Impact de la supplémentation en métabolites pour restaurer le dysfonctionnement mitochondrial pendant le choc septique : une étude préclinique (MEFDASE)
Impact de la supplémentation en métabolites pour restaurer le dysfonctionnement mitochondrial pendant le choc septique : une étude préclinique : étude MEFDASE
Le choc septique est défini comme un sous-ensemble de septicémie avec de graves altérations du métabolisme, entraînant une défaillance des organes. Le choc septique est associé à une mortalité élevée, autour de 40% selon la définition SEPSIS 3.
Les altérations métaboliques sont responsables de l'acidose lactique et entraînent un dysfonctionnement mitochondrial.
Cette étude vise à évaluer l'impact des métabolites exogènes sur la restauration de la fonction mitochondriale chez les patients en choc septique avec acidose lactique.
Le métabolisme mitochondrial (analyse quantitative, fonction mitochondriale) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) intactes sera isolé et analysé chez les patients à la phase précoce du choc septique (admission), aux jours 2 et 4. Les antécédents médicaux du participant seront enregistrés : et le métabolisme hépatique, les scores de gravité et les résultats et le besoin de soins de soutien dans l'unité de soins intensifs (USI) jusqu'à 28 jours après l'admission.
De plus, les chercheurs évalueront si des métabolites sélectionnés ajoutés au milieu de culture cellulaire peuvent améliorer le métabolisme mitochondrial.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cette étude prospective, les investigateurs incluront des patients admis en réanimation médicale du CHU d'Angers et répondant aux critères SEPSIS-3 pour la définition du choc septique (score Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) > 2, hyperlactatémie > 2 mmol/L et septicémie).
Des échantillons de sang seront prélevés lors des soins habituels de réanimation initiale et analysés au laboratoire INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale) U1232 (CHU d'Angers).
Le métabolisme mitochondrial sera analysé dans des PBMC fraîchement isolés et après culture pendant 1 à 3 jours, avec ou sans ajout de métabolites sélectionnés au milieu de culture cellulaire.
L'évolution de la cétogenèse, de la fonction mitochondriale, de l'état acidobasique sera évaluée dans le temps (prélèvements sanguins aux jours 2 et 4).
La survie, le métabolisme rénal et hépatique, les scores de gravité et les résultats et le besoin de soins de soutien dans l'unité de soins intensifs (USI) jusqu'à 28 jours après l'admission seront enregistrés.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Julien DEMISELLE, MD
- Numéro de téléphone: +33 2 41 35 58 65
- E-mail: Julien.Demiselle@chu-angers.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Pierre ASFAR, MD PhD
- Numéro de téléphone: +33 2 41 35 58 65
- E-mail: PiAsfar@chu-angers.fr
Lieux d'étude
-
-
Maine et Loire
-
Angers, Maine et Loire, France, 49933
- Recrutement
- CHU
-
Contact:
- ASFAR Pierre, MD-PhD
- Numéro de téléphone: 00332355865
- E-mail: PiAsfar@chu-angers.fr
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients âgés de 18 ans ou plus
- Patients présentant des critères de choc septique selon la définition de SEPSIS 3 (septicémie présumée, avec hypotension persistante nécessitant des vasopresseurs pour maintenir une pression artérielle moyenne > 65 mmHg et ayant un lactate sérique > 2 mmol/L malgré une expansion liquidienne adéquate).
- Admis au service de réanimation du CHU d'Angers
Critère d'exclusion:
- Patients mineurs (moins de 18 ans)
- Patient soumis à des mesures de protection légale
- Refus du patient ou de sa famille
- Maladie mitochondriale préexistante
- Patient avec aplasie
- Femmes enceintes ou parturientes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Choc septique admis en réanimation à Angers
Patients âgés de plus de 18 ans, admis au CHU d'Angers, répondant à tous les critères de choc septique
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Échantillons de sang total à l'admission, du premier au troisième jour après l'admission
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du métabolisme mitochondrial (dépolarisation et respiration de la membrane mitochondriale) avec supplémentation en métabolite dans le milieu de culture cellulaire
Délai: Jour 0 (sang total après séparation des cellules), Jour 1-3 après culture cellulaire
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Utilisation du système de tri cellulaire activé par fluorescence pour évaluer la dépolarisation membranaire des mitochondries et du système Oroboros pour la respiration mitochondriale
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Jour 0 (sang total après séparation des cellules), Jour 1-3 après culture cellulaire
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale à 28 jours
Délai: Jour 28
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Survie des patients après l'admission aux soins intensifs
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Jour 28
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Modification de la défaillance des organes
Délai: Du jour 0 au jour 4
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Utilisation du score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes
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Du jour 0 au jour 4
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Changement et corrélation entre l'acidose lactique, la cétogenèse et les évolutions de la fonction mitochondriale
Délai: Du jour 1 au jour 3
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analyse biochimique d'échantillons sanguins, évaluation du métabolisme mitochondrial (analyse quantitative et qualitative).
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Du jour 1 au jour 3
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Nécessité d'une thérapie de remplacement rénal pendant le séjour en soins intensifs
Délai: Du jour 1 au jour 28
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Nécessité d'une thérapie de remplacement rénal et sa durée
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Du jour 1 au jour 28
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Besoin de vasopresseurs pendant le séjour aux soins intensifs
Délai: Du jour 1 au jour 28
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Besoin de vasopresseurs pendant le séjour en USI et sa durée
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Du jour 1 au jour 28
|
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Besoin de ventilation mécanique pendant le séjour aux soins intensifs
Délai: Du jour 1 au jour 28
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Besoin de ventilation mécanique pendant le séjour en USI et sa durée
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Du jour 1 au jour 28
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Julien DEMISELLE, MD, University Hospital of Angers
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 49RC19_0189
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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