Eine Studie zur lokalen Verabreichung von autologen mesenchymalen Stromazellen bei dysphonischen Patienten mit Stimmlippennarben

Das allgemeine Ziel des Projekts ist die Entwicklung einer Behandlung für schwere Heiserkeit aufgrund von Stimmlippennarben (VF). Die Vernarbung der Stimmlippen kann durch Tumoroperationen, Strahlentherapie, schwere Entzündungen oder früh erworben werden (Sulcus vocalis mit Narbe) und führt zu steifen Stimmlippen mit verminderter Vibrationsfähigkeit und starker Verschlechterung oder vollständigem Verlust der Stimme (Aphonie). Es gibt keine dauerhaft wirksame Behandlung. Aus dem Knochenmark stammende mesenchymale Stammzellen (MSC) sind immunmodulatorisch, verringern Entzündungen und verbessern die endogene Heilung. Nach Erhalt der ethischen Erlaubnis haben die Forscher seit 2012 16 Patienten mit manifester Stimmlippenvernarbung und schwerer Heiserkeit durch Narbenresektion und lokale Injektion von autologem Knochenmark MSC zur Wiederherstellung der Sprachfähigkeit behandelt. Dieses Projekt war das erste weltweit, das die Auswirkungen der MSC-Behandlung auf die Vernarbung der Stimmlippen beim Menschen untersuchte. Die Analyse erfolgte vor und bis zu 12 Monate nach der Operation mit Stimmaufzeichnungen, Untersuchung mit Hochgeschwindigkeitskamera und Elastizitätsmessungen der Stimmlippen mit neuartiger Technologie. Bei keinem Patienten wurden Nebenwirkungen festgestellt, und bei zwei Dritteln der Patienten mit 12-monatiger Nachbeobachtung verbesserte sich die Stimmlippenfunktion und bei keinem Patienten verschlechterte sich die Funktion.

Während die Zelltherapie mit autologen MSC vor 2015 nach der Gewebegesetzgebung klassifiziert wurde, gilt sie heute als medikamentöse Behandlung. In Übereinstimmung mit dieser Gesetzgebung erfolgt die MSC-Produktion jetzt in vollem Umfang nach GMP. Die Prüfärzte haben kürzlich von der schwedischen Arzneimittelbehörde (DNr 5.1-2019-92069) und von der regionalen Ethikkommission (Drn 2019-06160) die Genehmigung für eine offene Phase-I/Il-Studie zur Bewertung bei Patienten mit schwerer Dysphonie und Narbenbildung an den Stimmlippen erhalten Sicherheit, Verträglichkeit und Stimmfunktion nach Operation mit lokaler Verabreichung des autologen mesenchymalen Stromazellprodukts KI-MSC-PL-204 als erweiterte Studie an 15 Patienten.

MSC kann in Zukunft zur Behandlung von Patienten mit schwerer Heiserkeit aufgrund von Narbenbildung sowie anderen Schäden in den Atemwegen eingesetzt werden.