Snelle herkenning van corticosteroïd-resistente of gevoelige sepsis (RECORDS)
Een multicentrische, verborgen toewijzing, geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met meerdere armen om de beste sepsispopulatie voor corticotherapie te identificeren
Hoofddoelstelling en primair eindpunt: Vergelijking van het effect hydrocortison plus fludrocortison versus placebo op een samenstelling van overlijden of aanhoudende orgaandisfunctie - gedefinieerd als aanhoudende afhankelijkheid van mechanische beademing, nieuwe nierfunctievervangende therapie of vasopressoren - beoordeeld na 90 dagen op de intensive care-afdeling (ICU) volwassenen en met verschillende biologische profielen voor immuunresponsen en bioactiviteit van corticosteroïden.
Secundaire doelstellingen en eindpunten:
- Sterfte en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven na 6 maanden;
- Dagelijkse orgaanfunctie (SOFA-score dagen 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28 en 90);
- Dagelijkse secundaire infecties (tot 90 dagen)
- Dagelijkse bloed- en urinespiegels van glucose, natrium en kalium (tot 28 dagen)
- Dagelijkse gastroduodenale bloeding (tot 28 dagen)
- Dagelijkse cognitieve functie en spierkracht (dag 1 tot 28, 90 en 180 dagen).
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De potentiële voordelen van een lagere dosis (≤ 400 mg hydrocortison of equivalent per dag) en een langere behandelingsduur bij volledige dosis (≥ drie dagen) zijn de afgelopen drie decennia in talrijke gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken onderzocht. In de afgelopen twee jaar zijn richtlijnen voor klinische praktijken over het gebruik van corticosteroïden bij sepsis vrijgegeven. Op één na alle richtlijnen, aanbevolen tegen het gebruik van corticosteroïden bij sepsis, behalve bij patiënten met septische shock en slecht reagerend op vloeistofvervanging en vasopressortherapie. Sommige richtlijnen suggereerden dat corticosteroïden moeten worden gegeven als een continu infuus in plaats van intermitterende bolussen.
Het overlevingsvoordeel van corticosteroïden wordt niet beïnvloed door leeftijd, geslacht, ernst van de ziekte, type infectie, infectiebron of type ziekteverwekkers. Er is momenteel geen diagnostische test voor CS-gevoeligheid/resistentie bij sepsis. De wetenschappelijke gemeenschap concurreert om markers te identificeren die het onderscheid maken tussen patiënten die overlevingsvoordeel halen uit corticosteroïden (CS-gevoelige sepsis) en degenen die schade kunnen oplopen (CS-resistente sepsis). Bij sepsis kan de gedereguleerde respons leiden tot systemische ontsteking en orgaanschade, of immuunparese en secundaire infecties. Het is duidelijk dat patiënten met systemische ontsteking baat kunnen hebben bij CS, terwijl patiënten met immuunparese kunnen verslechteren. Het onderzoeksteam had gezocht naar een interactie tussen overleving als reactie op corticosteroïden en de aanwezigheid van CIRCI volgens de ACTH-testresultaten (cortisoltoename van minder dan 9 µg/dL). De voordelen van corticosteroïden waren belangrijker bij patiënten met CIRCI in de Ger-Inf-05-studie, maar niet in de APROCCHS-studie. De huidige richtlijnen voor sepsis suggereren dus dat de ACTH-test het gebruik van corticosteroïden mogelijk niet betrouwbaar begeleidt. Deze test geeft inderdaad geen informatie over de bioactiviteit van corticosteroïden, noch over de immuunstatus van de patiënt, wanneer deze informatie vooraf zou moeten gaan aan elke corticotherapie. Recente studies suggereerden dat een transcriptomische handtekening op basis van 100 genen een subset van pediatrische sepsis kan identificeren die een verhoogd risico op overlijden had bij blootstelling aan corticosteroïden. Een andere studie vond op transcriptomen gebaseerde sepsisresponssignaturen (SRS) geassocieerd met immuunparese (SRS1) of met systemische ontsteking (SRS 2). In deze studie hadden patiënten met een SRS 2-transcriptoomsignatuur een significant hogere mortaliteit bij behandeling met hydrocortison. Daarom zijn we begonnen met het onderzoeken van de mechanismen van gevoeligheid/resistentie tegen corticosteroïden bij sepsis, namelijk door endocan te onderzoeken als een surrogaat van de ontstekingsstatus van de patiënt, en GILZ-expressie als een marker van de biologische activiteit van corticosteroïden.
Dit is een nieuwe multicenter, verborgen toewijzing, meerdere armen, parallelle groepen, adaptief geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie. Het algemene doel van het onderzoek is om te bepalen of verschillende kenmerken van de immuunstatus en/of de biologische activiteit van corticosteroïden de reacties op hydrocortison plus fludrocortison van volwassenen met sepsis beïnvloeden. Om pragmatisch te blijven, heeft dit onderzoek brede geschiktheidscriteria en omvat het alle patiënten die op de IC zijn opgenomen met een primaire diagnose van sepsis. Patiënten worden willekeurig toegewezen aan hydrocortison plus fludrocortison of placebo gedurende 7 dagen, gericht op 1800 patiënten met een volledige follow-up tot 6 maanden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Djillali ANNANE, MD, PhD
- Telefoonnummer: +33 1 47 10 77 87
- E-mail: djillali.annane@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
Hauts-de-Seine
-
Garches, Hauts-de-Seine, Frankrijk, 92380
- Werving
- Department of medical and surgical Intensive Care Unit, Raymond Poincaré Hospital - APHP
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt ≥18 jaar oud;
- Opgenomen op de IC met bewezen of vermoede infectie als hoofddiagnose;
- Buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie-gerelateerde sepsis of afhankelijkheid van vasopressoren (norepinefrine, epinefrine, vasopressine, dopamine, fenylefrine) of septische shock (vasopressor om een gemiddelde bloeddruk van ten minste 65 mmHg en lactaatwaarden boven 2 mmol/l te handhaven) of acute respiratory distress syndrome (ARDS : a- acuut begin, d.w.z. binnen een week na een duidelijk klinisch letsel en met progressie van het respiratoir syndroom, b- bilaterale opaciteit op de beeldvorming van de borstkas die niet kan worden verklaard door andere longpathologieën, b.v. pleurale effusie, atelectase, knobbeltjes enz. c- geen aanwijzingen voor hartfalen of volumeoverbelasting, d- PaO2/FiO2 ≤ 300 mm Hg, - PEEP ≥ 5 cm H2O;
Patiënten die zijn getest op een of meer RECORDS-specifieke biomarkers:
- CIRCI
- Endocan
- GILZ
- DUSP-1
- MDW
- lymfopenie
- Transcriptomische SRS2
- Endotype B
- PCR COVID-19
- PCR Influenza
- PCR ander respiratoir virus
- Cutane vasoconstrictieve respons op glucocorticoïden
- Patiënt die een geïnformeerde en schriftelijke toestemming heeft ondertekend, ongeacht of hij/zij in staat is om toestemming te geven, zo niet, indien niet opstijgen van zijn/haar vertegenwoordiger wanneer hij/zij aanwezig is op het moment van screening voor opname;
- Patiënt aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of bij een universele ziektekostenverzekering (Couverture Maladie Universelle (CMU) in Frankrijk;
- Patiënt onder curatele of curatele wordt meegerekend;
- Patiënt in geval van een eenvoudige noodsituatie (wettelijke definitie) wordt meegerekend;
- Patiënten beheerd met covid 19 en hebben biologische monsters beschikbaar.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap;
- Verwacht overlijden of stopzetting van levensondersteunende behandelingen binnen 48 uur;
- Eerder ingeschreven voor deze studie
- Formele indicatie voor corticosteroïden volgens de meest recente internationale richtlijnen
- Vaccinatie met levend virus in de afgelopen 6 maanden
- Overgevoeligheid voor hydrocortison of fludrocortison of (microsined betamethasondipropionaat*) of een van hun hulpstoffen (spc)
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie gebruiken
- Vrouwen die borstvoeding geven * Voor patiënten in deze laag, indien van toepassing, breng de crème niet aan op een geïnfecteerd of verzweerd gebied
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Biomarker CIRCI neg: Corticosteroïde-arm
Hydrocortison plus fludrocortison als behandeling: hydrocortison hemisuccinaat en 9 alfa fludrocortison als experimentele behandeling.
|
Hydrocortison hemisuccinaat / hydrocortison placebo zal elke 6 uur worden gegeven als 50 mg intraveneuze bolus; 9-alfa-fludrocortison / 9-alfa-fludrocortison-placebo wordt eenmaal daags 's ochtends toegediend als een tablet van 50 μg via een neussonde. De studiegeneesmiddelen zullen onmiddellijk na randomisatie (dag 0 van de studie) worden gestart tot ontslag uit de IC voor een maximale duur van 7 dagen. Studiegeneesmiddelen zullen worden gestopt zonder af te bouwen. |
|
Placebo-vergelijker: Biomarker CIRCI neg: Placebo-arm
Placebo: hydrocortison-placebo en 9 alfa fludrocortison-placebo als placebobehandeling.
|
Hydrocortison hemisuccinaat / hydrocortison placebo zal elke 6 uur worden gegeven als 50 mg intraveneuze bolus; 9-alfa-fludrocortison / 9-alfa-fludrocortison-placebo wordt eenmaal daags 's ochtends toegediend als een tablet van 50 μg via een neussonde. De studiegeneesmiddelen zullen onmiddellijk na randomisatie (dag 0 van de studie) worden gestart tot ontslag uit de IC voor een maximale duur van 7 dagen. Studiegeneesmiddelen zullen worden gestopt zonder af te bouwen. |
|
Experimenteel: Biomarker endocan: corticosteroïde-arm
Hydrocortison plus fludrocortison als behandeling: hydrocortison hemisuccinaat en 9 alfa fludrocortison als experimentele behandeling.
|
Hydrocortison hemisuccinaat / hydrocortison placebo zal elke 6 uur worden gegeven als 50 mg intraveneuze bolus; 9-alfa-fludrocortison / 9-alfa-fludrocortison-placebo wordt eenmaal daags 's ochtends toegediend als een tablet van 50 μg via een neussonde. De studiegeneesmiddelen zullen onmiddellijk na randomisatie (dag 0 van de studie) worden gestart tot ontslag uit de IC voor een maximale duur van 7 dagen. Studiegeneesmiddelen zullen worden gestopt zonder af te bouwen. |
|
Placebo-vergelijker: Biomarker endocan: Placebo-arm
Placebo: hydrocortison-placebo en 9 alfa fludrocortison-placebo als placebobehandeling.
|
Hydrocortison hemisuccinaat / hydrocortison placebo zal elke 6 uur worden gegeven als 50 mg intraveneuze bolus; 9-alfa-fludrocortison / 9-alfa-fludrocortison-placebo wordt eenmaal daags 's ochtends toegediend als een tablet van 50 μg via een neussonde. De studiegeneesmiddelen zullen onmiddellijk na randomisatie (dag 0 van de studie) worden gestart tot ontslag uit de IC voor een maximale duur van 7 dagen. Studiegeneesmiddelen zullen worden gestopt zonder af te bouwen. |
|
Experimenteel: Biomarker GILZ: Corticosteroïde-arm
Hydrocortison plus fludrocortison als behandeling: hydrocortison hemisuccinaat en 9 alfa fludrocortison als experimentele behandeling.
|
Hydrocortison hemisuccinaat / hydrocortison placebo zal elke 6 uur worden gegeven als 50 mg intraveneuze bolus; 9-alfa-fludrocortison / 9-alfa-fludrocortison-placebo wordt eenmaal daags 's ochtends toegediend als een tablet van 50 μg via een neussonde. De studiegeneesmiddelen zullen onmiddellijk na randomisatie (dag 0 van de studie) worden gestart tot ontslag uit de IC voor een maximale duur van 7 dagen. Studiegeneesmiddelen zullen worden gestopt zonder af te bouwen. |
|
Placebo-vergelijker: Biomarker GILZ: Placebo-arm
Placebo: hydrocortison-placebo en 9 alfa fludrocortison-placebo als placebobehandeling.
|
Hydrocortison hemisuccinaat / hydrocortison placebo zal elke 6 uur worden gegeven als 50 mg intraveneuze bolus; 9-alfa-fludrocortison / 9-alfa-fludrocortison-placebo wordt eenmaal daags 's ochtends toegediend als een tablet van 50 μg via een neussonde. De studiegeneesmiddelen zullen onmiddellijk na randomisatie (dag 0 van de studie) worden gestart tot ontslag uit de IC voor een maximale duur van 7 dagen. Studiegeneesmiddelen zullen worden gestopt zonder af te bouwen. |
|
Experimenteel: Biomarker CPD: Corticosteroïde-arm
Hydrocortison plus fludrocortison als behandeling: hydrocortison hemisuccinaat en 9 alfa fludrocortison als experimentele behandeling.
|
Hydrocortison hemisuccinaat / hydrocortison placebo zal elke 6 uur worden gegeven als 50 mg intraveneuze bolus; 9-alfa-fludrocortison / 9-alfa-fludrocortison-placebo wordt eenmaal daags 's ochtends toegediend als een tablet van 50 μg via een neussonde. De studiegeneesmiddelen zullen onmiddellijk na randomisatie (dag 0 van de studie) worden gestart tot ontslag uit de IC voor een maximale duur van 7 dagen. Studiegeneesmiddelen zullen worden gestopt zonder af te bouwen. |
|
Placebo-vergelijker: Biomarker CPD: Placebo-arm
Placebo: hydrocortison-placebo en 9 alfa fludrocortison-placebo als placebobehandeling.
|
Hydrocortison hemisuccinaat / hydrocortison placebo zal elke 6 uur worden gegeven als 50 mg intraveneuze bolus; 9-alfa-fludrocortison / 9-alfa-fludrocortison-placebo wordt eenmaal daags 's ochtends toegediend als een tablet van 50 μg via een neussonde. De studiegeneesmiddelen zullen onmiddellijk na randomisatie (dag 0 van de studie) worden gestart tot ontslag uit de IC voor een maximale duur van 7 dagen. Studiegeneesmiddelen zullen worden gestopt zonder af te bouwen. |
|
Experimenteel: Biomarker Transcriptomische SRS: corticosteroïde-arm
Hydrocortison plus fludrocortison als behandeling: hydrocortison hemisuccinaat en 9 alfa fludrocortison als experimentele behandeling.
|
Hydrocortison hemisuccinaat / hydrocortison placebo zal elke 6 uur worden gegeven als 50 mg intraveneuze bolus; 9-alfa-fludrocortison / 9-alfa-fludrocortison-placebo wordt eenmaal daags 's ochtends toegediend als een tablet van 50 μg via een neussonde. De studiegeneesmiddelen zullen onmiddellijk na randomisatie (dag 0 van de studie) worden gestart tot ontslag uit de IC voor een maximale duur van 7 dagen. Studiegeneesmiddelen zullen worden gestopt zonder af te bouwen. |
|
Placebo-vergelijker: Biomarker Transcriptomische SRS: Placebo-arm
Placebo: hydrocortison-placebo en 9 alfa fludrocortison-placebo als placebobehandeling.
|
Hydrocortison hemisuccinaat / hydrocortison placebo zal elke 6 uur worden gegeven als 50 mg intraveneuze bolus; 9-alfa-fludrocortison / 9-alfa-fludrocortison-placebo wordt eenmaal daags 's ochtends toegediend als een tablet van 50 μg via een neussonde. De studiegeneesmiddelen zullen onmiddellijk na randomisatie (dag 0 van de studie) worden gestart tot ontslag uit de IC voor een maximale duur van 7 dagen. Studiegeneesmiddelen zullen worden gestopt zonder af te bouwen. |
|
Experimenteel: Biomarker Endotype B: Corticosteroïde-arm
Hydrocortison plus fludrocortison als behandeling: hydrocortison hemisuccinaat en 9 alfa fludrocortison als experimentele behandeling.
|
Hydrocortison hemisuccinaat / hydrocortison placebo zal elke 6 uur worden gegeven als 50 mg intraveneuze bolus; 9-alfa-fludrocortison / 9-alfa-fludrocortison-placebo wordt eenmaal daags 's ochtends toegediend als een tablet van 50 μg via een neussonde. De studiegeneesmiddelen zullen onmiddellijk na randomisatie (dag 0 van de studie) worden gestart tot ontslag uit de IC voor een maximale duur van 7 dagen. Studiegeneesmiddelen zullen worden gestopt zonder af te bouwen. |
|
Placebo-vergelijker: Biomarker Endotype B: Placebo-arm
Placebo: hydrocortison-placebo en 9 alfa fludrocortison-placebo als placebobehandeling.
|
Hydrocortison hemisuccinaat / hydrocortison placebo zal elke 6 uur worden gegeven als 50 mg intraveneuze bolus; 9-alfa-fludrocortison / 9-alfa-fludrocortison-placebo wordt eenmaal daags 's ochtends toegediend als een tablet van 50 μg via een neussonde. De studiegeneesmiddelen zullen onmiddellijk na randomisatie (dag 0 van de studie) worden gestart tot ontslag uit de IC voor een maximale duur van 7 dagen. Studiegeneesmiddelen zullen worden gestopt zonder af te bouwen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte van 3 maanden
Tijdsspanne: Dagelijks tot 3 maanden
|
Vitale status van de patiënt.
|
Dagelijks tot 3 maanden
|
|
Aanhoudende orgaandisfunctie
Tijdsspanne: Bij baseline, 1 maand en 3 maanden
|
Aanhoudende orgaandisfunctie (gedefinieerd als aanhoudende afhankelijkheid van mechanische beademing, nierfunctievervangende therapie of vasopressoren) en met een SOFA-score ≤6 tot 90 dagen.
|
Bij baseline, 1 maand en 3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte na 7, 14, 28 dagen en 6 maanden
Tijdsspanne: op 7, 14, 28 dagen en 6 maanden
|
Vitale status van de patiënt.
|
op 7, 14, 28 dagen en 6 maanden
|
|
Vasopressorvrije dagen
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
gedefinieerd als het aantal dagen met permanente hemodynamische stabiliteit in afwezigheid van een vasopressor, noradrenaline, fenylefrine, epinefrine, dopamine, vasopressine of zijn analogen, en dergelijke.
Wanneer een patiënt sterft tijdens vasopressortherapie, is de overeenkomstige vasopressorvrije dag 0.
|
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
|
Mechanische ventilatie vrije dagen
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
gedefinieerd als het aantal dagen met permanent geschikte oxygenatie terwijl de patiënt is geëxtubeerd en spontaan ademt, d.w.z. geen behoefte aan niet-invasieve beademing, high flow zuurstof of CPAP.
Ander gebruik van niet-invasieve beademing (bijv. chronisch nachtelijk gebruik voor chronische obstructieve longziekte) wordt niet meegeteld.
Wanneer een patiënt sterft door mechanische beademing of naar huis wordt ontslagen door mechanische beademing, is de corresponderende mechanische beademingsvrije dag 0.
|
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
|
Orgaan disfunctie vrije dagen
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
De orgaanfunctie (inclusief de nierfunctie) wordt beoordeeld met de SOFA-score (Vincent 1996).
Orgaandisfunctie wordt gedefinieerd door een SOFA-score van > 6 (Annane 2018).
Orgaandisfunctievrije dagen worden gedefinieerd door het aantal dagen met een totale SOFA-score van 6 of minder.
Wanneer een patiënt sterft tijdens vasopressortherapie, is de overeenkomstige vasopressorvrije dag 0.
|
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
|
HRQoL bij overlevenden van 6 maanden beoordeeld door de EuroQol-5D (EQ-5D)
Tijdsspanne: op 1, 28, 90 dagen en 6 maanden
|
Deze vragenlijst is een gestandaardiseerde meting van de gezondheidstoestand die is ontwikkeld om een eenvoudige, generieke meting van de gezondheid te bieden voor klinische en economische beoordeling.
Het bestaat uit twee componenten; beschrijving en evaluatie van de gezondheidstoestand.
De gezondheidstoestand wordt gemeten aan de hand van vijf dimensies; mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie.
In het evaluatiegedeelte evalueren de respondenten hun algehele gezondheidstoestand met behulp van de visuele analoge schaal.
|
op 1, 28, 90 dagen en 6 maanden
|
|
Percentage patiënten met een beslissing om actieve behandelingen achter te houden en/of stop te zetten
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
|
|
IC- en ziekenhuisopnameduur
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
|
|
Percentage heropname op de IC gedurende de 180 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
|
|
Veiligheidseindpunten: deel van de patiënten dat wordt getroffen door ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 90 dagen
|
Ernstige bijwerkingen geassocieerd met corticosteroïden, waaronder de volgende: in het ziekenhuis opgelopen infecties, hyperglykemie, hypernatriëmie, neurologische aandoeningen (coma, beroerte of spierzwakte, zoals hieronder gedefinieerd) gedurende de 90 dagen na randomisatie.
|
tot 90 dagen
|
|
Coma
Tijdsspanne: tot 90 dagen
|
Coma wordt gedefinieerd als een Glasgow-comascore < 8
|
tot 90 dagen
|
|
Neurologische gevolgen
Tijdsspanne: tot 90 dagen
|
Neurologische gevolgen zullen worden beoordeeld volgens de score op de Muscular Disability Rating Scale (MDRS), met een score van 1 voor geen tekort, 2 licht tekort zonder functionele beperking, 3 distaal motorisch tekort, 4 licht tot matig proximaal motorisch tekort , en 5 ernstige proximale motorische uitval.
|
tot 90 dagen
|
|
Percentage patiënten dat is getroffen door ziekenhuisinfecties
Tijdsspanne: tot 90 dagen
|
Percentage patiënten met in het ziekenhuis opgelopen infecties (CTINILS.
Definitie van geassocieerde infecties aux soins.
2007, (document in het Frans)).
|
tot 90 dagen
|
|
Aantal afleveringen van hyperglykemie
Tijdsspanne: dagelijks tijdens IC-verblijf of tot 90 dagen
|
Aantal episodes van hyperglykemie (bloedglucosewaarden >150 mg/dl) tijdens IC-verblijf (of tot dag 90, wat zich het eerst voordoet)
|
dagelijks tijdens IC-verblijf of tot 90 dagen
|
|
Aantal afleveringen van hypernatriëmie
Tijdsspanne: dagelijks tijdens IC-verblijf of tot dag 90
|
Aantal episodes van hypernatriëmie (serumnatrium > 145 mmol/L) tijdens IC-verblijf (of tot dag 90, wat zich het eerst voordoet)
|
dagelijks tijdens IC-verblijf of tot dag 90
|
|
Glasgow coma-schaal op ICU en ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: bij ontslag op de IC en bij ontslag uit het ziekenhuis
|
Glasgow coma-schaal op ICU en ontslag uit het ziekenhuis
|
bij ontslag op de IC en bij ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Aantal patiënten met een beroerte-episode
Tijdsspanne: dagelijks tijdens IC-verblijf of tot dag 90
|
Aantal patiënten met een beroerte-episode (medische diagnose zoals geregistreerd in het medisch dossier) tijdens IC-verblijf (of tot dag 90, wat zich het eerst voordoet)
|
dagelijks tijdens IC-verblijf of tot dag 90
|
|
Gastroduodenale bloeding
Tijdsspanne: dagelijks tijdens IC-verblijf of tot dag 90
|
Gastroduodenale bloeding waarvoor transfusie of hemostatische behandeling nodig is tijdens verblijf op de IC (of tot dag 90, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
|
dagelijks tijdens IC-verblijf of tot dag 90
|
|
Cognitieve functiescore voor volwassenen
Tijdsspanne: op 1, 28, 90 dagen en 6 maanden
|
Neurologische cognitieve disfunctie gedefinieerd als lage score op de PROMIS (Adult Cognitive Function Score). PROMIS (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System): voor de beoordeling van vermoeidheid, het vermogen om deel te nemen aan sociale activiteiten, fysiek functioneren, emotioneel leed, depressie, angst en cognitieve functie. |
op 1, 28, 90 dagen en 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Djillali ANNANE, MD, PhD, Department of medical and surgical Intensive Care Unit, - Raymond Poincaré Hospital - APHP
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Lamontagne F, Rochwerg B, Lytvyn L, Guyatt GH, Moller MH, Annane D, Kho ME, Adhikari NKJ, Machado F, Vandvik PO, Dodek P, Leboeuf R, Briel M, Hashmi M, Camsooksai J, Shankar-Hari M, Baraki MK, Fugate K, Chua S, Marti C, Cohen D, Botton E, Agoritsas T, Siemieniuk RAC. Corticosteroid therapy for sepsis: a clinical practice guideline. BMJ. 2018 Aug 10;362:k3284. doi: 10.1136/bmj.k3284. No abstract available.
- Rochwerg B, Oczkowski SJ, Siemieniuk RAC, Agoritsas T, Belley-Cote E, D'Aragon F, Duan E, English S, Gossack-Keenan K, Alghuroba M, Szczeklik W, Menon K, Alhazzani W, Sevransky J, Vandvik PO, Annane D, Guyatt G. Corticosteroids in Sepsis: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. Crit Care Med. 2018 Sep;46(9):1411-1420. doi: 10.1097/CCM.0000000000003262.
- Nishida O, Ogura H, Egi M, Fujishima S, Hayashi Y, Iba T, Imaizumi H, Inoue S, Kakihana Y, Kotani J, Kushimoto S, Masuda Y, Matsuda N, Matsushima A, Nakada TA, Nakagawa S, Nunomiya S, Sadahiro T, Shime N, Yatabe T, Hara Y, Hayashida K, Kondo Y, Sumi Y, Yasuda H, Aoyama K, Azuhata T, Doi K, Doi M, Fujimura N, Fuke R, Fukuda T, Goto K, Hasegawa R, Hashimoto S, Hatakeyama J, Hayakawa M, Hifumi T, Higashibeppu N, Hirai K, Hirose T, Ide K, Kaizuka Y, Kan'o T, Kawasaki T, Kuroda H, Matsuda A, Matsumoto S, Nagae M, Onodera M, Ohnuma T, Oshima K, Saito N, Sakamoto S, Sakuraya M, Sasano M, Sato N, Sawamura A, Shimizu K, Shirai K, Takei T, Takeuchi M, Takimoto K, Taniguchi T, Tatsumi H, Tsuruta R, Yama N, Yamakawa K, Yamashita C, Yamashita K, Yoshida T, Tanaka H, Oda S. The Japanese Clinical Practice Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2016 (J-SSCG 2016). Acute Med Surg. 2018 Feb 5;5(1):3-89. doi: 10.1002/ams2.322. eCollection 2018 Jan.
- Tavare A, O'Flynn N. Recognition, diagnosis, and early management of sepsis: NICE guideline. Br J Gen Pract. 2017 Apr;67(657):185-186. doi: 10.3399/bjgp17X690401. No abstract available.
- van der Poll T, van de Veerdonk FL, Scicluna BP, Netea MG. The immunopathology of sepsis and potential therapeutic targets. Nat Rev Immunol. 2017 Jul;17(7):407-420. doi: 10.1038/nri.2017.36. Epub 2017 Apr 24.
- Wong HR, Cvijanovich NZ, Anas N, Allen GL, Thomas NJ, Bigham MT, Weiss SL, Fitzgerald J, Checchia PA, Meyer K, Shanley TP, Quasney M, Hall M, Gedeit R, Freishtat RJ, Nowak J, Shekhar RS, Gertz S, Dawson E, Howard K, Harmon K, Beckman E, Frank E, Lindsell CJ. Developing a clinically feasible personalized medicine approach to pediatric septic shock. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Feb 1;191(3):309-15. doi: 10.1164/rccm.201410-1864OC.
- Annane D, Pastores SM, Arlt W, Balk RA, Beishuizen A, Briegel J, Carcillo J, Christ-Crain M, Cooper MS, Marik PE, Meduri GU, Olsen KM, Rochwerg B, Rodgers SC, Russell JA, Van den Berghe G. Critical illness-related corticosteroid insufficiency (CIRCI): a narrative review from a Multispecialty Task Force of the Society of Critical Care Medicine (SCCM) and the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM). Intensive Care Med. 2017 Dec;43(12):1781-1792. doi: 10.1007/s00134-017-4914-x. Epub 2017 Sep 21.
- ARDS Definition Task Force; Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT, Ferguson ND, Caldwell E, Fan E, Camporota L, Slutsky AS. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA. 2012 Jun 20;307(23):2526-33. doi: 10.1001/jama.2012.5669.
- Annane D, Pastores SM, Rochwerg B, Arlt W, Balk RA, Beishuizen A, Briegel J, Carcillo J, Christ-Crain M, Cooper MS, Marik PE, Umberto Meduri G, Olsen KM, Rodgers S, Russell JA, Van den Berghe G. Guidelines for the diagnosis and management of critical illness-related corticosteroid insufficiency (CIRCI) in critically ill patients (Part I): Society of Critical Care Medicine (SCCM) and European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) 2017. Intensive Care Med. 2017 Dec;43(12):1751-1763. doi: 10.1007/s00134-017-4919-5. Epub 2017 Sep 21.
- Antcliffe DB, Burnham KL, Al-Beidh F, Santhakumaran S, Brett SJ, Hinds CJ, Ashby D, Knight JC, Gordon AC. Transcriptomic Signatures in Sepsis and a Differential Response to Steroids. From the VANISH Randomized Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Apr 15;199(8):980-986. doi: 10.1164/rccm.201807-1419OC.
- Fleuriet J, Heming N, Meziani F, Reignier J, Declerq PL, Mercier E, Muller G, Colin G, Monnet X, Robine A, Siami S, Uhel F, Quenot JP, Plantefeve G, Badie J, Schneider F, Cerf C, Troche G, Monchi M, Mira JP, Francois B, Chevret S, Annane D; RECORDS consortium; CRICS TRIGGERSEP network. Rapid rEcognition of COrticosteRoiD resistant or sensitive Sepsis (RECORDS): study protocol for a multicentre, placebo-controlled, biomarker-guided, adaptive Bayesian design basket trial. BMJ Open. 2023 Mar 10;13(3):e066496. doi: 10.1136/bmjopen-2022-066496.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP191110
- 2020-000296-21 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .