Impact van metabolietsuppletie om mitochondriale disfunctie tijdens septische shock te herstellen: een preklinisch onderzoek (MEFDASE)
Impact van metabolietsuppletie om mitochondriale disfunctie tijdens septische shock te herstellen: een preklinisch onderzoek: MEFDASE-onderzoek
Septische shock wordt gedefinieerd als een subgroep van sepsis met ernstige veranderingen in het metabolisme, leidend tot orgaanfalen. Septische shock gaat gepaard met een hoge mortaliteit, ongeveer 40% volgens de SEPSIS 3-definitie.
Metabole veranderingen zijn verantwoordelijk voor lactaatacidose en resulteren in mitochondriale disfunctie.
Deze studie is gericht op het evalueren van de impact van exogene metabolieten op het herstel van de mitochondriale functie bij septische shockpatiënten met lactaatacidose.
Mitochondriaal metabolisme (kwantitatieve analyse, mitochondriale functie) in intacte perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) zal worden geïsoleerd en geanalyseerd van patiënten in de vroege fase van septische shock (opname), op dag 2 en 4. De medische geschiedenis van de deelnemer wordt geregistreerd: nier en levermetabolisme, ernstscores en uitkomsten en de behoefte aan ondersteunende zorg op de intensive care (ICU) tot 28 dagen na opname.
Bovendien zullen de onderzoekers evalueren of geselecteerde metabolieten die aan het celkweekmedium worden toegevoegd, het mitochondriale metabolisme kunnen verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze prospectieve studie zullen de onderzoekers patiënten opnemen die zijn opgenomen op de medische ICU van het Angers University Hospital en die voldoen aan de SEPSIS-3-criteria voor de definitie van septische shock (Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score > 2, hyperlactatemie > 2 mmol/L en bloedvergiftiging).
Bloedmonsters zullen worden verzameld tijdens de gebruikelijke zorg voor eerste reanimatie en worden geanalyseerd in het laboratorium INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche médicale) U1232 (Universitair Ziekenhuis van Angers).
Het mitochondriaal metabolisme zal worden geanalyseerd in vers geïsoleerde PBMC en na kweek gedurende 1-3 dagen, met of zonder toevoeging van geselecteerde metabolieten aan het celkweekmedium.
De evolutie van ketogenese, mitochondriale functie, acidobasische status zal in de loop van de tijd worden beoordeeld (bloedmonsters op dag 2 en 4).
Overleving, nier- en levermetabolisme, ernstscores en uitkomsten en de behoefte aan ondersteunende zorg op de intensive care (ICU) tot 28 dagen na opname worden geregistreerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Julien DEMISELLE, MD
- Telefoonnummer: +33 2 41 35 58 65
- E-mail: Julien.Demiselle@chu-angers.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Pierre ASFAR, MD PhD
- Telefoonnummer: +33 2 41 35 58 65
- E-mail: PiAsfar@chu-angers.fr
Studie Locaties
-
-
Maine et Loire
-
Angers, Maine et Loire, Frankrijk, 49933
- Werving
- CHU
-
Contact:
- ASFAR Pierre, MD-PhD
- Telefoonnummer: 00332355865
- E-mail: PiAsfar@chu-angers.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten van 18 jaar of ouder
- Patiënten met criteria voor septische shock volgens de SEPSIS 3-definitie (vermoedelijke sepsis, met aanhoudende hypotensie die vasopressoren nodig hebben om de gemiddelde arteriële druk > 65 mmHg te handhaven en met een serumlactaat > 2 mmol/L ondanks voldoende vloeistofexpansie).
- Opgenomen op de IC van het Angers University Hospital
Uitsluitingscriteria:
- Minderjarige patiënten (jonger dan 18 jaar)
- Patiënt onderworpen aan wettelijke beschermingsmaatregelen
- Weigering van de patiënt of zijn familie
- Reeds bestaande mitochondriale ziekte
- Patiënt met aplasie
- Zwangere of barende vrouwen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Septische shock opgenomen op de IC van Angers
Patiënten ouder dan 18 jaar, opgenomen in het Universitair Ziekenhuis van Angers, die voldoen aan alle criteria van septische shock
|
Volbloedmonsters bij opname, vanaf dag één tot en met drie na opname
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het mitochondriale metabolisme (mitochondriale membraandepolarisatie en ademhaling) met suppletie van metaboliet in het celkweekmedium
Tijdsspanne: Dag 0 (volbloed na celscheiding), Dag 1-3 na celkweek
|
Gebruik van door fluorescentie geactiveerd celsorteersysteem om de membraandepolarisatie van de mitochondriën en het Oroboros-systeem voor mitochondriale ademhaling te beoordelen
|
Dag 0 (volbloed na celscheiding), Dag 1-3 na celkweek
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving na 28 dagen
Tijdsspanne: Dag 28
|
Overleving van patiënten na opname op de IC
|
Dag 28
|
|
Verandering in orgaanfalen
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 4
|
De sequentiële beoordelingsscore voor orgaanfalen gebruiken
|
Van dag 0 tot dag 4
|
|
Verandering en correlatie tussen lactaatacidose, ketogenese en mitochondriale functie-evoluties
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 3
|
biochemische analyse van bloedmonsters, beoordeling van het mitochondriaal metabolisme (kwantitatieve en kwalitatieve analyse).
|
Van dag 1 tot dag 3
|
|
Behoefte aan nierfunctievervangende therapie tijdens het verblijf op de IC
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 28
|
Behoefte aan nierfunctievervangende therapie en de duur ervan
|
Van dag 1 tot dag 28
|
|
Behoefte aan vasopressoren tijdens het verblijf op de IC
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 28
|
Behoefte aan vasopressoren tijdens het verblijf op de IC en de duur ervan
|
Van dag 1 tot dag 28
|
|
Behoefte aan mechanische beademing tijdens het verblijf op de IC
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 28
|
Behoefte aan mechanische beademing tijdens het verblijf op de IC en de duur ervan
|
Van dag 1 tot dag 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Julien DEMISELLE, MD, University Hospital of Angers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 49RC19_0189
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .