Reconhecimento rápido de sepse sensível ou resistente a corticosteróides (RECORDS)
Um estudo multicêntrico de alocação oculta, multibraços, cego, randomizado e controlado para identificar a melhor população com sepse para corticoterapia
Objetivo principal e desfecho primário: comparar o efeito hidrocortisona mais fludrocortisona versus placebo em um composto de morte ou disfunção orgânica persistente - definida como dependência contínua de ventilação mecânica, nova terapia renal substitutiva ou vasopressores - avaliada em 90 dias na unidade de terapia intensiva adultos (UTI) e com diferentes perfis biológicos para respostas imunes e bioatividade de corticosteróides.
Objetivos secundários e endpoints:
- Mortalidade e qualidade de vida relacionada com a saúde aos 6 meses;
- Função diária do órgão (pontuação SOFA dias 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28 e 90);
- Infecções secundárias diárias (até 90 dias)
- Níveis sanguíneos e urinários diários de glicose, sódio e potássio (até 28 dias)
- Sangramento gastroduodenal diário (até 28 dias)
- Função cognitiva diária e força muscular (dias 1 a 28, 90 e 180 dias).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os potenciais benefícios de uma dose mais baixa (≤ 400 mg de hidrocortisona ou equivalente por dia) e uma duração mais longa na dose total (≥ três dias) de tratamento foram investigados em vários estudos randomizados controlados nas últimas três décadas. Nos últimos dois anos, foram divulgadas diretrizes para práticas clínicas sobre o uso de corticosteroides na sepse. Todas as diretrizes, exceto uma, recomendam contra o uso de corticosteroides na sepse, exceto em pacientes com choque séptico e pouco responsivos à reposição de fluidos e terapia vasopressora. Algumas diretrizes sugerem que os corticosteroides devem ser administrados em infusão contínua, em vez de bolus intermitentes.
O benefício de sobrevivência dos corticosteróides não é afetado pela idade, sexo, gravidade da doença, tipo de infecção, fonte de infecção ou tipo de patógenos. Atualmente, não há teste diagnóstico para sensibilidade/resistência do CS na sepse. A comunidade científica está competindo para identificar marcadores que delineiam entre os pacientes que obtêm benefício de sobrevida com corticosteróides (sepse sensível a CS) e aqueles que podem ser prejudicados (sepse resistente a CS). Na sepse, a resposta desregulada pode resultar em inflamação sistêmica e danos aos órgãos, ou paresia imune e infecções secundárias. Obviamente, pacientes com inflamação sistêmica podem se beneficiar da CS, enquanto aqueles com paresia imune podem se deteriorar. A equipe do estudo procurou uma interação entre a sobrevida em resposta aos corticosteróides e a presença de CIRCI de acordo com os resultados do teste de ACTH (incremento de cortisol menor que 9µg/dL). Os benefícios dos corticosteroides foram mais importantes em pacientes com CIRCI no estudo Ger-Inf-05, mas não no estudo APROCCHS. Assim, as diretrizes atuais de sepse sugerem que o teste de ACTH pode não orientar de forma confiável o uso de corticosteróides. Com efeito, este teste não fornece informação sobre a bioactividade dos corticosteróides nem sobre o estado imunitário do doente, quando esta informação deveria preceder qualquer corticoterapia. Estudos recentes sugeriram que uma assinatura transcriptômica baseada em 100 genes pode identificar um subconjunto de sepse pediátrica que apresentou risco aumentado de morte quando exposto a corticosteroides. Outro estudo encontrou assinaturas de resposta à sepse (SRS) baseadas na transcriptômica associadas à paresia imune (SRS1) ou à inflamação sistêmica (SRS 2). Neste estudo, pacientes com assinatura transcriptômica SRS 2 tiveram mortalidade significativamente maior quando tratados com hidrocortisona. Assim, começámos a explorar os mecanismos de sensibilidade/resistência aos corticosteróides na sépsis, nomeadamente investigando o endocan, como substituto do estado inflamatório do doente, e a expressão de GILZ como marcador da bioactividade dos corticosteróides.
Este é um novo estudo multicêntrico, multicêntrico, de alocação oculta, de grupos paralelos, adaptativo, cego, randomizado e controlado. O objetivo geral do estudo é determinar se diferentes assinaturas de estado imunológico e/ou atividade biológica de corticosteróides influenciam as respostas à hidrocortisona mais fludrocortisona de adultos com sepse. Para permanecer pragmático, este estudo tem critérios de elegibilidade amplos e inclui todos os pacientes internados na UTI com diagnóstico primário de sepse. Os pacientes serão distribuídos aleatoriamente para hidrocortisona mais fludrocortisona ou placebo por 7 dias, visando 1.800 pacientes com acompanhamento total de até 6 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Djillali ANNANE, MD, PhD
- Número de telefone: +33 1 47 10 77 87
- E-mail: djillali.annane@aphp.fr
Locais de estudo
-
-
Hauts-de-Seine
-
Garches, Hauts-de-Seine, França, 92380
- Recrutamento
- Department of medical and surgical Intensive Care Unit, Raymond Poincaré Hospital - APHP
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente ≥18 anos;
- Admitido em UTI com infecção comprovada ou suspeita como diagnóstico principal;
- Sepse relacionada à pneumonia adquirida na comunidade ou dependência de vasopressores (norepinefrina, epinefrina, vasopressina, dopamina, fenilefrina) ou choque séptico (vasopressor para manter a pressão arterial média de pelo menos 65 mmHg e níveis de lactato acima de 2 mmol/l) ou síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) : a- início agudo, ou seja, dentro de uma semana de um insulto clínico aparente e com progressão da síndrome respiratória, b- opacidades bilaterais na imagem do tórax não explicadas por outras patologias pulmonares, por ex. derrame pleural, atelectasia, nódulos etc, c- sem evidência de insuficiência cardíaca ou sobrecarga de volume, d- PaO2/FiO2 ≤ 300 mm Hg, - PEEP ≥ 5 cm H2O;
Pacientes que foram testados para um ou mais biomarcadores específicos do RECORDS:
- CIRCI
- Endocano
- GILZ
- DUSP-1
- MDW
- linfopenia
- SRS2 transcriptômico
- Endotipo B
- PCR COVID-19
- PCR Influenza
- PCR outro vírus respiratório
- Resposta vasoconstritora cutânea aos glicocorticóides
- Doente que tenha assinado o consentimento informado e por escrito sempre que for capaz de consentir, se não, se não ascender do seu representante sempre que estiver presente no momento da triagem para inclusão;
- Doente inscrito num sistema de segurança social ou numa cobertura universal de saúde (Couverture Maladie Universelle (CMU) em França);
- Será incluído paciente sob tutela ou curatela;
- Paciente em caso de emergência simples (definição legal) será incluído;
- Pacientes curados com covid 19 e com amostras biológicas disponíveis.
Critério de exclusão:
- Gravidez;
- Morte esperada ou retirada de tratamentos de suporte de vida dentro de 48 horas;
- Inscrito anteriormente neste estudo
- Indicação formal de corticosteroides de acordo com as diretrizes internacionais mais recentes
- Vacinação com vírus vivo nos últimos 6 meses
- Hipersensibilidade à hidrocortisona ou fludrocortisona ou (dipropionato de betametasona microsined*) ou qualquer um de seus excipientes (spc)
- Mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos
- Lactantes * Para pacientes incluídos neste estrato, se aplicável, não aplicar o creme em uma área infectada ou ulcerada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Biomarcador CIRCI neg: braço de corticosteróides
Hidrocortisona mais fludrocortisona como tratamento: hemisuccinato de hidrocortisona e 9 alfa fludrocortisona como tratamento experimental.
|
Hemisuccinato de hidrocortisona/placebo de hidrocortisona será administrado em bolus intravenoso de 50 mg a cada 6 horas; O placebo de 9 alfa fludrocortisona / 9 alfa fludrocortisona será administrado como um comprimido de 50 μg por sonda nasogástrica uma vez ao dia pela manhã. Os medicamentos do estudo serão iniciados imediatamente após a randomização (dia 0 do estudo), até a alta da UTI por um período máximo de 7 dias. Os medicamentos do estudo serão interrompidos sem redução gradual. |
|
Comparador de Placebo: Biomarcador CIRCI neg: braço placebo
Placebo: placebo de hidrocortisona e placebo de 9 alfa fludrocortisona como tratamento placebo.
|
Hemisuccinato de hidrocortisona/placebo de hidrocortisona será administrado em bolus intravenoso de 50 mg a cada 6 horas; O placebo de 9 alfa fludrocortisona / 9 alfa fludrocortisona será administrado como um comprimido de 50 μg por sonda nasogástrica uma vez ao dia pela manhã. Os medicamentos do estudo serão iniciados imediatamente após a randomização (dia 0 do estudo), até a alta da UTI por um período máximo de 7 dias. Os medicamentos do estudo serão interrompidos sem redução gradual. |
|
Experimental: Biomarcador endocan: braço de corticosteróide
Hidrocortisona mais fludrocortisona como tratamento: hemisuccinato de hidrocortisona e 9 alfa fludrocortisona como tratamento experimental.
|
Hemisuccinato de hidrocortisona/placebo de hidrocortisona será administrado em bolus intravenoso de 50 mg a cada 6 horas; O placebo de 9 alfa fludrocortisona / 9 alfa fludrocortisona será administrado como um comprimido de 50 μg por sonda nasogástrica uma vez ao dia pela manhã. Os medicamentos do estudo serão iniciados imediatamente após a randomização (dia 0 do estudo), até a alta da UTI por um período máximo de 7 dias. Os medicamentos do estudo serão interrompidos sem redução gradual. |
|
Comparador de Placebo: Biomarcador endocan: braço placebo
Placebo: placebo de hidrocortisona e placebo de 9 alfa fludrocortisona como tratamento placebo.
|
Hemisuccinato de hidrocortisona/placebo de hidrocortisona será administrado em bolus intravenoso de 50 mg a cada 6 horas; O placebo de 9 alfa fludrocortisona / 9 alfa fludrocortisona será administrado como um comprimido de 50 μg por sonda nasogástrica uma vez ao dia pela manhã. Os medicamentos do estudo serão iniciados imediatamente após a randomização (dia 0 do estudo), até a alta da UTI por um período máximo de 7 dias. Os medicamentos do estudo serão interrompidos sem redução gradual. |
|
Experimental: Biomarcador GILZ: braço de corticosteróide
Hidrocortisona mais fludrocortisona como tratamento: hemisuccinato de hidrocortisona e 9 alfa fludrocortisona como tratamento experimental.
|
Hemisuccinato de hidrocortisona/placebo de hidrocortisona será administrado em bolus intravenoso de 50 mg a cada 6 horas; O placebo de 9 alfa fludrocortisona / 9 alfa fludrocortisona será administrado como um comprimido de 50 μg por sonda nasogástrica uma vez ao dia pela manhã. Os medicamentos do estudo serão iniciados imediatamente após a randomização (dia 0 do estudo), até a alta da UTI por um período máximo de 7 dias. Os medicamentos do estudo serão interrompidos sem redução gradual. |
|
Comparador de Placebo: Biomarcador GILZ: braço placebo
Placebo: placebo de hidrocortisona e placebo de 9 alfa fludrocortisona como tratamento placebo.
|
Hemisuccinato de hidrocortisona/placebo de hidrocortisona será administrado em bolus intravenoso de 50 mg a cada 6 horas; O placebo de 9 alfa fludrocortisona / 9 alfa fludrocortisona será administrado como um comprimido de 50 μg por sonda nasogástrica uma vez ao dia pela manhã. Os medicamentos do estudo serão iniciados imediatamente após a randomização (dia 0 do estudo), até a alta da UTI por um período máximo de 7 dias. Os medicamentos do estudo serão interrompidos sem redução gradual. |
|
Experimental: Biomarcador CPD: braço de corticosteróide
Hidrocortisona mais fludrocortisona como tratamento: hemisuccinato de hidrocortisona e 9 alfa fludrocortisona como tratamento experimental.
|
Hemisuccinato de hidrocortisona/placebo de hidrocortisona será administrado em bolus intravenoso de 50 mg a cada 6 horas; O placebo de 9 alfa fludrocortisona / 9 alfa fludrocortisona será administrado como um comprimido de 50 μg por sonda nasogástrica uma vez ao dia pela manhã. Os medicamentos do estudo serão iniciados imediatamente após a randomização (dia 0 do estudo), até a alta da UTI por um período máximo de 7 dias. Os medicamentos do estudo serão interrompidos sem redução gradual. |
|
Comparador de Placebo: Biomarcador CPD: braço de placebo
Placebo: placebo de hidrocortisona e placebo de 9 alfa fludrocortisona como tratamento placebo.
|
Hemisuccinato de hidrocortisona/placebo de hidrocortisona será administrado em bolus intravenoso de 50 mg a cada 6 horas; O placebo de 9 alfa fludrocortisona / 9 alfa fludrocortisona será administrado como um comprimido de 50 μg por sonda nasogástrica uma vez ao dia pela manhã. Os medicamentos do estudo serão iniciados imediatamente após a randomização (dia 0 do estudo), até a alta da UTI por um período máximo de 7 dias. Os medicamentos do estudo serão interrompidos sem redução gradual. |
|
Experimental: Biomarcador transcriptômico SRS: braço de corticosteróide
Hidrocortisona mais fludrocortisona como tratamento: hemisuccinato de hidrocortisona e 9 alfa fludrocortisona como tratamento experimental.
|
Hemisuccinato de hidrocortisona/placebo de hidrocortisona será administrado em bolus intravenoso de 50 mg a cada 6 horas; O placebo de 9 alfa fludrocortisona / 9 alfa fludrocortisona será administrado como um comprimido de 50 μg por sonda nasogástrica uma vez ao dia pela manhã. Os medicamentos do estudo serão iniciados imediatamente após a randomização (dia 0 do estudo), até a alta da UTI por um período máximo de 7 dias. Os medicamentos do estudo serão interrompidos sem redução gradual. |
|
Comparador de Placebo: Biomarcador transcriptômico SRS: braço de placebo
Placebo: placebo de hidrocortisona e placebo de 9 alfa fludrocortisona como tratamento placebo.
|
Hemisuccinato de hidrocortisona/placebo de hidrocortisona será administrado em bolus intravenoso de 50 mg a cada 6 horas; O placebo de 9 alfa fludrocortisona / 9 alfa fludrocortisona será administrado como um comprimido de 50 μg por sonda nasogástrica uma vez ao dia pela manhã. Os medicamentos do estudo serão iniciados imediatamente após a randomização (dia 0 do estudo), até a alta da UTI por um período máximo de 7 dias. Os medicamentos do estudo serão interrompidos sem redução gradual. |
|
Experimental: Biomarcador Endotipo B: braço de corticosteróide
Hidrocortisona mais fludrocortisona como tratamento: hemisuccinato de hidrocortisona e 9 alfa fludrocortisona como tratamento experimental.
|
Hemisuccinato de hidrocortisona/placebo de hidrocortisona será administrado em bolus intravenoso de 50 mg a cada 6 horas; O placebo de 9 alfa fludrocortisona / 9 alfa fludrocortisona será administrado como um comprimido de 50 μg por sonda nasogástrica uma vez ao dia pela manhã. Os medicamentos do estudo serão iniciados imediatamente após a randomização (dia 0 do estudo), até a alta da UTI por um período máximo de 7 dias. Os medicamentos do estudo serão interrompidos sem redução gradual. |
|
Comparador de Placebo: Biomarcador Endotipo B: braço de placebo
Placebo: placebo de hidrocortisona e placebo de 9 alfa fludrocortisona como tratamento placebo.
|
Hemisuccinato de hidrocortisona/placebo de hidrocortisona será administrado em bolus intravenoso de 50 mg a cada 6 horas; O placebo de 9 alfa fludrocortisona / 9 alfa fludrocortisona será administrado como um comprimido de 50 μg por sonda nasogástrica uma vez ao dia pela manhã. Os medicamentos do estudo serão iniciados imediatamente após a randomização (dia 0 do estudo), até a alta da UTI por um período máximo de 7 dias. Os medicamentos do estudo serão interrompidos sem redução gradual. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mortalidade em 3 meses
Prazo: Diária até 3 meses
|
Estado vital do paciente.
|
Diária até 3 meses
|
|
Disfunção orgânica persistente
Prazo: No início, 1 mês e 3 meses
|
Disfunção orgânica persistente (definida como dependência contínua de ventilação mecânica, terapia renal substitutiva ou vasopressores) e com escore SOFA ≤6 até 90 dias.
|
No início, 1 mês e 3 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mortalidade aos 7, 14, 28 dias e 6 meses
Prazo: aos 7, 14, 28 dias e 6 meses
|
Estado vital do paciente.
|
aos 7, 14, 28 dias e 6 meses
|
|
Dias livres de vasopressores
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
definido como o número de dias com estabilidade hemodinâmica permanente na ausência de qualquer agente vasopressor, norepinefrina, fenilefrina, epinefrina, dopamina, vasopressina ou seus análogos, e outros.
Quando um paciente vai morrer em terapia vasopressora, o dia livre de vasopressor correspondente será 0.
|
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
Dias livres de ventilação mecânica
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
definido como o número de dias com oxigenação adequada permanente enquanto o paciente está extubado e respirando espontaneamente, ou seja, sem necessidade de ventilação não invasiva, oxigênio de alto fluxo ou CPAP.
Outros usos de ventilação não invasiva (por exemplo, uso noturno crônico para doença pulmonar obstrutiva crônica) não são contabilizados.
Quando um paciente vai morrer em ventilação mecânica ou vai receber alta em ventilação mecânica, o dia livre de ventilação mecânica correspondente será 0.
|
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
Dias livres de disfunção orgânica
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
A função dos órgãos (incluindo a função renal) será avaliada pelo escore SOFA (Vincent 1996).
A disfunção orgânica será definida por uma pontuação SOFA > 6 (Annane 2018).
Os dias livres de disfunção orgânica são definidos pelo número de dias com escore SOFA total de 6 ou menos.
Quando um paciente vai morrer em terapia vasopressora, o dia livre de vasopressor correspondente será 0.
|
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
HRQoL em sobreviventes de 6 meses avaliados pelo EuroQol-5D (EQ-5D)
Prazo: em 1, 28, 90 dias e 6 meses
|
Este questionário é uma medida padronizada do estado de saúde desenvolvido para fornecer uma medida simples e genérica de saúde para avaliação clínica e econômica.
É composto por dois componentes; descrição e avaliação do estado de saúde.
O estado de saúde é medido em termos de cinco dimensões; mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Na parte de avaliação, os respondentes avaliam seu estado geral de saúde por meio da escala visual analógica.
|
em 1, 28, 90 dias e 6 meses
|
|
Proporção de pacientes com decisão de suspender e/ou retirar tratamentos ativos
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
|
Tempo de permanência na UTI e no hospital
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
|
Taxa de readmissão na UTI durante os 180 dias após a randomização
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
|
Parâmetros de segurança: proporção de pacientes afetados por quaisquer eventos adversos graves
Prazo: até 90 dias
|
Eventos adversos graves associados aos corticosteroides, dentre os seguintes: infecções hospitalares, hiperglicemia, hipernatremia, distúrbios neurológicos (coma, acidente vascular cerebral ou fraqueza muscular, conforme definido abaixo) durante os 90 dias após a randomização.
|
até 90 dias
|
|
Coma
Prazo: até 90 dias
|
O coma será definido como uma pontuação de coma de Glasgow < 8
|
até 90 dias
|
|
Sequelas neurológicas
Prazo: até 90 dias
|
As sequelas neurológicas serão avaliadas de acordo com a pontuação na Muscular Disability Rating Scale (MDRS), com uma pontuação de 1 indicando ausência de déficit, 2 déficit menor sem incapacidade funcional, 3 déficit motor distal, 4 déficit motor proximal leve a moderado , e 5 déficit motor proximal grave.
|
até 90 dias
|
|
Proporção de pacientes acometidos por infecções hospitalares
Prazo: até 90 dias
|
Proporção de pacientes acometidos por infecções hospitalares (CTINILS.
Definição de infecções associadas a outros.
2007, (documento em francês)).
|
até 90 dias
|
|
Número de episódios de hiperglicemia
Prazo: diariamente durante a internação na UTI ou até 90 dias
|
Número de episódios de hiperglicemia (níveis de glicose no sangue >150mg/dl) durante a internação na UTI (ou até o dia 90, o que ocorrer primeiro)
|
diariamente durante a internação na UTI ou até 90 dias
|
|
Número de episódios de hipernatremia
Prazo: diariamente durante a internação na UTI ou até o dia 90
|
Número de episódios de hipernatremia (sódio sérico > 145 mmol/L) durante a internação na UTI (ou até o dia 90, o que ocorrer primeiro)
|
diariamente durante a internação na UTI ou até o dia 90
|
|
Escala de coma de Glasgow na UTI e na alta hospitalar
Prazo: na alta da UTI e na alta hospitalar
|
Escala de coma de Glasgow na UTI e na alta hospitalar
|
na alta da UTI e na alta hospitalar
|
|
Número de pacientes com um episódio de AVC
Prazo: diariamente durante a internação na UTI ou até o dia 90
|
Número de pacientes com episódio de AVC (diagnóstico médico registrado no prontuário) durante a internação na UTI (ou até 90 dias, o que ocorrer primeiro)
|
diariamente durante a internação na UTI ou até o dia 90
|
|
Sangramento gastroduodenal
Prazo: diariamente durante a internação na UTI ou até o dia 90
|
Sangramento gastroduodenal que requer transfusão ou tratamento hemostático durante a internação na UTI (ou até o dia 90, o que ocorrer primeiro)
|
diariamente durante a internação na UTI ou até o dia 90
|
|
Pontuação da função cognitiva adulta
Prazo: em 1, 28, 90 dias e 6 meses
|
Disfunção cognitiva neurológica definida como pontuação baixa no PROMIS (Pontuação da função cognitiva do adulto). PROMIS (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System): para avaliação de fadiga, capacidade de participar de atividades sociais, função física, sofrimento emocional, depressão, ansiedade e função cognitiva. |
em 1, 28, 90 dias e 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Djillali ANNANE, MD, PhD, Department of medical and surgical Intensive Care Unit, - Raymond Poincaré Hospital - APHP
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Lamontagne F, Rochwerg B, Lytvyn L, Guyatt GH, Moller MH, Annane D, Kho ME, Adhikari NKJ, Machado F, Vandvik PO, Dodek P, Leboeuf R, Briel M, Hashmi M, Camsooksai J, Shankar-Hari M, Baraki MK, Fugate K, Chua S, Marti C, Cohen D, Botton E, Agoritsas T, Siemieniuk RAC. Corticosteroid therapy for sepsis: a clinical practice guideline. BMJ. 2018 Aug 10;362:k3284. doi: 10.1136/bmj.k3284. No abstract available.
- Rochwerg B, Oczkowski SJ, Siemieniuk RAC, Agoritsas T, Belley-Cote E, D'Aragon F, Duan E, English S, Gossack-Keenan K, Alghuroba M, Szczeklik W, Menon K, Alhazzani W, Sevransky J, Vandvik PO, Annane D, Guyatt G. Corticosteroids in Sepsis: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. Crit Care Med. 2018 Sep;46(9):1411-1420. doi: 10.1097/CCM.0000000000003262.
- Nishida O, Ogura H, Egi M, Fujishima S, Hayashi Y, Iba T, Imaizumi H, Inoue S, Kakihana Y, Kotani J, Kushimoto S, Masuda Y, Matsuda N, Matsushima A, Nakada TA, Nakagawa S, Nunomiya S, Sadahiro T, Shime N, Yatabe T, Hara Y, Hayashida K, Kondo Y, Sumi Y, Yasuda H, Aoyama K, Azuhata T, Doi K, Doi M, Fujimura N, Fuke R, Fukuda T, Goto K, Hasegawa R, Hashimoto S, Hatakeyama J, Hayakawa M, Hifumi T, Higashibeppu N, Hirai K, Hirose T, Ide K, Kaizuka Y, Kan'o T, Kawasaki T, Kuroda H, Matsuda A, Matsumoto S, Nagae M, Onodera M, Ohnuma T, Oshima K, Saito N, Sakamoto S, Sakuraya M, Sasano M, Sato N, Sawamura A, Shimizu K, Shirai K, Takei T, Takeuchi M, Takimoto K, Taniguchi T, Tatsumi H, Tsuruta R, Yama N, Yamakawa K, Yamashita C, Yamashita K, Yoshida T, Tanaka H, Oda S. The Japanese Clinical Practice Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2016 (J-SSCG 2016). Acute Med Surg. 2018 Feb 5;5(1):3-89. doi: 10.1002/ams2.322. eCollection 2018 Jan.
- Tavare A, O'Flynn N. Recognition, diagnosis, and early management of sepsis: NICE guideline. Br J Gen Pract. 2017 Apr;67(657):185-186. doi: 10.3399/bjgp17X690401. No abstract available.
- van der Poll T, van de Veerdonk FL, Scicluna BP, Netea MG. The immunopathology of sepsis and potential therapeutic targets. Nat Rev Immunol. 2017 Jul;17(7):407-420. doi: 10.1038/nri.2017.36. Epub 2017 Apr 24.
- Wong HR, Cvijanovich NZ, Anas N, Allen GL, Thomas NJ, Bigham MT, Weiss SL, Fitzgerald J, Checchia PA, Meyer K, Shanley TP, Quasney M, Hall M, Gedeit R, Freishtat RJ, Nowak J, Shekhar RS, Gertz S, Dawson E, Howard K, Harmon K, Beckman E, Frank E, Lindsell CJ. Developing a clinically feasible personalized medicine approach to pediatric septic shock. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Feb 1;191(3):309-15. doi: 10.1164/rccm.201410-1864OC.
- Annane D, Pastores SM, Arlt W, Balk RA, Beishuizen A, Briegel J, Carcillo J, Christ-Crain M, Cooper MS, Marik PE, Meduri GU, Olsen KM, Rochwerg B, Rodgers SC, Russell JA, Van den Berghe G. Critical illness-related corticosteroid insufficiency (CIRCI): a narrative review from a Multispecialty Task Force of the Society of Critical Care Medicine (SCCM) and the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM). Intensive Care Med. 2017 Dec;43(12):1781-1792. doi: 10.1007/s00134-017-4914-x. Epub 2017 Sep 21.
- ARDS Definition Task Force; Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT, Ferguson ND, Caldwell E, Fan E, Camporota L, Slutsky AS. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA. 2012 Jun 20;307(23):2526-33. doi: 10.1001/jama.2012.5669.
- Annane D, Pastores SM, Rochwerg B, Arlt W, Balk RA, Beishuizen A, Briegel J, Carcillo J, Christ-Crain M, Cooper MS, Marik PE, Umberto Meduri G, Olsen KM, Rodgers S, Russell JA, Van den Berghe G. Guidelines for the diagnosis and management of critical illness-related corticosteroid insufficiency (CIRCI) in critically ill patients (Part I): Society of Critical Care Medicine (SCCM) and European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) 2017. Intensive Care Med. 2017 Dec;43(12):1751-1763. doi: 10.1007/s00134-017-4919-5. Epub 2017 Sep 21.
- Antcliffe DB, Burnham KL, Al-Beidh F, Santhakumaran S, Brett SJ, Hinds CJ, Ashby D, Knight JC, Gordon AC. Transcriptomic Signatures in Sepsis and a Differential Response to Steroids. From the VANISH Randomized Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Apr 15;199(8):980-986. doi: 10.1164/rccm.201807-1419OC.
- Fleuriet J, Heming N, Meziani F, Reignier J, Declerq PL, Mercier E, Muller G, Colin G, Monnet X, Robine A, Siami S, Uhel F, Quenot JP, Plantefeve G, Badie J, Schneider F, Cerf C, Troche G, Monchi M, Mira JP, Francois B, Chevret S, Annane D; RECORDS consortium; CRICS TRIGGERSEP network. Rapid rEcognition of COrticosteRoiD resistant or sensitive Sepsis (RECORDS): study protocol for a multicentre, placebo-controlled, biomarker-guided, adaptive Bayesian design basket trial. BMJ Open. 2023 Mar 10;13(3):e066496. doi: 10.1136/bmjopen-2022-066496.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP191110
- 2020-000296-21 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .