Uno studio sulla somministrazione locale di cellule stromali mesenchimali autologhe in pazienti disfonici con cicatrizzazione delle corde vocali
Uno studio in aperto di fase I/II in pazienti con disfonia e cicatrici della piega vocale per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la funzione vocale dopo l'intervento chirurgico con somministrazione locale di cellule stromali mesenchimali autologhe
L'obiettivo generale del progetto è sviluppare un nuovo metodo per il trattamento della disfonia grave non trattabile dovuta a cicatrici delle corde vocali mediante iniezione locale di cellule stromali mesenchimali autologhe (MSC). Al momento non esiste un trattamento duraturo ed efficace per questa condizione che si traduce in sofferenza personale, e spesso congedi per malattia prolungati, cambio di lavoro o disoccupazione per i pazienti.
Sulla base dei risultati precedenti, i ricercatori si aspettano che il prodotto MSC autologo KI-MSC-PL-204 sia un nuovo trattamento efficace senza effetti collaterali per molti pazienti con grave raucedine o afonia dovuta a cicatrici delle corde vocali.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo generale del progetto è sviluppare un trattamento per la raucedine grave dovuta alla cicatrizzazione delle corde vocali (VF). La cicatrizzazione delle corde vocali può essere causata da chirurgia tumorale, radioterapia, grave infiammazione o è acquisita precocemente (solco vocale con cicatrice) e provoca corde vocali rigide con ridotta capacità vibratoria e grave deterioramento o perdita totale della voce (afonia). Non esiste un trattamento efficace duraturo. Le cellule staminali mesenchimali derivate dal midollo osseo (MSC) sono immunomodulanti, riducono l'infiammazione e migliorano la guarigione endogena. Dopo aver ricevuto il permesso etico, dal 2012 gli investigatori hanno trattato 16 pazienti con cicatrici evidenti delle corde vocali e grave raucedine mediante resezione della cicatrice e iniezione locale di MSC di midollo osseo autologo per ripristinare la parola. Questo progetto è stato il primo al mondo a studiare gli effetti del trattamento con MSC delle cicatrici delle corde vocali negli esseri umani. L'analisi è stata effettuata prima e fino a 12 mesi dopo l'operazione con registrazioni vocali, esame con telecamera ad alta velocità e misurazioni dell'elasticità delle corde vocali con una nuova tecnologia. Non sono stati riscontrati effetti collaterali per nessun paziente e per due terzi dei pazienti con un follow-up di 12 mesi la funzione delle corde vocali è migliorata e nessun paziente è peggiorato.
Mentre la terapia cellulare con MSC autologhe era classificata secondo la legislazione sui tessuti prima del 2015, ora è considerata un trattamento farmacologico. In conformità con questa legislazione, la produzione MSC è ora GMP su vasta scala. I ricercatori hanno recentemente ricevuto le autorizzazioni dall'Agenzia svedese per i prodotti medici (DNr 5.1-2019-92069) e dal comitato etico regionale (Drn 2019-06160) per uno studio aperto di Fase I/Il in pazienti con disfonia grave e cicatrici delle corde vocali per valutare sicurezza, tollerabilità e funzione vocale dopo intervento chirurgico con somministrazione locale di prodotto di cellule stromali mesenchimali autologhe KI-MSC-PL-204 come studio esteso su 15 pazienti.
Le MSC potrebbero in futuro essere utilizzate per il trattamento di pazienti con grave disfonia dovuta a cicatrici e altri danni alle vie aeree.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Stockholm County
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Stockholm, Stockholm County, Svezia, 11324
- Karolinska Trial Alliance
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni con cicatrici da FV e gravi problemi vocali, come raucedine grave permanente, afonia completa o grave affaticamento della voce durante la parola (> 1 anno) in cui altri trattamenti si sono dimostrati inefficaci e non è possibile alcun trattamento alternativo.
- Nessun trattamento alternativo in corso o pianificato (fonochirurgia con impianto di protesi, logopedia o altri trattamenti medici).
Criteri di esclusione:
- Trattamento attivo del disturbo laringeo, della condizione infiammatoria della laringe o del papilloma laringeo/FV.
- Diagnosi o sospetto di tumore maligno locale o altri tumori maligni, periodo libero da malattia >5 anni dopo la malattia maligna (>10 anni per tumore laringeo locale).
- Fumatori.
- Grandi difetti cicatriziali.
- Donne incinte o che allattano (in allattamento).
- Evidenza sierologica di infezione da HIV, HBV, HCV, HTLV e/o sifilide.
- Infezioni locali o sistemiche attive in corso.
- Trattamento immunosoppressivo in corso.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio singolo: somministrazione di MSC alla cicatrice delle corde vocali
1 braccio singolo: iniezione locale di prodotto MSC autologo (KI-MSC-PL-204) nella corda vocale cicatrizzata (0,5-1 milioni di cellule/piega vocale, massimo 2 milioni di cellule se cicatrice bilaterale della corda vocale)
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Prodotto MSC autologo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità del trattamento
Lasso di tempo: 3 anni
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Numero di eventi avversi gravi / eventi avversi del trattamento e conseguenze
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione della funzione VF mediante registrazioni laringee/stroboscopiche ad alta velocità
Lasso di tempo: dal basale a 1 anno dopo il trattamento.
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Descrizione: Valutazione della variazione della funzione VF dal basale a 1 anno dopo il trattamento, come valutata da un panel di esperti attraverso registrazioni laringee/stroboscopiche ad alta velocità.
(Categorie del panel di esperti: (Migliorato, invariato, peggiorato)
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dal basale a 1 anno dopo il trattamento.
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Valutazione del cambiamento soggettivo del VHI (punti)
Lasso di tempo: cambiamenti dalla baseline a 1 anno dopo il trattamento
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Valutazione della modifica (punti) delle valutazioni soggettive VHI (Voice Handicap Index) del paziente
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cambiamenti dalla baseline a 1 anno dopo il trattamento
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Valutazione delle variazioni della Pressione di Soglia della Fonazione (cmH₂O)
Lasso di tempo: variazioni rispetto al basale a 1 anno dal trattamento
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Misurazioni delle variazioni della pressione soglia di fonazione (PTP) dal basale a 1 anno dopo il trattamento
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variazioni rispetto al basale a 1 anno dal trattamento
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Valutazione delle modifiche nell'analisi percettiva della voce (punti)
Lasso di tempo: cambiamenti dalla baseline a 1 anno dopo il trattamento
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Valutazione da parte di un gruppo di esperti dei parametri percettivi della voce, variazioni dal basale a 1 anno dopo il trattamento
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cambiamenti dalla baseline a 1 anno dopo il trattamento
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Valutazione della variazione soggettiva dell'IVF (punti)
Lasso di tempo: dal basale a 1 anno dopo il trattamento
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Valutazione delle variazioni dell'indice di fatica vocale (VFI) dal basale a 1 anno dopo il trattamento
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dal basale a 1 anno dopo il trattamento
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Valutazione della variazione del tempo massimo di fonazione (secondi)
Lasso di tempo: dal basale a 1 anno dopo il trattamento
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Misurazioni della variazione del tempo massimo di fonazione dal basale a 1 anno dopo il trattamento
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dal basale a 1 anno dopo il trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Patric Scicluna, Clin Research Manager, Karolinska Trial Alliance
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2019-06160 and 5.1-2019-92069
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su MSC-KI-PL-204
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