Metaboliittilisän vaikutus mitokondrioiden toimintahäiriön palauttamiseen septisen shokin aikana: prekliininen tutkimus (MEFDASE)
Metaboliittilisän vaikutus mitokondrioiden toimintahäiriöiden palauttamiseen septisen shokin aikana: Prekliininen tutkimus: MEFDASE-tutkimus
Septinen sokki määritellään sepsiksen osaryhmäksi, jossa on vakavia aineenvaihdunnan muutoksia, jotka johtavat elinten vajaatoimintaan. Septiseen sokkiin liittyy korkea kuolleisuus, noin 40 % SEPSIS 3 -määritelmän mukaan.
Metaboliset muutokset aiheuttavat maitohappoasidoosia ja johtavat mitokondrioiden toimintahäiriöihin.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida eksogeenisten aineenvaihduntatuotteiden vaikutusta mitokondrioiden toiminnan palauttamiseen septisellä sokkipotilailla, joilla on laktaattiasidoosi.
Mitokondrioiden aineenvaihdunta (kvantitatiivinen analyysi, mitokondrioiden toiminta) ehjissä perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) eristetään ja analysoidaan potilaista septisen shokin varhaisessa vaiheessa (pääsy), päivinä 2 ja 4. Osallistujan sairaushistoria tallennetaan: munuaiset ja maksan aineenvaihdunta, vakavuuspisteet ja tulokset sekä tukihoidon tarve tehohoitoyksikössä (ICU) 28 päivään asti vastaanottoon.
Lisäksi tutkijat arvioivat, voivatko soluviljelyalustaan lisätyt valitut metaboliitit parantaa mitokondrioiden aineenvaihduntaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä prospektiivitutkimuksessa tutkijoihin otetaan mukaan potilaat, jotka on otettu Angersin yliopistollisen sairaalan lääketieteelliseen teho-osastolle ja jotka täyttävät SEPSIS-3-kriteerit septisen sokin määrittelyssä (Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) -pistemäärä > 2, hyperlaktatemia > 2 mmol/L). ja sepsis).
Verinäytteet otetaan tavallisen ensielvytyksen aikana ja analysoidaan laboratoriossa INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale) U1232 (Angersin yliopistollinen sairaala).
Mitokondrioiden aineenvaihdunta analysoidaan juuri eristetyssä PBMC:ssä ja 1-3 päivän viljelyn jälkeen joko lisättäessä tai ilman valittuja metaboliitteja soluviljelyalustaan.
Ketogeneesin, mitokondrioiden toiminnan ja happoemäksisen tilan kehitystä arvioidaan ajan mittaan (verinäytteet päivinä 2 ja 4).
Eloonjääminen, munuaisten ja maksan aineenvaihdunta, vakavuuspisteet ja tulokset sekä tukihoidon tarve teho-osastolla (ICU) 28 päivään asti vastaanottoon kirjataan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Julien DEMISELLE, MD
- Puhelinnumero: +33 2 41 35 58 65
- Sähköposti: Julien.Demiselle@chu-angers.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Pierre ASFAR, MD PhD
- Puhelinnumero: +33 2 41 35 58 65
- Sähköposti: PiAsfar@chu-angers.fr
Opiskelupaikat
-
-
Maine et Loire
-
Angers, Maine et Loire, Ranska, 49933
- Rekrytointi
- CHU
-
Ottaa yhteyttä:
- ASFAR Pierre, MD-PhD
- Puhelinnumero: 00332355865
- Sähköposti: PiAsfar@chu-angers.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat
- Potilaat, joilla on SEPSIS 3 -määritelmän mukaiset septisen shokin kriteerit (oletettu sepsis, jatkuva hypotensio, joka vaatii vasopressoreita pitämään keskimääräisen valtimopaineen > 65 mmHg ja joiden seerumin laktaatti on > 2 mmol/L nesteen riittävästä laajenemisesta huolimatta).
- Otettu Angersin yliopistollisen sairaalan teho-osastolle
Poissulkemiskriteerit:
- Alaikäiset potilaat (alle 18-vuotiaat)
- Potilas, johon sovelletaan oikeudellisia suojatoimenpiteitä
- Potilaan tai hänen perheensä kieltäytyminen
- Aiemmin olemassa oleva mitokondriaalinen sairaus
- Potilas, jolla on aplasia
- Raskaana olevat tai synnyttäneet naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Septinen shokki todettiin Angersin teho-osastolla
Yli 18-vuotiaat potilaat, jotka on otettu Angersin yliopistolliseen sairaalaan ja jotka täyttävät kaikki septisen sokin kriteerit
|
Kokoverinäytteet sisäänpääsyn yhteydessä, päivästä 1–3 sisääntulon jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos mitokondrioiden aineenvaihdunnassa (mitokondrioiden kalvon depolarisaatio ja hengitys) metaboliitin lisäämisellä soluviljelyalustaan
Aikaikkuna: Päivä 0 (kokoveri solujen erottamisen jälkeen), päivä 1-3 soluviljelyn jälkeen
|
Fluoresenssiaktivoidun solulajittelujärjestelmän käyttäminen mitokondrioiden ja Oroboros-järjestelmän kalvodepolarisaation arvioimiseen mitokondrioiden hengittämistä varten
|
Päivä 0 (kokoveri solujen erottamisen jälkeen), päivä 1-3 soluviljelyn jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisaika 28 päivää
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Potilaiden eloonjääminen teho-osastolle pääsyn jälkeen
|
Päivä 28
|
|
Muutos elinten vajaatoiminnassa
Aikaikkuna: Päivästä 0 päivään 4
|
Peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arviointipisteen käyttäminen
|
Päivästä 0 päivään 4
|
|
Maitohappoasidoosin, ketogeneesin ja mitokondrioiden toiminnan kehitys ja korrelaatio
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 3
|
verinäytteiden biokemiallinen analyysi, mitokondrioiden aineenvaihdunnan arviointi (kvantitatiivinen ja kvalitatiivinen analyysi).
|
Päivästä 1 päivään 3
|
|
Munuaiskorvaushoidon tarve teho-osaston aikana
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 28
|
Munuaiskorvaushoidon tarve ja sen kesto
|
Päivästä 1 päivään 28
|
|
Vasopressoreiden tarve teho-osaston aikana
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 28
|
Vasopressoreiden tarve teho-osaston aikana ja sen kesto
|
Päivästä 1 päivään 28
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon tarve teho-osaston aikana
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 28
|
Mekaanisen ilmanvaihdon tarve teho-osastolla oleskelun aikana ja sen kesto
|
Päivästä 1 päivään 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Julien DEMISELLE, MD, University Hospital of Angers
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 49RC19_0189
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .