Tutkimus autologisten mesenkymaalisten stroomasolujen paikallisesta antamisesta dysfonisilla potilailla, joilla on äänitahteen arpeutuminen
Avoin vaiheen I/II tutkimus potilailla, joilla on dysfonia ja äänitahteen arpeutuminen turvallisuuden, siedettävyyden ja äänen toiminnan arvioimiseksi leikkauksen jälkeen, kun autologisia mesenkymaalisia stroomasoluja annettiin paikallisesti
Hankkeen yleisenä tavoitteena on kehittää uusi menetelmä äänihuutteen arpeutumisesta johtuvan vaikean, hoitamattoman käheyden hoitoon paikallisella injektiolla autologisia mesenkymaalisia stroomasoluja (MSC). Tällä hetkellä tähän sairauteen ei ole olemassa pysyvää tehokasta hoitoa, joka johtaa potilaiden henkilökohtaisiin kärsimyksiin ja usein pitkittyneisiin sairauslomiin, työpaikan vaihtamiseen tai työttömyyteen.
Aiempien tulosten perusteella tutkijat odottavat autologisen MSC-tuotteen KI-MSC-PL-204 olevan uusi tehokas hoitomuoto ilman sivuvaikutuksia monille potilaille, joilla on vaikea käheys tai äänihuutteen arpeutumisesta johtuva afonia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hankkeen yleisenä tavoitteena on kehittää hoitomuoto äänihuutteen (VF) arpeutumisesta johtuvaan vakavaan käheyteen. Äänihuutteen arpeutuminen voi johtua kasvainleikkauksesta, sädehoidosta, vakavasta tulehduksesta tai varhain hankittu (sulcus vocalis ja arpi), ja seurauksena on jäykät äänihuutteet, joiden tärinäkapasiteetti on heikentynyt ja äänen voimakas heikkeneminen tai täydellinen menetys (aphonia). Ei ole pysyvää tehokasta hoitoa. Luuytimestä peräisin olevat mesenkymaaliset kantasolut (MSC) ovat immunomoduloivia, vähentävät tulehdusta ja parantavat endogeenistä paranemista. Saatuaan eettisen luvan tutkijat ovat vuodesta 2012 lähtien hoitaneet 16 potilasta, joilla on ilmeistä äänihuutteen arpeutumista ja vaikeaa käheyttä arpiresektiolla ja paikallisella autologisen luuytimen MSC-injektiolla puheen palauttamiseksi. Tämä projekti oli ensimmäinen maailmassa, jossa tutkittiin MSC-hoidon vaikutuksia äänihuutteen arpeutumiseen ihmisillä. Analyysi tehtiin ennen leikkausta ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen ääninauhoitteilla, nopealla kameralla tehdyllä tutkimuksella ja äänihuutteiden elastisuusmittauksilla uudella tekniikalla. Yhdelläkään potilaalla ei havaittu sivuvaikutuksia, ja kahdella kolmasosalla potilaista 12 kuukauden seurannan jälkeen äänihuuteen toiminta parani eikä yksikään potilas huonontunut.
Kun soluterapia autologisella MSC:llä oli luokiteltu kudoslainsäädännön mukaan ennen vuotta 2015, sitä pidetään nykyään lääkehoidona. Tämän lainsäädännön mukaisesti MSC-tuotanto on nyt täysimittaista GMP:tä. Tutkijat ovat hiljattain saaneet luvan Ruotsin lääkevirastolta (DNr 5.1-2019-92069) ja alueellisesta eettisestä komiteasta (Drn 2019-06160) avoimeen vaiheen I/II tutkimukseen potilailla, joilla on vaikea dysfonia ja äänihuutteen arpeutuminen. turvallisuus, siedettävyys ja äänitoiminto leikkauksen jälkeen, kun paikallisesti annettiin autologista mesenkymaalista stroomasolutuotetta KI-MSC-PL-204 laajennettuna tutkimuksena 15 potilaalla.
MSC:tä voidaan jatkossa käyttää potilaiden hoitoon, joilla on vaikea arpeutumisen aiheuttama käheys sekä muut hengitysteiden vauriot.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Stockholm County
-
Stockholm, Stockholm County, Ruotsi, 11324
- Karolinska Trial Alliance
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–65-vuotiaat potilaat, joilla on VF-arpeutumista ja vakavia ääniongelmia, kuten pysyvä, vaikea käheys, täydellinen afonia tai voimakas äänen rasitus puheen aikana (>1 vuosi), kun muut hoidot ovat osoittautuneet tehottomiksi eikä vaihtoehtoinen hoito ole mahdollista.
- Vaihtoehtoista hoitoa ei ole meneillään tai suunnitteilla (fonokirurgia lisäistutuksella, ääniterapia tai muu lääkehoito).
Poissulkemiskriteerit:
- Kurkunpään häiriön, kurkunpään tulehduksellisen tilan tai kurkunpään/VF-papillooman aktiivinen hoito.
- Diagnosoitu tai epäilty paikallinen pahanlaatuinen kasvain tai muu pahanlaatuinen syöpä, sairausvapaa jakso yli 5 vuotta pahanlaatuisen taudin jälkeen (> 10 vuotta paikallinen kurkunpään syöpä).
- Tupakoitsijat.
- Suuret arpivauriot.
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
- Serologiset todisteet HIV-, HBV-, HCV-, HTLV- ja/tai kuppa-infektiosta.
- Aktiiviset jatkuvat paikalliset tai systeemiset infektiot.
- Jatkuva immuunivastetta heikentävä hoito.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksi käsi: MSC:n antaminen äänihuutteen arpiin
1 yksihaarainen: Autologisen MSC-tuotteen (KI-MSC-PL-204) paikallinen injektio arpeutuneeseen äänitapuun (0,5-1 miljoonaa solua/äänitaimu, enintään 2 miljoonaa solua, jos molemminpuolinen äänitahteen arpi)
|
Autologinen MSC-tuote
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Vakavien haittatapausten / haittatapausten lukumäärä hoidossa ja seuraukset
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vokaalifolditoiminnan arviointi nopeanopeuksisilla laryngeaalisilla/stroboskooppisilla tallenteilla
Aikaikkuna: alkuarvosta 1 vuoden kuluttua hoidosta.
|
Kuvaus: VF-toiminnan muutoksen arviointi lähtötasosta vuoden kuluttua hoidosta, arvioituna asiantuntijapaneelin toimesta korkeanopeuksisilla katarinkuvauksilla/nopeuskameratallenteilla.
(Asiantuntijapaneelin luokat: (Parantunut, muuttumaton, heikentynyt)
|
alkuarvosta 1 vuoden kuluttua hoidosta.
|
|
Subjektiivisen VHI-muutoksen arviointi (pisteet)
Aikaikkuna: muutokset lähtöarvosta 1 vuoden kuluttua hoidosta
|
Potilaan subjektiivisen VHI:n (äänen vammaisuusindeksi) arviointipisteiden muutoksen arviointi
|
muutokset lähtöarvosta 1 vuoden kuluttua hoidosta
|
|
Fonaation kynnyspaineen muutosten arviointi (cmH2O)
Aikaikkuna: muutokset lähtöarvosta 1 vuoden kuluttua hoidosta
|
Fonaatiokynnyksen paineen (PTP) muutosten mittaukset lähtötasosta hoidon jälkeiseen 1 vuoden seurantaan
|
muutokset lähtöarvosta 1 vuoden kuluttua hoidosta
|
|
Äänen havaitsemiseen liittyvän analyysin muutosten arviointi (pistettä)
Aikaikkuna: muutokset lähtötasosta 1 vuoden kuluttua hoidosta
|
Asiantuntijapaneelin arviointi äänen havainnollisten parametrien muutoksista lähtötilanteesta vuoden kuluttua hoidosta
|
muutokset lähtötasosta 1 vuoden kuluttua hoidosta
|
|
Subjektiivisen VFI-muutoksen arviointi (pistettä)
Aikaikkuna: alkuperäisestä arvosta 1 vuoden kuluttua hoidosta
|
Äänen väsymysindeksin (VFI) muutosten arviointi lähtöarvosta 1 vuotta hoidon jälkeen
|
alkuperäisestä arvosta 1 vuoden kuluttua hoidosta
|
|
Maksimaalisen fonaatioajan muutoksen arviointi (sekuntia)
Aikaikkuna: perusarvosta vuoteen hoidon jälkeen
|
Perusarvosta 1 vuoden hoitojakson jälkeen tapahtuvien maksimaalisen fonaatioajan muutosten mittaukset
|
perusarvosta vuoteen hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Patric Scicluna, Clin Research Manager, Karolinska Trial Alliance
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-06160 and 5.1-2019-92069
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .