Impacto da suplementação de metabólitos para restaurar a disfunção mitocondrial durante o choque séptico: um estudo pré-clínico (MEFDASE)
Impacto da suplementação de metabólitos para restaurar a disfunção mitocondrial durante o choque séptico: um estudo pré-clínico: estudo MEFDASE
O choque séptico é definido como um subconjunto de sepse com alterações graves do metabolismo, levando à falência de órgãos. O choque séptico está associado a uma alta mortalidade, em torno de 40% de acordo com a definição de SEPSIS 3.
As alterações metabólicas são responsáveis pela acidose láctica, resultando em disfunção mitocondrial.
Este estudo tem como objetivo avaliar o impacto de metabólitos exógenos na restauração da função mitocondrial em pacientes com choque séptico e acidose lática.
O metabolismo mitocondrial (análise quantitativa, função mitocondrial) em células mononucleares do sangue periférico (PBMC) intactas será isolado e analisado de pacientes na fase inicial do choque séptico (admissão), nos dias 2 e 4. O histórico médico do participante será registrado: renal e metabolismo hepático, escores de gravidade e desfechos e necessidade de cuidados de suporte na unidade de terapia intensiva (UTI) até 28 dias após a admissão.
Além disso, os pesquisadores avaliarão se metabólitos selecionados adicionados ao meio de cultura celular podem melhorar o metabolismo mitocondrial.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo prospectivo, os investigadores incluirão pacientes internados na UTI médica do Angers University Hospital e que atendem aos critérios SEPSIS-3 para a definição de choque séptico (escore Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) > 2, hiperlactatemia > 2 mmol/L e sepse).
Amostras de sangue serão coletadas durante os cuidados habituais de ressuscitação inicial e analisadas no laboratório INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale) U1232 (Hospital Universitário de Angers).
O metabolismo mitocondrial será analisado em PBMC recém-isolados e após cultivo por 1-3 dias, com ou sem adição de metabólitos selecionados ao meio de cultura celular.
A evolução da cetogênese, função mitocondrial, estado acidobásico será avaliada ao longo do tempo (amostras de sangue no dia 2 e 4).
Serão registrados a sobrevida, o metabolismo renal e hepático, os escores de gravidade e os desfechos e a necessidade de cuidados de suporte na unidade de terapia intensiva (UTI) até 28 dias após a admissão.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Julien DEMISELLE, MD
- Número de telefone: +33 2 41 35 58 65
- E-mail: Julien.Demiselle@chu-angers.fr
Estude backup de contato
- Nome: Pierre ASFAR, MD PhD
- Número de telefone: +33 2 41 35 58 65
- E-mail: PiAsfar@chu-angers.fr
Locais de estudo
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Maine et Loire
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Angers, Maine et Loire, França, 49933
- Recrutamento
- CHU
-
Contato:
- ASFAR Pierre, MD-PhD
- Número de telefone: 00332355865
- E-mail: PiAsfar@chu-angers.fr
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes com 18 anos ou mais
- Pacientes com critérios para choque séptico de acordo com a definição de SEPSIS 3 (sepse presumida, com hipotensão persistente necessitando de vasopressores para manter a pressão arterial média > 65 mmHg e com lactato sérico > 2 mmol/L apesar da expansão fluida adequada).
- Admitido na UTI do Hospital Universitário de Angers
Critério de exclusão:
- Pacientes menores (com menos de 18 anos)
- Paciente sujeito a medidas legais de proteção
- Recusa do paciente ou de sua família
- Doença mitocondrial preexistente
- Paciente com aplasia
- Mulheres grávidas ou parturientes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Choque séptico internado na UTI de Angers
Doentes com mais de 18 anos, internados no Hospital Universitário de Angers, que preencham todos os critérios de choque séptico
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Amostras de sangue total na admissão, do primeiro ao terceiro dia após a admissão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no metabolismo mitocondrial (despolarização da membrana mitocondrial e respiração) com a suplementação de metabólito no meio de cultura celular
Prazo: Dia 0 (sangue total após a separação das células), Dia 1-3 após a cultura celular
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Usando o sistema de seleção de células ativadas por fluorescência para avaliar a despolarização da membrana da mitocôndria e o sistema Oroboros para a respiração mitocondrial
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Dia 0 (sangue total após a separação das células), Dia 1-3 após a cultura celular
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida global em 28 dias
Prazo: Dia 28
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Sobrevida de pacientes após internação na UTI
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Dia 28
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Alteração na falência de órgãos
Prazo: Do dia 0 ao dia 4
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Usando a Pontuação Sequencial de Avaliação de Falha de Órgãos
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Do dia 0 ao dia 4
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Alteração e correlação entre acidose láctica, cetogénese e evoluções da função mitocondrial
Prazo: Do dia 1 ao dia 3
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análise bioquímica de amostras de sangue, avaliação do metabolismo mitocondrial (análise quantitativa e qualitativa).
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Do dia 1 ao dia 3
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Necessidade de terapia renal substitutiva durante a internação na UTI
Prazo: Do dia 1 ao dia 28
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Necessidade de terapia renal substitutiva e sua duração
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Do dia 1 ao dia 28
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Necessidade de vasopressores durante a internação na UTI
Prazo: Do dia 1 ao dia 28
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Necessidade de vasopressores durante a internação na UTI e sua duração
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Do dia 1 ao dia 28
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Necessidade de ventilação mecânica durante a internação na UTI
Prazo: Do dia 1 ao dia 28
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Necessidade de ventilação mecânica durante a internação na UTI e sua duração
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Do dia 1 ao dia 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Julien DEMISELLE, MD, University Hospital of Angers
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 49RC19_0189
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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