Effekten av metabolitttilskudd for å gjenopprette mitokondriell dysfunksjon under septisk sjokk: en preklinisk studie (MEFDASE)
Virkningen av metabolitttilskudd for å gjenopprette mitokondriell dysfunksjon under septisk sjokk: en preklinisk studie: MEFDASE-studie
Septisk sjokk er definert som en undergruppe av sepsis med alvorlige metabolismeendringer, som fører til organsvikt. Septisk sjokk er assosiert med høy dødelighet, rundt 40 % i henhold til SEPSIS 3-definisjonen.
Metabolske endringer er ansvarlige for laktacidose, og resulterer i mitokondriell dysfunksjon.
Denne studien tar sikte på å evaluere effekten av eksogene metabolitter på å gjenopprette mitokondriell funksjon hos pasienter med septisk sjokk med laktatacidose.
Mitokondriell metabolisme (kvantitativ analyse, mitokondriell funksjon) i intakte perifere blodmononukleære celler (PBMC) vil isoleres og analyseres fra pasienter i tidlig fase av septisk sjokk (innleggelse), på dag 2 og 4. Deltakerens sykehistorie vil bli registrert: nyre og levermetabolisme, alvorlighetsgrad og utfall og behov for støttebehandling på intensivavdelingen (ICU) inntil 28 dager etter innleggelse.
Videre vil etterforskerne vurdere om utvalgte metabolitter lagt til cellekulturmediet kan forbedre mitokondriell metabolisme.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne prospektive studien vil etterforskerne inkludere pasienter innlagt på den medisinske intensivavdelingen ved Angers universitetssykehus og som oppfyller SEPSIS-3-kriteriene for definisjonen av septisk sjokk (Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score > 2, hyperlaktatemi > 2 mmol/L og sepsis).
Blodprøver vil bli samlet inn under den vanlige behandlingen av første gjenopplivning og analysert i laboratoriet INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale) U1232 (University Hospital of Angers).
Mitokondriell metabolisme vil bli analysert i nyisolert PBMC og etter dyrking i 1-3 dager, med eller uten tilsetning av utvalgte metabolitter til cellekulturmediet.
Utviklingen av ketogenese, mitokondriell funksjon, acidobasic status vil bli vurdert over tid (blodprøver på dag 2 og 4).
Overlevelse, nyre- og levermetabolisme, alvorlighetsgrad og utfall og behov for støttende behandling på intensivavdelingen (ICU) inntil 28 dager etter innleggelse vil bli registrert.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Julien DEMISELLE, MD
- Telefonnummer: +33 2 41 35 58 65
- E-post: Julien.Demiselle@chu-angers.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Pierre ASFAR, MD PhD
- Telefonnummer: +33 2 41 35 58 65
- E-post: PiAsfar@chu-angers.fr
Studiesteder
-
-
Maine et Loire
-
Angers, Maine et Loire, Frankrike, 49933
- Rekruttering
- CHU
-
Ta kontakt med:
- ASFAR Pierre, MD-PhD
- Telefonnummer: 00332355865
- E-post: PiAsfar@chu-angers.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle pasienter over 18 år
- Pasienter med kriterier for septisk sjokk i henhold til SEPSIS 3 definisjon (antatt sepsis, med vedvarende hypotensjon som krever vasopressorer for å opprettholde gjennomsnittlig arterielt trykk > 65 mmHg og har et serumlaktat > 2 mmol/L til tross for tilstrekkelig væskeekspansjon).
- Innlagt på intensivavdelingen ved Angers universitetssykehus
Ekskluderingskriterier:
- Mindreårige pasienter (under 18 år)
- Pasient underlagt rettsverntiltak
- Avslag fra pasienten eller hans familie
- Eksisterende mitokondriell sykdom
- Pasient med aplasi
- Gravide eller fødende kvinner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Septisk sjokk innlagt på intensivavdelingen til Angers
Pasienter over 18 år, innlagt på universitetssykehuset i Angers, som oppfyller alle kriteriene for septisk sjokk
|
Fullblodsprøver ved innleggelse, fra dag én til tre etter innleggelse
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i mitokondriell metabolisme (mitokondriell membrandepolarisering og respirasjon) med tilskudd av metabolitt i cellekulturmediet
Tidsramme: Dag 0 (fullblod etter celleseparasjon), Dag 1-3 etter cellekultur
|
Bruk av fluorescensaktivert cellesorteringssystem for å vurdere membrandepolariseringen av mitokondriene og Oroboros-systemet for mitokondriell respirasjon
|
Dag 0 (fullblod etter celleseparasjon), Dag 1-3 etter cellekultur
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse ved 28 dager
Tidsramme: Dag 28
|
Overlevelse av pasienter etter innleggelse på intensivavdeling
|
Dag 28
|
|
Endring i organsvikt
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 4
|
Bruke score for sekvensiell organsvikt
|
Fra dag 0 til dag 4
|
|
Endring og korrelasjon mellom melkesyreacidose, ketogenese og utvikling av mitokondriell funksjon
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 3
|
biokjemisk analyse av blodprøver, vurdering av mitokondriell metabolisme (kvantitativ og kvalitativ analyse).
|
Fra dag 1 til dag 3
|
|
Behov for nyreerstatningsterapi under intensivoppholdet
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 28
|
Behov for nyreerstatningsterapi og dens varighet
|
Fra dag 1 til dag 28
|
|
Behov for vasopressorer under intensivoppholdet
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 28
|
Behov for vasopressorer under ICU-oppholdet og dets varighet
|
Fra dag 1 til dag 28
|
|
Behov for mekanisk ventilasjon under intensivoppholdet
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 28
|
Behov for mekanisk ventilasjon under ICU-oppholdet og dets varighet
|
Fra dag 1 til dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Julien DEMISELLE, MD, University Hospital of Angers
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 49RC19_0189
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .