Snabb igenkänning av kortikosteroidresistent eller känslig sepsis (RECORDS)
En multicenter dold allokering multi-armar blindad randomiserad kontrollerad studie för att identifiera den bästa sepsispopulationen för kortikoterapi
Huvudmål och primär effektmått: Att jämföra effekten hydrokortison plus fludrokortison vs placebo på en sammansättning av dödsfall eller ihållande organdysfunktion - definierat som fortsatt beroende av mekanisk ventilation, ny njurersättningsterapi eller vasopressorer - bedömd efter 90 dagar på intensivvårdsavdelningen (ICU) vuxna och som har olika biologiska profiler för immunsvar och kortikosteroiders bioaktivitet.
Sekundära mål och slutpunkter:
- Mortalitet och hälsorelaterad livskvalitet vid 6 månader;
- Daglig organfunktion (SOFA-poäng dag 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28 och 90);
- Dagliga sekundära infektioner (upp till 90 dagar)
- Dagliga blod- och urinnivåer av glukos, natrium och kalium (upp till 28 dagar)
- Daglig gastroduodenal blödning (upp till 28 dagar)
- Daglig kognitiv funktion och musklernas styrka (dag 1 till 28, 90 och 180 dagar).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
De potentiella fördelarna med en lägre dos (≤ 400 mg hydrokortison eller motsvarande per dag) och en längre behandlingstid vid full dos (≥ tre dagar) har undersökts i ett flertal randomiserade kontrollerade studier under de senaste tre decennierna. Under de senaste två åren har riktlinjer för klinisk praxis om användning av kortikosteroider vid sepsis släppts. Alla utom en av riktlinjerna, rekommenderas mot användning av kortikosteroider vid sepsis, utom hos patienter med septisk chock och dåligt svar på vätskeersättning och vasopressorterapi. Vissa riktlinjer föreslog att kortikosteroider skulle ges som en kontinuerlig infusion snarare än intermittent bolus.
Kortikosteroiders överlevnadsvinst påverkas inte av ålder, kön, sjukdomens svårighetsgrad, typ av infektion, infektionskälla eller typ av patogener. Det finns för närvarande inget diagnostiskt test för CS-känslighet/resistens vid sepsis. Det vetenskapliga samfundet tävlar om att identifiera markörer som avgränsar mellan patienter som drar nytta av överlevnad av kortikosteroider (CS-känslig sepsis) och de som kan skadas (CS-resistent sepsis). Vid sepsis kan det avreglerade svaret resultera i systemisk inflammation och organskador, eller immunpareser och sekundära infektioner. Uppenbarligen kan patienter med systemisk inflammation dra nytta av CS medan de med immunpares kan försämras. Studiegruppen hade letat efter en interaktion mellan överlevnad som svar på kortikosteroider och förekomsten av CIRCI enligt ACTH-testresultaten (kortisolökning på mindre än 9 µg/dL). Fördelarna med kortikosteroider var viktigare hos patienter med CIRCI i Ger-Inf-05-studien men inte i APROCCHS-studien. Sålunda antyder nuvarande sepsisriktlinjer att ACTH-testet kanske inte på ett tillförlitligt sätt vägleder användningen av kortikosteroider. Detta test ger faktiskt varken information om kortikosteroiders bioaktivitet eller om patientens immunstatus, när denna information bör föregå eventuell kortikoterapi. Nyligen genomförda studier antydde att en transkriptomisk signatur baserad på 100 gener kan identifiera en undergrupp av pediatrisk sepsis som hade ökad risk för dödsfall när de exponerades för kortikosteroider. En annan studie fann transkriptomiska baserade sepsisresponssignaturer (SRS) associerade med immunpares (SRS1) eller med systemisk inflammation (SRS 2). I denna studie hade patienter med en SRS 2 transkriptomisk signatur signifikant högre mortalitet när de behandlades med hydrokortison. Således har vi börjat utforska mekanismerna för känslighet/resistens mot kortikosteroider vid sepsis, nämligen genom att undersöka endocan, som ett surrogat av patientens inflammatoriska status, och GILZ-uttryck som en markör för kortikosteroiders bioaktivitet.
Detta är en ny multicenter dold-allokering multi-armar, parallell-grupp, adaptiv blindad randomiserad kontrollerad studie. Det övergripande syftet med studien är att fastställa om olika signaturer av immunstatus och/eller kortikosteroiders biologiska aktivitet påverkar svaren på hydrokortison plus fludrokortison hos vuxna med sepsis. För att förbli pragmatisk har denna studie breda behörighetskriterier och inkluderar alla patienter som är inlagda på ICU med en primär diagnos av sepsis. Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas hydrokortison plus fludrokortison eller placebo under 7 dagar, med inriktning på 1800 patienter med full uppföljning upp till 6 månader.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Djillali ANNANE, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 47 10 77 87
- E-post: djillali.annane@aphp.fr
Studieorter
-
-
Hauts-de-Seine
-
Garches, Hauts-de-Seine, Frankrike, 92380
- Rekrytering
- Department of medical and surgical Intensive Care Unit, Raymond Poincaré Hospital - APHP
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient ≥18 år gammal;
- Inlagd på intensivvårdsavdelning med bevisad eller misstänkt infektion som huvuddiagnos;
- Samhällsförvärvad pneumonirelaterad sepsis eller vasopressorberoende (noradrenalin, adrenalin, vasopressin, dopamin, fenylefrin) eller septisk chock (vasopressor för att upprätthålla medelblodtrycket på minst 65 mmHg och laktatnivåer över 2 mmol/l) eller akut andningsbesvär (ARDS). : a- akut debut, d.v.s. inom en vecka efter en uppenbar klinisk förolämpning och med progression av respiratoriskt syndrom, b- bilaterala opaciteter på bröstavbildning som inte förklaras av andra lungpatologier, t.ex. pleurautgjutning, atelektas, knölar etc, c- inga bevis för hjärtsvikt eller volymöverbelastning, d- PaO2/FiO2 ≤ 300 mm Hg, - PEEP ≥ 5 cm H2O;
Patienter som har testats för en eller flera RECORDS-specifika biomarkörer:
- CIRCI
- Endocan
- GILZ
- DUSP-1
- MDW
- lymfopeni
- Transkriptomisk SRS2
- Endotyp B
- PCR COVID-19
- PCR-influensa
- PCR annat luftvägsvirus
- Kutant vasokonstriktorsvar på glukokortikoider
- Patient som har undertecknat ett informerat och skriftligt samtycke när han/hon kan ge sitt samtycke, om inte, om inte uppstigning från sin representant närhelst han/hon är närvarande vid tidpunkten för screening för inkludering;
- Patient ansluten till ett socialt trygghetssystem eller till ett universellt hälsoskydd (Couverture Maladie Universelle (CMU) i Frankrike;
- Patient under förmynderskap eller kurator kommer att inkluderas;
- Patient vid enkel nödsituation (juridisk definition) kommer att inkluderas;
- Patienter klarade sig med covid 19 och har biologiska prover tillgängliga.
Exklusions kriterier:
- Graviditet;
- Förväntad död eller utsättning av livsuppehållande behandlingar inom 48 timmar;
- Tidigare inskriven i denna studie
- Formell indikation för kortikosteroider enligt senaste internationella riktlinjer
- Vaccination med levande virus under de senaste 6 månaderna
- Överkänslighet mot hydrokortison eller fludrokortison eller (mikrosinerat betametasondipropionat*) eller något av deras hjälpämnen (spc)
- Kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel
- Ammande kvinnor * För patienter som ingår i detta stratum, om tillämpligt, applicera inte krämen på ett infekterat eller ulcererat område
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Biomarkör CIRCI neg: Kortikosteroidarm
Hydrokortison plus fludrokortison som behandling: hydrokortison hemisuccinat och 9 alfa fludrokortison som experimentell behandling.
|
Hydrokortison hemisuccinat / hydrokortison placebo kommer att ges som 50 mg intravenös bolus var 6:e timme; 9 alfafludrokortison / 9 alfafludrokortison placebo kommer att ges som en 50 μg tablett via en nasogastrisk sond en gång om dagen på morgonen. Studieläkemedel kommer att påbörjas omedelbart efter randomisering (dag 0 av studien), fram till utskrivning från intensivvårdsavdelningen för en maximal varaktighet av 7 dagar. Studieläkemedel kommer att stoppas utan att minska. |
|
Placebo-jämförare: Biomarkör CIRCI neg: Placeboarm
Placebo: hydrokortison placebo och 9 alfa-fludrokortison placebo som placebobehandling.
|
Hydrokortison hemisuccinat / hydrokortison placebo kommer att ges som 50 mg intravenös bolus var 6:e timme; 9 alfafludrokortison / 9 alfafludrokortison placebo kommer att ges som en 50 μg tablett via en nasogastrisk sond en gång om dagen på morgonen. Studieläkemedel kommer att påbörjas omedelbart efter randomisering (dag 0 av studien), fram till utskrivning från intensivvårdsavdelningen för en maximal varaktighet av 7 dagar. Studieläkemedel kommer att stoppas utan att minska. |
|
Experimentell: Biomarkör endokan: Kortikosteroidarm
Hydrokortison plus fludrokortison som behandling: hydrokortison hemisuccinat och 9 alfa fludrokortison som experimentell behandling.
|
Hydrokortison hemisuccinat / hydrokortison placebo kommer att ges som 50 mg intravenös bolus var 6:e timme; 9 alfafludrokortison / 9 alfafludrokortison placebo kommer att ges som en 50 μg tablett via en nasogastrisk sond en gång om dagen på morgonen. Studieläkemedel kommer att påbörjas omedelbart efter randomisering (dag 0 av studien), fram till utskrivning från intensivvårdsavdelningen för en maximal varaktighet av 7 dagar. Studieläkemedel kommer att stoppas utan att minska. |
|
Placebo-jämförare: Biomarkör endokan: Placeboarm
Placebo: hydrokortison placebo och 9 alfa-fludrokortison placebo som placebobehandling.
|
Hydrokortison hemisuccinat / hydrokortison placebo kommer att ges som 50 mg intravenös bolus var 6:e timme; 9 alfafludrokortison / 9 alfafludrokortison placebo kommer att ges som en 50 μg tablett via en nasogastrisk sond en gång om dagen på morgonen. Studieläkemedel kommer att påbörjas omedelbart efter randomisering (dag 0 av studien), fram till utskrivning från intensivvårdsavdelningen för en maximal varaktighet av 7 dagar. Studieläkemedel kommer att stoppas utan att minska. |
|
Experimentell: Biomarkör GILZ: Kortikosteroidarm
Hydrokortison plus fludrokortison som behandling: hydrokortison hemisuccinat och 9 alfa fludrokortison som experimentell behandling.
|
Hydrokortison hemisuccinat / hydrokortison placebo kommer att ges som 50 mg intravenös bolus var 6:e timme; 9 alfafludrokortison / 9 alfafludrokortison placebo kommer att ges som en 50 μg tablett via en nasogastrisk sond en gång om dagen på morgonen. Studieläkemedel kommer att påbörjas omedelbart efter randomisering (dag 0 av studien), fram till utskrivning från intensivvårdsavdelningen för en maximal varaktighet av 7 dagar. Studieläkemedel kommer att stoppas utan att minska. |
|
Placebo-jämförare: Biomarkör GILZ: Placeboarm
Placebo: hydrokortison placebo och 9 alfa-fludrokortison placebo som placebobehandling.
|
Hydrokortison hemisuccinat / hydrokortison placebo kommer att ges som 50 mg intravenös bolus var 6:e timme; 9 alfafludrokortison / 9 alfafludrokortison placebo kommer att ges som en 50 μg tablett via en nasogastrisk sond en gång om dagen på morgonen. Studieläkemedel kommer att påbörjas omedelbart efter randomisering (dag 0 av studien), fram till utskrivning från intensivvårdsavdelningen för en maximal varaktighet av 7 dagar. Studieläkemedel kommer att stoppas utan att minska. |
|
Experimentell: Biomarkör CPD: Kortikosteroidarm
Hydrokortison plus fludrokortison som behandling: hydrokortison hemisuccinat och 9 alfa fludrokortison som experimentell behandling.
|
Hydrokortison hemisuccinat / hydrokortison placebo kommer att ges som 50 mg intravenös bolus var 6:e timme; 9 alfafludrokortison / 9 alfafludrokortison placebo kommer att ges som en 50 μg tablett via en nasogastrisk sond en gång om dagen på morgonen. Studieläkemedel kommer att påbörjas omedelbart efter randomisering (dag 0 av studien), fram till utskrivning från intensivvårdsavdelningen för en maximal varaktighet av 7 dagar. Studieläkemedel kommer att stoppas utan att minska. |
|
Placebo-jämförare: Biomarkör CPD: Placeboarm
Placebo: hydrokortison placebo och 9 alfa-fludrokortison placebo som placebobehandling.
|
Hydrokortison hemisuccinat / hydrokortison placebo kommer att ges som 50 mg intravenös bolus var 6:e timme; 9 alfafludrokortison / 9 alfafludrokortison placebo kommer att ges som en 50 μg tablett via en nasogastrisk sond en gång om dagen på morgonen. Studieläkemedel kommer att påbörjas omedelbart efter randomisering (dag 0 av studien), fram till utskrivning från intensivvårdsavdelningen för en maximal varaktighet av 7 dagar. Studieläkemedel kommer att stoppas utan att minska. |
|
Experimentell: Biomarkör Transcriptomic SRS: Kortikosteroidarm
Hydrokortison plus fludrokortison som behandling: hydrokortison hemisuccinat och 9 alfa fludrokortison som experimentell behandling.
|
Hydrokortison hemisuccinat / hydrokortison placebo kommer att ges som 50 mg intravenös bolus var 6:e timme; 9 alfafludrokortison / 9 alfafludrokortison placebo kommer att ges som en 50 μg tablett via en nasogastrisk sond en gång om dagen på morgonen. Studieläkemedel kommer att påbörjas omedelbart efter randomisering (dag 0 av studien), fram till utskrivning från intensivvårdsavdelningen för en maximal varaktighet av 7 dagar. Studieläkemedel kommer att stoppas utan att minska. |
|
Placebo-jämförare: Biomarkör Transcriptomic SRS: Placeboarm
Placebo: hydrokortison placebo och 9 alfa-fludrokortison placebo som placebobehandling.
|
Hydrokortison hemisuccinat / hydrokortison placebo kommer att ges som 50 mg intravenös bolus var 6:e timme; 9 alfafludrokortison / 9 alfafludrokortison placebo kommer att ges som en 50 μg tablett via en nasogastrisk sond en gång om dagen på morgonen. Studieläkemedel kommer att påbörjas omedelbart efter randomisering (dag 0 av studien), fram till utskrivning från intensivvårdsavdelningen för en maximal varaktighet av 7 dagar. Studieläkemedel kommer att stoppas utan att minska. |
|
Experimentell: Biomarkör Endotyp B: Kortikosteroidarm
Hydrokortison plus fludrokortison som behandling: hydrokortison hemisuccinat och 9 alfa fludrokortison som experimentell behandling.
|
Hydrokortison hemisuccinat / hydrokortison placebo kommer att ges som 50 mg intravenös bolus var 6:e timme; 9 alfafludrokortison / 9 alfafludrokortison placebo kommer att ges som en 50 μg tablett via en nasogastrisk sond en gång om dagen på morgonen. Studieläkemedel kommer att påbörjas omedelbart efter randomisering (dag 0 av studien), fram till utskrivning från intensivvårdsavdelningen för en maximal varaktighet av 7 dagar. Studieläkemedel kommer att stoppas utan att minska. |
|
Placebo-jämförare: Biomarkör Endotyp B: Placeboarm
Placebo: hydrokortison placebo och 9 alfa-fludrokortison placebo som placebobehandling.
|
Hydrokortison hemisuccinat / hydrokortison placebo kommer att ges som 50 mg intravenös bolus var 6:e timme; 9 alfafludrokortison / 9 alfafludrokortison placebo kommer att ges som en 50 μg tablett via en nasogastrisk sond en gång om dagen på morgonen. Studieläkemedel kommer att påbörjas omedelbart efter randomisering (dag 0 av studien), fram till utskrivning från intensivvårdsavdelningen för en maximal varaktighet av 7 dagar. Studieläkemedel kommer att stoppas utan att minska. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
3 månaders dödlighet
Tidsram: Dagligen upp till 3 månader
|
Patientens vitalstatus.
|
Dagligen upp till 3 månader
|
|
Ihållande organdysfunktion
Tidsram: Vid baslinjen, 1 månad och 3 månader
|
Ihållande organdysfunktion (definierad som fortsatt beroende av mekanisk ventilation, njurersättningsterapi eller vasopressorer) och med SOFA-poäng ≤6 upp till 90 dagar.
|
Vid baslinjen, 1 månad och 3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet vid 7, 14, 28 dagar och 6 månader
Tidsram: vid 7, 14, 28 dagar och 6 månader
|
Patientens vitalstatus.
|
vid 7, 14, 28 dagar och 6 månader
|
|
Vasopressor fria dagar
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader
|
definieras som antalet dagar med permanent hemodynamisk stabilitet i frånvaro av något vasopressormedel, noradrenalin, fenylefrin, adrenalin, dopamin, vasopressin eller dess analoger, och vad som helst.
När en patient kommer att dö på vasopressorterapi kommer motsvarande vasopressorfria dag att vara 0.
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader
|
|
Mekanisk ventilation fria dagar
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader
|
definieras som antalet dagar med permanent lämplig syresättning medan patienterna extuberas och andas spontant, d.v.s. inget behov av icke-invasiv ventilation, högflödessyre eller CPAP.
Andra användningar av icke-invasiv ventilation (t.ex. kronisk användning nattetid för kronisk obstruktiv lungsjukdom) räknas inte.
När en patient kommer att dö på mekanisk ventilation eller kommer att skrivas ut hem på mekanisk ventilation, kommer motsvarande mekanisk ventilationsfria dag att vara 0.
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader
|
|
Organ dysfunktion fria dagar
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader
|
Organfunktion (inklusive njurfunktion) kommer att bedömas med SOFA-poängen (Vincent 1996).
Organdysfunktion kommer att definieras av en SOFA-poäng på > 6 (Annane 2018).
Dagar utan organdysfunktion definieras av antalet dagar med en total SOFA-poäng på 6 eller mindre.
När en patient kommer att dö på vasopressorterapi kommer motsvarande vasopressorfria dag att vara 0.
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader
|
|
HRQoL hos 6-månaders överlevande bedömd av EuroQol-5D (EQ-5D)
Tidsram: vid 1, 28, 90 dagar och 6 månader
|
Detta frågeformulär är ett standardiserat mått på hälsotillstånd utvecklat för att ge ett enkelt, generiskt mått på hälsa för klinisk och ekonomisk bedömning.
Den består av två komponenter; hälsotillståndsbeskrivning och utvärdering.
Hälsotillståndet mäts i termer av fem dimensioner; rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.
I utvärderingsdelen utvärderar respondenterna sitt övergripande hälsotillstånd med hjälp av den visuella analoga skalan.
|
vid 1, 28, 90 dagar och 6 månader
|
|
Andel patienter med beslut att avstå från och/eller avbryta aktiva behandlingar
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader
|
|
|
ICU och sjukhusets vistelsetid
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader
|
|
|
Frekvens för återinläggning på ICU under de 180 dagarna efter randomisering
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader
|
|
|
Säkerhetsmått: andel patienter som påverkas av allvarliga biverkningar
Tidsram: upp till 90 dagar
|
Allvarliga biverkningar associerade med kortikosteroider, bland följande: sjukhusförvärvade infektioner, hyperglykemi, hypernatremi, neurologiska störningar (koma, stroke eller muskelsvaghet, enligt definition nedan) under de 90 dagarna efter randomisering.
|
upp till 90 dagar
|
|
Koma
Tidsram: upp till 90 dagar
|
Koma kommer att definieras som ett Glasgow-komapoäng < 8
|
upp till 90 dagar
|
|
Neurologiska följdsjukdomar
Tidsram: upp till 90 dagar
|
Neurologiska följdsjukdomar kommer att bedömas enligt poängen på Muscular Disability Rating Scale (MDRS), med en poäng på 1 som indikerar inget underskott, 2 mindre underskott utan funktionshinder, 3 distalt motoriskt underskott, 4 milt till måttligt proximalt motoriskt underskott , och 5 allvarliga proximala motoriska underskott.
|
upp till 90 dagar
|
|
Andel patienter som drabbats av sjukhusförvärvade infektioner
Tidsram: upp till 90 dagar
|
Andel patienter som drabbats av sjukhusförvärvade infektioner (CTINILS.
Definition des infektioner associées aux soins.
2007, (dokument på franska)).
|
upp till 90 dagar
|
|
Antal episoder av hyperglykemi
Tidsram: dagligen under intensivvårdsvistelse eller upp till 90 dagar
|
Antal episoder av hyperglykemi (blodsockernivåer >150 mg/dl) under intensivvårdsvistelse (eller upp till dag 90, beroende på vilket som inträffar först)
|
dagligen under intensivvårdsvistelse eller upp till 90 dagar
|
|
Antal episoder av hypernatremi
Tidsram: dagligen under intensivvårdsvistelse eller upp till dag 90
|
Antal episoder av hypernatremi (serumnatrium > 145 mmol/L) under intensivvårdsvistelse (eller upp till dag 90, beroende på vilket som inträffar först)
|
dagligen under intensivvårdsvistelse eller upp till dag 90
|
|
Glasgow komaskala vid intensivvård och utskrivning från sjukhus
Tidsram: vid ICU-utskrivning och sjukhusutskrivning
|
Glasgow komaskala vid intensivvård och utskrivning från sjukhus
|
vid ICU-utskrivning och sjukhusutskrivning
|
|
Antal patienter med en episod av stroke
Tidsram: dagligen under intensivvårdsvistelse eller upp till dag 90
|
Antal patienter med en episod av stroke (medicinsk diagnos som registrerats i journalen) under intensivvårdsvistelse (eller upp till dag 90, beroende på vilket som inträffar först)
|
dagligen under intensivvårdsvistelse eller upp till dag 90
|
|
Gastroduodenal blödning
Tidsram: dagligen under intensivvårdsvistelse eller upp till dag 90
|
Gastroduodenal blödning som kräver transfusion eller hemostatisk behandling under intensivvårdsvistelse (eller upp till dag 90, beroende på vilket som inträffar först)
|
dagligen under intensivvårdsvistelse eller upp till dag 90
|
|
Kognitiv funktionspoäng för vuxna
Tidsram: vid 1, 28, 90 dagar och 6 månader
|
Neurologisk kognitiv dysfunktion definierad som av låg poäng på PROMIS (Vuxen kognitiv funktionspoäng). PROMIS (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System): för bedömning av trötthet, förmåga att delta i sociala aktiviteter, fysisk funktion, känslomässigt lidande, depression, ångest och kognitiv funktion. |
vid 1, 28, 90 dagar och 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Djillali ANNANE, MD, PhD, Department of medical and surgical Intensive Care Unit, - Raymond Poincaré Hospital - APHP
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Lamontagne F, Rochwerg B, Lytvyn L, Guyatt GH, Moller MH, Annane D, Kho ME, Adhikari NKJ, Machado F, Vandvik PO, Dodek P, Leboeuf R, Briel M, Hashmi M, Camsooksai J, Shankar-Hari M, Baraki MK, Fugate K, Chua S, Marti C, Cohen D, Botton E, Agoritsas T, Siemieniuk RAC. Corticosteroid therapy for sepsis: a clinical practice guideline. BMJ. 2018 Aug 10;362:k3284. doi: 10.1136/bmj.k3284. No abstract available.
- Rochwerg B, Oczkowski SJ, Siemieniuk RAC, Agoritsas T, Belley-Cote E, D'Aragon F, Duan E, English S, Gossack-Keenan K, Alghuroba M, Szczeklik W, Menon K, Alhazzani W, Sevransky J, Vandvik PO, Annane D, Guyatt G. Corticosteroids in Sepsis: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. Crit Care Med. 2018 Sep;46(9):1411-1420. doi: 10.1097/CCM.0000000000003262.
- Nishida O, Ogura H, Egi M, Fujishima S, Hayashi Y, Iba T, Imaizumi H, Inoue S, Kakihana Y, Kotani J, Kushimoto S, Masuda Y, Matsuda N, Matsushima A, Nakada TA, Nakagawa S, Nunomiya S, Sadahiro T, Shime N, Yatabe T, Hara Y, Hayashida K, Kondo Y, Sumi Y, Yasuda H, Aoyama K, Azuhata T, Doi K, Doi M, Fujimura N, Fuke R, Fukuda T, Goto K, Hasegawa R, Hashimoto S, Hatakeyama J, Hayakawa M, Hifumi T, Higashibeppu N, Hirai K, Hirose T, Ide K, Kaizuka Y, Kan'o T, Kawasaki T, Kuroda H, Matsuda A, Matsumoto S, Nagae M, Onodera M, Ohnuma T, Oshima K, Saito N, Sakamoto S, Sakuraya M, Sasano M, Sato N, Sawamura A, Shimizu K, Shirai K, Takei T, Takeuchi M, Takimoto K, Taniguchi T, Tatsumi H, Tsuruta R, Yama N, Yamakawa K, Yamashita C, Yamashita K, Yoshida T, Tanaka H, Oda S. The Japanese Clinical Practice Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2016 (J-SSCG 2016). Acute Med Surg. 2018 Feb 5;5(1):3-89. doi: 10.1002/ams2.322. eCollection 2018 Jan.
- Tavare A, O'Flynn N. Recognition, diagnosis, and early management of sepsis: NICE guideline. Br J Gen Pract. 2017 Apr;67(657):185-186. doi: 10.3399/bjgp17X690401. No abstract available.
- van der Poll T, van de Veerdonk FL, Scicluna BP, Netea MG. The immunopathology of sepsis and potential therapeutic targets. Nat Rev Immunol. 2017 Jul;17(7):407-420. doi: 10.1038/nri.2017.36. Epub 2017 Apr 24.
- Wong HR, Cvijanovich NZ, Anas N, Allen GL, Thomas NJ, Bigham MT, Weiss SL, Fitzgerald J, Checchia PA, Meyer K, Shanley TP, Quasney M, Hall M, Gedeit R, Freishtat RJ, Nowak J, Shekhar RS, Gertz S, Dawson E, Howard K, Harmon K, Beckman E, Frank E, Lindsell CJ. Developing a clinically feasible personalized medicine approach to pediatric septic shock. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Feb 1;191(3):309-15. doi: 10.1164/rccm.201410-1864OC.
- Annane D, Pastores SM, Arlt W, Balk RA, Beishuizen A, Briegel J, Carcillo J, Christ-Crain M, Cooper MS, Marik PE, Meduri GU, Olsen KM, Rochwerg B, Rodgers SC, Russell JA, Van den Berghe G. Critical illness-related corticosteroid insufficiency (CIRCI): a narrative review from a Multispecialty Task Force of the Society of Critical Care Medicine (SCCM) and the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM). Intensive Care Med. 2017 Dec;43(12):1781-1792. doi: 10.1007/s00134-017-4914-x. Epub 2017 Sep 21.
- ARDS Definition Task Force; Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT, Ferguson ND, Caldwell E, Fan E, Camporota L, Slutsky AS. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA. 2012 Jun 20;307(23):2526-33. doi: 10.1001/jama.2012.5669.
- Annane D, Pastores SM, Rochwerg B, Arlt W, Balk RA, Beishuizen A, Briegel J, Carcillo J, Christ-Crain M, Cooper MS, Marik PE, Umberto Meduri G, Olsen KM, Rodgers S, Russell JA, Van den Berghe G. Guidelines for the diagnosis and management of critical illness-related corticosteroid insufficiency (CIRCI) in critically ill patients (Part I): Society of Critical Care Medicine (SCCM) and European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) 2017. Intensive Care Med. 2017 Dec;43(12):1751-1763. doi: 10.1007/s00134-017-4919-5. Epub 2017 Sep 21.
- Antcliffe DB, Burnham KL, Al-Beidh F, Santhakumaran S, Brett SJ, Hinds CJ, Ashby D, Knight JC, Gordon AC. Transcriptomic Signatures in Sepsis and a Differential Response to Steroids. From the VANISH Randomized Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Apr 15;199(8):980-986. doi: 10.1164/rccm.201807-1419OC.
- Fleuriet J, Heming N, Meziani F, Reignier J, Declerq PL, Mercier E, Muller G, Colin G, Monnet X, Robine A, Siami S, Uhel F, Quenot JP, Plantefeve G, Badie J, Schneider F, Cerf C, Troche G, Monchi M, Mira JP, Francois B, Chevret S, Annane D; RECORDS consortium; CRICS TRIGGERSEP network. Rapid rEcognition of COrticosteRoiD resistant or sensitive Sepsis (RECORDS): study protocol for a multicentre, placebo-controlled, biomarker-guided, adaptive Bayesian design basket trial. BMJ Open. 2023 Mar 10;13(3):e066496. doi: 10.1136/bmjopen-2022-066496.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APHP191110
- 2020-000296-21 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .