anas N, Allen GL, Thomas NJ, Bigham MT, Weiss SL, Fitzgerald J, Checchia PA, Meyer K, Shanley TP, Quasney M, Hall M, Gedeit R, Freishtat RJ, Nowak J, Shekhar RS, Gertz S, Dawson E, Howard K, Harmon K, Beckman E, Frank E, Lindsell CJ. Developing a clinically feasible personalized medicine approach to pediatric septic shock. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Feb 1;191(3):309-15. doi: 10.1164/rccm.201410-1864OC.
- Annane D, Pastores SM, Arlt W, Balk RA, Beishuizen A, Briegel J, Carcillo J, Christ-Crain M, Cooper MS, Marik PE, Meduri GU, Olsen KM, Rochwerg B, Rodgers SC, Russell JA, Van den Berghe G. Critical illness-related corticosteroid insufficiency (CIRCI): a narrative review from a Multispecialty Task Force of the Society of Critical Care Medicine (SCCM) and the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM). Intensive Care Med. 2017 Dec;43(12):1781-1792. doi: 10.1007/s00134-017-4914-x. Epub 2017 Sep 21.
- ARDS Definition Task Force; Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT, Ferguson ND, Caldwell E, Fan E, Camporota L, Slutsky AS. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA. 2012 Jun 20;307(23):2526-33. doi: 10.1001/jama.2012.5669.
- Annane D, Pastores SM, Rochwerg B, Arlt W, Balk RA, Beishuizen A, Briegel J, Carcillo J, Christ-Crain M, Cooper MS, Marik PE, Umberto Meduri G, Olsen KM, Rodgers S, Russell JA, Van den Berghe G. Guidelines for the diagnosis and management of critical illness-related corticosteroid insufficiency (CIRCI) in critically ill patients (Part I): Society of Critical Care Medicine (SCCM) and European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) 2017. Intensive Care Med. 2017 Dec;43(12):1751-1763. doi: 10.1007/s00134-017-4919-5. Epub 2017 Sep 21.
- Antcliffe DB, Burnham KL, Al-Beidh F, Santhakumaran S, Brett SJ, Hinds CJ, Ashby D, Knight JC, Gordon AC. Transcriptomic Signatures in Sepsis and a Differential Response to Steroids. From the VANISH Randomized Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Apr 15;199(8):980-986. doi: 10.1164/rccm.201807-1419OC.
- Fleuriet J, Heming N, Meziani F, Reignier J, Declerq PL, Mercier E, Muller G, Colin G, Monnet X, Robine A, Siami S, Uhel F, Quenot JP, Plantefeve G, Badie J, Schneider F, Cerf C, Troche G, Monchi M, Mira JP, Francois B, Chevret S, Annane D; RECORDS consortium; CRICS TRIGGERSEP network. Rapid rEcognition of COrticosteRoiD resistant or sensitive Sepsis (RECORDS): study protocol for a multicentre, placebo-controlled, biomarker-guided, adaptive Bayesian design basket trial. BMJ Open. 2023 Mar 10;13(3):e066496. doi: 10.1136/bmjopen-2022-066496.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP191110
- 2020-000296-21 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .