Impacto de la suplementación con metabolitos para restaurar la disfunción mitocondrial durante el shock séptico: un estudio preclínico (MEFDASE)
Impacto de la suplementación con metabolitos para restaurar la disfunción mitocondrial durante el shock séptico: un estudio preclínico: Estudio MEFDASE
El shock séptico se define como un subconjunto de la sepsis con alteraciones graves del metabolismo, que conducen a la insuficiencia orgánica. El shock séptico se asocia a una alta mortalidad, en torno al 40% según la definición SEPSIS 3.
Las alteraciones metabólicas son responsables de la acidosis láctica y dan como resultado una disfunción mitocondrial.
Este estudio tiene como objetivo evaluar el impacto de los metabolitos exógenos en la restauración de la función mitocondrial en pacientes con shock séptico con acidosis de lactato.
El metabolismo mitocondrial (análisis cuantitativo, función mitocondrial) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) intactas se aislará y analizará de pacientes en la fase temprana de shock séptico (ingreso), en los días 2 y 4. Se registrará el historial médico del participante: renal y metabolismo hepático, puntajes de gravedad y resultados y la necesidad de atención de apoyo en la unidad de cuidados intensivos (UCI) hasta 28 días después de la admisión.
Además, los investigadores evaluarán si los metabolitos seleccionados agregados al medio de cultivo celular pueden mejorar el metabolismo mitocondrial.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio prospectivo, los investigadores incluirán pacientes ingresados en la UCI médica del Hospital Universitario de Angers y que cumplan con los criterios SEPSIS-3 para la definición de shock séptico (puntuación de Evaluación Secuencial de Fallo Orgánico (SOFA) > 2, hiperlactatemia > 2 mmol/L y sepsis).
Las muestras de sangre se recogerán durante la atención habitual de reanimación inicial y se analizarán en el laboratorio INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale) U1232 (University Hospital of Angers).
El metabolismo mitocondrial se analizará en PBMC recién aisladas y después del cultivo durante 1 a 3 días, con o sin la adición de metabolitos seleccionados al medio de cultivo celular.
La evolución de la cetogénesis, la función mitocondrial y el estado acidobásico se evaluarán a lo largo del tiempo (muestras de sangre en los días 2 y 4).
Se registrarán la supervivencia, el metabolismo renal y hepático, las puntuaciones de gravedad y los resultados y la necesidad de cuidados de apoyo en la unidad de cuidados intensivos (UCI) hasta 28 días después del ingreso.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Julien DEMISELLE, MD
- Número de teléfono: +33 2 41 35 58 65
- Correo electrónico: Julien.Demiselle@chu-angers.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Pierre ASFAR, MD PhD
- Número de teléfono: +33 2 41 35 58 65
- Correo electrónico: PiAsfar@chu-angers.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
Maine et Loire
-
Angers, Maine et Loire, Francia, 49933
- Reclutamiento
- CHU
-
Contacto:
- ASFAR Pierre, MD-PhD
- Número de teléfono: 00332355865
- Correo electrónico: PiAsfar@chu-angers.fr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes de 18 años o más.
- Pacientes con criterios de shock séptico según la definición de SEPSIS 3 (presunta sepsis, con hipotensión persistente que requiere vasopresores para mantener la presión arterial media > 65 mmHg y con un lactato sérico > 2 mmol/L a pesar de una adecuada expansión de líquidos).
- Ingresado en la UCI del Hospital Universitario de Angers
Criterio de exclusión:
- Pacientes menores (menores de 18 años)
- Paciente sujeto a medidas legales de protección
- Negativa del paciente o su familia.
- Enfermedad mitocondrial preexistente
- Paciente con aplasia
- Mujeres embarazadas o parturientas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Shock séptico ingresado en la UCI de Angers
Pacientes mayores de 18 años, ingresados en el Hospital Universitario de Angers, que cumplen todos los criterios de shock séptico
|
Muestras de sangre completa al ingreso, desde el día uno hasta el tercer día después del ingreso
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el metabolismo mitocondrial (despolarización de la membrana mitocondrial y respiración) con la suplementación del metabolito en el medio de cultivo celular
Periodo de tiempo: Día 0 (sangre completa después de la separación de las células), Día 1-3 después del cultivo celular
|
Uso del sistema de clasificación celular activado por fluorescencia para evaluar la despolarización de la membrana de las mitocondrias y el sistema Oroboros para la respiración mitocondrial
|
Día 0 (sangre completa después de la separación de las células), Día 1-3 después del cultivo celular
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia global a los 28 días
Periodo de tiempo: Día 28
|
Supervivencia de los pacientes tras el ingreso en la UCI
|
Día 28
|
|
Cambio en la insuficiencia de órganos
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 4
|
Uso de la puntuación de evaluación secuencial de insuficiencia orgánica
|
Del día 0 al día 4
|
|
Cambio y correlación entre la evolución de la acidosis láctica, la cetogénesis y la función mitocondrial
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 3
|
análisis bioquímicos de muestras de sangre, evaluación del metabolismo mitocondrial (análisis cuantitativo y cualitativo).
|
Del día 1 al día 3
|
|
Necesidad de terapia de reemplazo renal durante la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 28
|
Necesidad de terapia de reemplazo renal y su duración.
|
Del día 1 al día 28
|
|
Necesidad de vasopresores durante la estancia en UCI
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 28
|
Necesidad de vasopresores durante la estancia en UCI y su duración
|
Del día 1 al día 28
|
|
Necesidad de ventilación mecánica durante la estancia en UCI
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 28
|
Necesidad de ventilación mecánica durante la estancia en UCI y su duración
|
Del día 1 al día 28
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Julien DEMISELLE, MD, University Hospital of Angers
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 49RC19_0189
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .